中国老龄化与认知障碍研究 (HAPCAD)

研究目标：

建立针对不同年龄段人群的详细医学检查，包括生理检查、心理评估、认知功能筛查、日常生活能力评估、影像学、血液检查等，建立全面的健康和精神障碍数据库。 开发人工智能系统，对与衰老相关的疾病进行早期预警，并制定预防和治疗策略。 重点推进健康老龄化和老龄相关疾病的健康管理、干预、研究和服务，制定有效的干预策略和治疗药物，促进健康老龄化。

研究内容：

1. 筛查与追踪：开展健康老龄化和认知障碍的长期队列研究，了解不同年龄段生理、心理、精神和日常生活能力的变化。 分析遗传、环境和生活方式因素对健康老龄化和认知障碍的影响。 根据已确定的风险因素，制定个性化的生活方式干预措施和管理计划。 该研究将包括 20,000 名参与者。
2. 组学方法：使用基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学来识别与健康衰老、认知障碍和其他衰老相关疾病相关的生物标志物。 这将支持这些领域的进一步初步研究。

研究方法及技术路线：

1. 问卷调查：收集人口统计信息（年龄、性别、身高、体重、文化程度、职业、吸烟、饮酒、饮食习惯、病史、家族史、用药史等）并进行各种量表评估。 具体量表包括简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）背景版、记忆力和数字广度测试、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、PHQ-9抑郁筛查量表、HIS 缺血量表、神经精神量表 (NPI)、匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)、国际体育活动问卷 (IPAQ)、日常生活活动 (ADL)、临床医生基于访谈的变化印象加上护理人员输入 (CIBIC-PLUS) 、临床痴呆评定量表（CDR）和流行病防护行为量表。
2. 临床实验室指标采集：进行血液检查（全血细胞计数、生化检查、血糖、糖化血红蛋白、血脂、叶酸、维生素B、同型半胱氨酸、甲状腺功能、C反应蛋白）、尿液分析、粪便检查，并测量生物标志物（ ApoE、T-tau、NFL、GFAP、UCHL1、pTau-181、pTau-217、Aβ40、Aβ42 等）。
3. 临床检查指标采集：进行脑MRI、经颅多普勒（TCD）、颈动脉及椎动脉超声、超声心动图、下肢血管超声、动态血压监测、眼底照相、CT扫描，并查阅病理报告。
4. 样本采集：根据临床诊断需要采集血液、脑脊液、脑组织、粪便、尿液和唾液。 将收集、处理和分析其他样本（20 毫升血液、10 毫升尿液、30 毫升粪便、20 毫升唾液），进行基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析，以确定特定的生物标志物。

4.1. 基因组学：使用 Illumina 平台进行全基因组测序 (WGS)，识别遗传变异并进行基因型多样性、进化分析和疾病筛查。 进行全基因组亚硫酸氢盐测序 (WGBS) 以研究 DNA 甲基化，这支持与衰老和疾病相关的全基因组甲基化修饰的研究。

4.2. 转录组学：利用 Illumina 平台进行新一代测序来分析编码和非编码 RNA。 采用 10x Chromium 单细胞基因表达解决方案平台进行单细胞基因表达谱分析，从而能够对细胞群进行详细分析并创建单细胞表达图谱。

4.3. 蛋白质组学和代谢组学：使用蛋白质组学研究蛋白质组成和活性模式，并使用代谢组学探索小分子代谢物。 整合两种方法的数据来识别差异蛋白质和代谢物并描述分子调控机制。

跟进和追踪：

跟踪并跟进注册的参与者。

实验方法：

采用传统和先进的统计方法，包括 t 检验、非参数检验、卡方检验、逻辑回归、Cox 比例风险模型、人工神经网络和贝叶斯模型。 分析数据以确定疾病预测的生物标志物、探索疾病机制并指导治疗策略。 利用样品进行科学分析、分子实验和药物开发。

关键技术及说明：

样品处理：使用离心机、切片机、移液器和 DNA/RNA 提取仪器。 按照标准化程序，将样品储存在低温设备中，包括冰箱、冰柜和液氮罐。

西摩亚检测技术：

利用 Simoa 进行高灵敏度单分子检测，使用磁珠上的捕获抗体结合位点并使用 CCD 相机检测信号。 该技术可以精确测量蛋白质浓度。

年度研究计划：

从各个年龄段的医院招募志愿者进行全面体检，旨在建立详细的人体生长和衰老图谱。