Étude sur le vieillissement et les troubles cognitifs en Chine (HAPCAD)

Objectifs de recherche :

Établir des examens médicaux détaillés pour des cohortes de population de différents groupes d'âge, y compris des contrôles physiologiques, des évaluations psychologiques, des dépistages des fonctions cognitives, des évaluations des capacités de la vie quotidienne, des images et des analyses de sang, afin de créer une base de données complète sur la santé et les déficiences mentales. Développer des systèmes d’intelligence artificielle pour les alertes précoces liées aux maladies liées au vieillissement et créer des stratégies de prévention et de traitement. Se concentrer sur l'avancement de la gestion de la santé, des interventions, de la recherche et des services liés au vieillissement en bonne santé et aux maladies liées au vieillissement, et développer des stratégies d'intervention efficaces et des médicaments thérapeutiques pour promouvoir le vieillissement en bonne santé.

Contenu de la recherche :

1. Dépistage et suivi : mettre en œuvre une étude de cohorte à long terme sur le vieillissement en bonne santé et les déficiences cognitives pour comprendre les changements dans les capacités physiologiques, psychologiques, mentales et quotidiennes dans différents groupes d'âge. Analyser les effets des facteurs génétiques, environnementaux et du mode de vie sur le vieillissement en bonne santé et les déficiences cognitives. En fonction des facteurs de risque identifiés, développez des interventions personnalisées en matière de style de vie et des plans de gestion. L'étude comprendra 20 000 participants.
2. Approches omiques : utiliser la génomique, la transcriptomique, la protéomique et la métabolomique pour identifier les biomarqueurs associés au vieillissement en bonne santé, aux déficiences cognitives et à d'autres maladies liées au vieillissement. Cela soutiendra la poursuite des recherches primaires dans ces domaines.

Méthodes de recherche et feuille de route technique :

1. Enquête par questionnaire : collectez des informations démographiques (âge, sexe, taille, poids, éducation, profession, tabagisme, consommation d'alcool, habitudes alimentaires, antécédents médicaux, antécédents familiaux, antécédents médicamenteux, etc.) et effectuez diverses évaluations à l'échelle. Les échelles spécifiques comprendront le mini-examen de l'état mental (MMSE), la version de fond de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), des tests de mémoire et d'étendue des chiffres, l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD), l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAMA), l'échelle de dépistage de la dépression PHQ-9. , échelle d'ischémie HIS, inventaire neuropsychiatrique (NPI), indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI), questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ), activités de la vie quotidienne (ADL), impression de Change Plus Caregiver Input (CIBIC-PLUS), échelle d’évaluation de la démence clinique (CDR) et échelle de comportement de protection contre les épidémies.
2. Collecte d'index de laboratoire clinique : effectuer des analyses de sang (formule sanguine complète, tests biochimiques, glucose, hémoglobine glyquée, profil lipidique, acide folique, vitamine B, homocystéine, fonction thyroïdienne, protéine C-réactive), analyses d'urine, analyses de selles et mesurer des biomarqueurs ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Aβ42, etc.).
3. Collection d'index d'examen clinique : effectuer une IRM cérébrale, un Doppler transcrânien (TCD), une échographie de l'artère carotide et de l'artère vertébrale, un échocardiogramme, une échographie vasculaire des membres inférieurs, une surveillance ambulatoire de la pression artérielle, une photographie du fond d'œil, des tomodensitogrammes et examiner les rapports pathologiques.
4. Prélèvement d'échantillons : prélevez du sang, du liquide céphalo-rachidien, des tissus cérébraux, des selles, de l'urine et de la salive, selon les besoins du diagnostic clinique. Des échantillons supplémentaires (20 ml de sang, 10 ml d'urine, 30 ml de selles, 20 ml de salive) seront collectés, traités et analysés pour la génomique, la transcriptomique, la protéomique et la métabolomique afin d'identifier des biomarqueurs spécifiques.

4.1. Génomique : utilisez la plateforme Illumina pour le séquençage du génome entier (WGS) afin d'identifier les variations génétiques et d'effectuer la diversité des génotypes, l'analyse de l'évolution et le dépistage des maladies. Effectuez le séquençage du bisulfite du génome entier (WGBS) pour étudier la méthylation de l’ADN, qui soutient la recherche sur les modifications de la méthylation à l’échelle du génome liées au vieillissement et aux maladies.

4.2. Transcriptomique : utilisez la plateforme Illumina pour le séquençage de nouvelle génération afin d'analyser les ARN codants et non codants. Utilisez la plateforme 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution pour le profilage de l’expression génique unicellulaire, permettant une analyse détaillée des populations cellulaires et la création d’atlas d’expression unicellulaire.

4.3. Protéomique et métabolomique : étudiez la composition et les modèles d'activité des protéines à l'aide de la protéomique et explorez les métabolites de petites molécules à l'aide de la métabolomique. Intégrez les données des deux approches pour identifier les protéines et métabolites différentiels et décrire les mécanismes de régulation moléculaire.

Suivi et suivi :

Suivez et effectuez le suivi auprès des participants inscrits.

Méthodes expérimentales :

Utilisez des méthodes statistiques traditionnelles et avancées, notamment des tests t, des tests non paramétriques, des tests du chi carré, la régression logistique, des modèles à risques proportionnels de Cox, des réseaux de neurones artificiels et des modèles bayésiens. Analysez les données pour identifier les biomarqueurs permettant de prédire les maladies, explorer les mécanismes de la maladie et orienter les stratégies de traitement. Utilisez des échantillons pour l’analyse scientifique, les expériences moléculaires et le développement de médicaments.

Technologies clés et descriptions :

Traitement des échantillons : utilisez des centrifugeuses, des trancheuses, des pipettes et des instruments d'extraction d'ADN/ARN. Suivant des procédures standardisées, conservez les échantillons dans des équipements à basse température, notamment des réfrigérateurs, des congélateurs et des réservoirs d’azote liquide.

Technologie de détection Simoa :

Utilisez Simoa pour la détection de molécules uniques avec une sensibilité élevée, en utilisant des sites de liaison d'anticorps de capture sur des billes magnétiques et en détectant des signaux à l'aide de caméras CCD. Cette technologie permet une mesure précise des concentrations de protéines.

Plan de recherche annuel :

Recrutez des volontaires dans les hôpitaux de tous les groupes d’âge pour des examens physiques complets, visant à établir une carte détaillée de la croissance humaine et du vieillissement.