En studie av TY-9591 med kemoterapi som förstahandsbehandling hos patienter med muterad epidermal tillväxtfaktorreceptor NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥18 år och <80 år.
2. Patienter med icke-småcellig icke-småcellig lungcancer (NSCLC) diagnostiserad genom histologi eller cytologi som lokalt avancerad (kliniskt stadium IIIB, IIIC, ingen chans till radikal kirurgi eller radikal kemoradioterapi) eller metastaserad (kliniskt stadium IVA, IVB) (enl. AJCC TNM-stadiekriterierna för lungcancer, 8:e upplagan).
3. Vävnads- eller blodprover testades positivt för EGFR-känsliga mutationer (inklusive exon 19-deletion, exon 21 L858R-mutation, ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer) av centrallaboratorier eller forskningscenter, andra tertiära sjukhus eller tredjepartslaboratorier.
4. Han hade inte fått någon tidigare systemisk antitumörbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer. Patienter som hade fått tidigare adjuvant och neoadjuvant behandling och definitiv strålbehandling/kemoradioterapi tilläts om den sista behandlingen var mer än 12 månader efter sjukdomsrecidiv eller metastasering.
5. Patienterna hade minst en mätbar målskada enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1): ingen tidigare lokal behandling såsom strålbehandling, en noggrant mätbar målskada vid baslinjen och en maximal baslinjediameter på 10 mm eller mer ( eller en kort diameter på 15 mm eller mer i fallet med en lymfkörtel). För patienter med postoperativt recidiv ansågs lesioner i området för tidigare lokal behandling (strålbehandling eller annan terapi) mätbara endast om sjukdomsprogression inträffade mer än 6 månader efter avslutad behandling.
6. Med en ECOG-poäng på 0-1 och ingen försämring under de första 2 veckorna av studien förväntades överlevnaden vara inte mindre än 3 månader.
7. Patienterna krävdes att ha tillräcklig benmärgsreserv och ingen lever-, njur- eller koagulopati, med laboratorievärden som uppfyllde följande kriterier (ingen tidigare blod- eller trombocyttransfusion, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller transfusion av kolonistimulerande faktor (CSF) inom 14 dagar före den första dosen i denna studie).
8. Manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder bör vidta adekvata preventivmedel inom 3 månader efter att ha undertecknat studiens informerade samtycke till den senaste studieläkemedlets behandling; Hos kvinnor i fertil ålder var resultaten av graviditetstestet negativa inom 7 dagar före den första dosen.
9. Före den första dosen av studieläkemedlet hade alla toxiska effekter (förutom alopeci och grad 2 neurotoxicitet relaterad till tidigare platinabaserad kemoterapi) associerade med tidigare systemisk terapi (t.ex. adjuvant kemoterapi) försvunnit (till grad 1 eller lägre).

Uteslutningskriterier:

1. Följande behandlingar finns för patienter:

   1. Tidigare behandling med någon EGFR-TKI utfördes.
   2. Tidigare systemisk antitumörterapi för avancerad/metastaserande icke-småcellig lungcancer (inklusive kemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi, immunterapi, etc.), neoadjuvant och adjuvant terapi, definitiv strålterapi/kemoradioterapi var berättigade enligt inklusionskriterierna
   3. Antitumörbehandling med traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer erhölls inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
   4. Tidigare strålbehandling av hela hjärnan (WBRT); Fick >30 % benmärg eller omfattande strålning inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; Lokal strålbehandling eller palliativ strålbehandling för benmetastaser hade administrerats inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
   5. Okontrollerad eller dåligt kontrollerad pleurautgjutning och perikardiell effusion.
2. Patienter med andra maligniteter eller en historia av andra maligniteter exkluderades om de hade maligniteter som hade behandlats med kurativ avsikt, inte hade någon känd aktiv sjukdom i mer än 5 år före den första dosen av studiebehandlingen och hade en låg potentiell risk för återfall. ; Botat basalcells- eller skivepitelcancer i huden, papillärt karcinom i sköldkörteln, karcinom in situ i livmoderhalsen och duktalt karcinom in situ i bröstet.
3. maligna hjärntumörer eller instabila hjärnmetastaser. Instabila hjärnmetastaser definierades som patienter med CNS-komplikationer som kräver akut neurokirurgisk behandling (t.ex. kirurgi); Patienter som behöver glukokortikoider, mannitol eller diuretika med en dos på mer än 5 mg dexametasonekvivalent för kontroll av symtom på hjärnmetastaser inom 14 dagar före den första dosen; Patienter som fick lokal strålbehandling eller behandling med gammakniv eller annan lokal CNS-behandling (t.ex. intratekal kemoterapi) inom 14 dagar före den första studiedosen; Patienter med meningeala metastaser inkluderades inte.
4. Patienten hade symtom på ryggmärgskompression orsakad av tumören.
5. Okontrollerbar cancersmärta; Stabila doser av narkotiska smärtstillande medel uppnåddes inte vid inskrivningen.
6. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka intaget, transporten eller absorptionen av studieläkemedlet, såsom oförmåga att ta läkemedel oralt, okontrollerbart illamående eller kräkningar, historia av stor gastrointestinal resektion, Obotad återkommande diarré, atrofisk gastrit (debut ålder under 60 år) år), obotade magsjukdomar som kräver långvarig användning av ppis, Crohns sjukdom och ulcerös kolit.
7. En tidigare eller screeninghistoria av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell lunginflammation (ILD), eller läkemedelsinducerad ILD, eller strålningspneumonit som kräver hormonbehandling, eller förekomst av tecken på aktiv ILD (t.ex. akut eller progressiv pneumonit/lungfibros vid baseline) Eller lungsymtom som av utredaren ansågs vara olämpliga för inskrivning eller faktorer som bedömdes ha hög risk för utveckling av interstitiell lungsjukdom.
8. Hade tidigare fått en allogen benmärgstransplantation.
9. Gravida och ammande kvinnor.
10. Känd eller misstänkt allergi mot att testa läkemedelsingredienser eller deras analoger.