Estudo sobre envelhecimento e deficiência cognitiva na China (HAPCAD)

Objetivos de pesquisa:

Estabelecer exames médicos detalhados para coortes populacionais de diferentes faixas etárias, incluindo exames fisiológicos, avaliações psicológicas, exames de função cognitiva, avaliações de habilidades da vida diária, exames de imagem e de sangue, para construir um banco de dados abrangente de saúde e deficiências mentais. Desenvolver sistemas de inteligência artificial para alertas precoces relacionados com doenças relacionadas com o envelhecimento e criar estratégias de prevenção e tratamento. Concentrar-se no avanço da gestão da saúde, nas intervenções, na investigação e nos serviços relacionados com o envelhecimento saudável e as doenças relacionadas com o envelhecimento, e desenvolver estratégias de intervenção eficazes e medicamentos terapêuticos para promover o envelhecimento saudável.

Conteúdo de pesquisa:

1. Triagem e rastreamento: Implementar um estudo de coorte de longo prazo sobre envelhecimento saudável e comprometimento cognitivo para compreender as mudanças nas habilidades fisiológicas, psicológicas, mentais e da vida diária em diferentes faixas etárias. Analise os efeitos de fatores genéticos, ambientais e de estilo de vida no envelhecimento saudável e nas deficiências cognitivas. Com base nos fatores de risco identificados, desenvolva intervenções personalizadas no estilo de vida e planos de gestão. O estudo incluirá 20.000 participantes.
2. Abordagens ômicas: Use genômica, transcriptômica, proteômica e metabolômica para identificar biomarcadores associados ao envelhecimento saudável, deficiências cognitivas e outras doenças relacionadas ao envelhecimento. Isto apoiará futuras pesquisas primárias nessas áreas.

Métodos de pesquisa e roteiro técnico:

1. Pesquisa por questionário: Colete informações demográficas (idade, sexo, altura, peso, escolaridade, ocupação, tabagismo, consumo de álcool, hábitos alimentares, histórico médico, histórico familiar, histórico de medicação, etc.) e realize diversas avaliações em escala. As escalas específicas incluirão Mini-Exame do Estado Mental (MMSE), Versão de Base da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA), testes de memória e extensão de dígitos, Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD), Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAMA), Escala de Triagem de Depressão PHQ-9 , Escala de Isquemia HIS, Inventário Neuropsiquiátrico (NPI), Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI), Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ), Atividades de Vida Diária (AVD), Impressão de Mudança Baseada em Entrevista do Médico Mais Informações do Cuidador (CIBIC-PLUS) , escala de classificação clínica de demência (CDR) e escala de comportamento protetor contra epidemias.
2. Coleta de Índices Laboratoriais Clínicos: Realizar exames de sangue (hemograma completo, exames bioquímicos, glicemia, hemoglobina glicada, perfil lipídico, ácido fólico, vitamina B, homocisteína, função tireoidiana, proteína C reativa), urinálise, exames de fezes e medir biomarcadores ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Aβ42, etc.).
3. Coleta de índice de exame clínico: realizar ressonância magnética cerebral, Doppler transcraniano (TCD), ultrassonografia de artéria carótida e vertebral, ecocardiograma, ultrassonografia vascular de membros inferiores, monitoramento ambulatorial de pressão arterial, fotografia de fundo de olho, tomografia computadorizada e revisão de relatórios patológicos.
4. Coleta de amostras: Colete sangue, líquido cefalorraquidiano, tecido cerebral, fezes, urina e saliva conforme necessário para diagnóstico clínico. Amostras adicionais (20 ml de sangue, 10 ml de urina, 30 ml de fezes, 20 ml de saliva) serão coletadas, processadas e analisadas quanto à genômica, transcriptômica, proteômica e metabolômica para identificar biomarcadores específicos.

4.1. Genômica: Use a plataforma Illumina para sequenciamento do genoma completo (WGS) para identificar variações genéticas e conduzir diversidade genotípica, análise de evolução e triagem de doenças. Realize o sequenciamento de bissulfito de todo o genoma (WGBS) para estudar a metilação do DNA, que apoia a pesquisa sobre modificações de metilação em todo o genoma relevantes para o envelhecimento e doenças.

4.2. Transcriptômica: Utilize a plataforma Illumina para sequenciamento de próxima geração para analisar RNAs codificantes e não codificantes. Empregue a plataforma 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution para criação de perfis de expressão genética de célula única, permitindo análise detalhada de populações de células e criação de atlas de expressão de célula única.

4.3. Proteômica e Metabolômica: Estude a composição de proteínas e padrões de atividade usando proteômica e explore metabólitos de moléculas pequenas usando metabolômica. Integre dados de ambas as abordagens para identificar proteínas e metabólitos diferenciais e descrever mecanismos reguladores moleculares.

Acompanhamento e rastreamento:

Acompanhe e acompanhe os participantes inscritos.

Métodos Experimentais:

Empregue métodos estatísticos tradicionais e avançados, incluindo testes t, testes não paramétricos, testes qui-quadrado, regressão logística, modelos de riscos proporcionais de Cox, redes neurais artificiais e modelos Bayesianos. Analise dados para identificar biomarcadores para previsão de doenças, explore mecanismos de doenças e oriente estratégias de tratamento. Utilize amostras para análises científicas, experimentos moleculares e desenvolvimento de medicamentos.

Principais tecnologias e descrições:

Processamento de amostras: Use centrífugas, cortadores, pipetas e instrumentos de extração de DNA/RNA. Seguindo procedimentos padronizados, armazene as amostras em equipamentos de baixa temperatura, incluindo refrigeradores, freezers e tanques de nitrogênio líquido.

Tecnologia de detecção Simoa:

Utilize Simoa para detecção de molécula única com alta sensibilidade, usando locais de captura de ligação de anticorpos em esferas magnéticas e detectando sinais usando câmeras CCD. Esta tecnologia permite a medição precisa das concentrações de proteínas.

Plano Anual de Pesquisa:

Recrutar voluntários de hospitais de todas as faixas etárias para exames físicos completos, com o objetivo de estabelecer um mapa detalhado do crescimento e envelhecimento humano.