Uno studio su TY-9591 con chemioterapia come trattamento di prima linea in pazienti con NSCLC mutato del recettore del fattore di crescita epidermico

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥18 anni e <80 anni.
2. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso diagnosticato mediante istologia o citologia come localmente avanzato (stadio clinico IIIB, IIIC, nessuna possibilità di intervento chirurgico radicale o chemioradioterapia radicale) o metastatico (stadio clinico IVA, IVB) (secondo i criteri di stadiazione AJCC TNM per il cancro del polmone, 8a edizione).
3. Campioni di tessuto o sangue sono risultati positivi per mutazioni sensibili all'EGFR (inclusa la delezione dell'esone 19, la mutazione L858R dell'esone 21, da sola o in combinazione con altre mutazioni dell'EGFR) da laboratorio centrale o centro di ricerca, altri ospedali terziari o laboratori di terze parti.
4. Non aveva ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica per carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico. I pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia adiuvante e neoadiuvante e radioterapia/chemioradioterapia definitiva erano ammessi se l'ultimo trattamento era avvenuto più di 12 mesi dopo la recidiva della malattia o la metastasi.
5. I pazienti avevano almeno una lesione target misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1): nessun precedente trattamento locale come la radioterapia, una lesione target accuratamente misurabile al basale e un diametro massimo al basale di 10 mm o più ( o un diametro corto di 15 mm o più nel caso di un linfonodo). Per i pazienti con recidiva postoperatoria, le lesioni nell'area del precedente trattamento locale (radioterapia o altra terapia) sono state considerate misurabili solo se la progressione della malattia si è verificata più di 6 mesi dopo la fine del trattamento.
6. Con un punteggio ECOG pari a 0-1 e nessun peggioramento durante le prime 2 settimane dello studio, la sopravvivenza prevista non era inferiore a 3 mesi.
7. I pazienti dovevano avere un'adeguata riserva di midollo osseo e assenza di epatica, renale o coagulopatia, con valori di laboratorio che soddisfacessero i seguenti criteri (nessuna precedente trasfusione di sangue o piastrine, albumina, trombopoietina umana ricombinante o trasfusione di fattore stimolante le colonie (CSF) entro 14 giorni prima della prima dose in questo studio).
8. I pazienti di sesso maschile e di sesso femminile in età riproduttiva devono adottare misure contraccettive adeguate entro 3 mesi dalla firma del consenso informato all'ultimo trattamento con il farmaco in studio; Nelle donne in età fertile, i risultati dei test di gravidanza sul sangue erano negativi entro 7 giorni prima della prima dose.
9. Prima della prima dose del farmaco in studio, tutti gli effetti tossici (ad eccezione dell’alopecia e della neurotossicità di grado 2 correlata alla precedente chemioterapia a base di platino) associati alla precedente terapia sistemica (ad esempio, chemioterapia adiuvante) erano stati risolti (al grado 1 o inferiore).

Criteri di esclusione:

1. Esistono i seguenti trattamenti per i pazienti:

   1. È stato eseguito un trattamento precedente con qualsiasi EGFR-TKI.
   2. Precedente terapia antitumorale sistemica per carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato/metastatico (inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica, immunoterapia, ecc.), terapia neoadiuvante e adiuvante, radioterapia/chemioradioterapia definitiva erano ammissibili in base ai criteri di inclusione
   3. La terapia antitumorale con la medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali è stata ricevuta entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
   4. Precedente radioterapia dell'intero cervello (WBRT); Ricevuto >30% di midollo osseo o radiazioni estese entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; La radioterapia locale o la radioterapia palliativa per le metastasi ossee era stata somministrata entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
   5. Versamento pleurico e versamento pericardico incontrollati o scarsamente controllati.
2. I pazienti con altri tumori maligni o con una storia di altri tumori maligni sono stati esclusi se avevano tumori maligni trattati con intento curativo, non avevano una malattia attiva nota da più di 5 anni prima della prima dose del trattamento in studio e avevano un basso rischio potenziale di recidiva. ; Carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma in situ della cervice e carcinoma duttale in situ della mammella guarito.
3. tumori cerebrali maligni marginali o metastasi cerebrali instabili. Le metastasi cerebrali instabili sono state definite come pazienti con complicanze del sistema nervoso centrale che richiedevano un trattamento neurochirurgico urgente (ad esempio, un intervento chirurgico); Pazienti che necessitano di glucocorticoidi, mannitolo o diuretici con una dose superiore a 5 mg di desametasone equivalente per il controllo dei sintomi delle metastasi cerebrali entro 14 giorni prima della prima dose; Pazienti che hanno ricevuto radioterapia locale o trattamento con gamma coltello o altro trattamento locale del sistema nervoso centrale (ad esempio, chemioterapia intratecale) entro 14 giorni prima della prima dose in studio; I pazienti con metastasi meningee non sono stati arruolati.
4. Il paziente presentava sintomi di compressione del midollo spinale causati dal tumore.
5. Dolore oncologico incontrollabile; Al momento dell'arruolamento non sono state raggiunte dosi stabili di antidolorifici narcotici.
6. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco in studio, come incapacità di assumere farmaci per via orale, nausea o vomito incontrollabili, storia di ampia resezione gastrointestinale, diarrea ricorrente non curata, gastrite atrofica (età di insorgenza inferiore a 60 anni) anni), malattie gastriche non curate che richiedono l'uso a lungo termine di ppis, morbo di Crohn e colite ulcerosa.
7. Una storia precedente o di screening di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale (ILD), o ILD indotta da farmaci, o polmonite da radiazioni che richiede terapia ormonale, o la presenza di qualsiasi evidenza di ILD attiva (ad es., polmonite ad esordio acuto o progressiva/fibrosi polmonare al momento basale) O sintomi polmonari considerati dallo sperimentatore non idonei per l'arruolamento o fattori giudicati ad alto rischio per lo sviluppo di malattia polmonare interstiziale.
8. Aveva precedentemente ricevuto un trapianto di midollo osseo allogenico.
9. Donne in gravidanza e in allattamento.
10. Allergia nota o sospetta agli ingredienti dei farmaci testati o ai loro analoghi.