Studio sull'invecchiamento e sul deterioramento cognitivo in Cina (HAPCAD)

Obiettivi della ricerca:

Stabilire esami medici dettagliati per coorti di popolazione di diverse fasce di età, inclusi controlli fisiologici, valutazioni psicologiche, screening delle funzioni cognitive, valutazioni delle capacità di vita quotidiana, imaging ed esami del sangue, per costruire un database completo sulla salute e sui disturbi mentali. Sviluppare sistemi di intelligenza artificiale per l’allarme precoce relativi alle malattie legate all’invecchiamento e creare strategie di prevenzione e trattamento. Concentrarsi sul progresso della gestione sanitaria, degli interventi, della ricerca e dei servizi relativi all’invecchiamento in buona salute e alle malattie ad esso correlate, e sviluppare strategie di intervento efficaci e farmaci terapeutici per promuovere l’invecchiamento in buona salute.

Contenuto della ricerca:

1. Screening e monitoraggio: implementare uno studio di coorte a lungo termine sull’invecchiamento in buona salute e sul deterioramento cognitivo per comprendere i cambiamenti nelle capacità fisiologiche, psicologiche, mentali e di vita quotidiana nei diversi gruppi di età. Analizzare gli effetti di fattori genetici, ambientali e di stile di vita sull’invecchiamento sano e sui disturbi cognitivi. Sulla base dei fattori di rischio identificati, sviluppare interventi personalizzati sullo stile di vita e piani di gestione. Lo studio includerà 20.000 partecipanti.
2. Approcci omici: utilizzare la genomica, la trascrittomica, la proteomica e la metabolomica per identificare i biomarcatori associati all'invecchiamento sano, ai disturbi cognitivi e ad altre malattie legate all'invecchiamento. Ciò sosterrà ulteriori ricerche primarie in queste aree.

Metodi di ricerca e roadmap tecnica:

1. Sondaggio con questionario: raccogliere informazioni demografiche (età, sesso, altezza, peso, istruzione, occupazione, fumo, consumo di alcol, abitudini alimentari, storia medica, storia familiare, storia di farmaci, ecc.) ed eseguire varie valutazioni su scala. Scale specifiche includeranno Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Background Version, test di memoria e digit span, Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), PHQ-9 Depression Screening Scale. , HIS Ischemia Scale, Neuropsychiatric Inventory (NPI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), Attività della vita quotidiana (ADL), Impressione del cambiamento basata sull'intervista del medico più input del caregiver (CIBIC-PLUS), scala CDR (Clinical Dementia Rating) e scala del comportamento protettivo epidemico.
2. Raccolta indici di laboratorio clinici: eseguire esami del sangue (emocromo completo, test biochimici, glucosio, emoglobina glicata, profilo lipidico, acido folico, vitamina B, omocisteina, funzionalità tiroidea, proteina C-reattiva), analisi delle urine, esami delle feci e misurare i biomarcatori ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Aβ42, ecc.).
3. Raccolta indici esami clinici: esecuzione di risonanza magnetica cerebrale, Doppler transcranico (TCD), ecografia dell'arteria carotide e dell'arteria vertebrale, ecocardiogramma, ecografia vascolare degli arti inferiori, monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa, fotografia del fondo oculare, scansioni TC e revisione dei rapporti patologici.
4. Raccolta dei campioni: raccogliere sangue, liquido cerebrospinale, tessuto cerebrale, feci, urina e saliva secondo necessità per la diagnostica clinica. Campioni aggiuntivi (20 ml di sangue, 10 ml di urina, 30 ml di feci, 20 ml di saliva) verranno raccolti, elaborati e analizzati per genomica, trascrittomica, proteomica e metabolomica per identificare biomarcatori specifici.

4.1. Genomica: utilizza la piattaforma Illumina per il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) per identificare le variazioni genetiche e condurre la diversità del genotipo, l'analisi dell'evoluzione e lo screening delle malattie. Eseguire il sequenziamento dell'intero genoma con bisolfito (WGBS) per studiare la metilazione del DNA, che supporta la ricerca sulle modifiche della metilazione dell'intero genoma rilevanti per l'invecchiamento e le malattie.

4.2. Trascrittomica: utilizza la piattaforma Illumina per il sequenziamento di prossima generazione per analizzare gli RNA codificanti e non codificanti. Utilizza la piattaforma 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution per la profilazione dell'espressione genica di una singola cellula, consentendo l'analisi dettagliata delle popolazioni cellulari e la creazione di atlanti di espressione di singola cellula.

4.3. Proteomica e metabolomica: studia la composizione delle proteine ​​e i modelli di attività utilizzando la proteomica ed esplora i metaboliti di piccole molecole utilizzando la metabolomica. Integrare i dati di entrambi gli approcci per identificare proteine ​​e metaboliti differenziali e descrivere i meccanismi di regolazione molecolare.

Follow-up e monitoraggio:

Monitorare e seguire i partecipanti iscritti.

Metodi sperimentali:

Impiega metodi statistici tradizionali e avanzati, inclusi test t, test non parametrici, test chi quadrato, regressione logistica, modelli dei rischi proporzionali di Cox, reti neurali artificiali e modelli bayesiani. Analizzare i dati per identificare i biomarcatori per la previsione della malattia, esplorare i meccanismi della malattia e guidare le strategie di trattamento. Utilizza campioni per analisi scientifiche, esperimenti molecolari e sviluppo di farmaci.

Tecnologie chiave e descrizioni:

Elaborazione dei campioni: utilizzare centrifughe, affettatrici, pipette e strumenti per l'estrazione di DNA/RNA. Seguendo procedure standardizzate, conservare i campioni in apparecchiature a bassa temperatura, inclusi frigoriferi, congelatori e serbatoi di azoto liquido.

Tecnologia di rilevamento Simoa:

Utilizzare Simoa per il rilevamento di singole molecole con elevata sensibilità, utilizzando siti di legame degli anticorpi di cattura su sfere magnetiche e rilevando segnali utilizzando telecamere CCD. Questa tecnologia consente una misurazione precisa delle concentrazioni proteiche.

Piano di ricerca annuale:

Reclutare volontari provenienti da ospedali di tutte le fasce d’età per esami fisici completi, con l’obiettivo di stabilire una mappa dettagliata della crescita umana e dell’invecchiamento.