Estudio sobre envejecimiento y deterioro cognitivo en China (HAPCAD)

Objetivos de la investigación:

Establecer exámenes médicos detallados para cohortes de población de diferentes grupos de edad, incluidos controles fisiológicos, evaluaciones psicológicas, exámenes de la función cognitiva, evaluaciones de las capacidades de la vida diaria, imágenes y análisis de sangre, para crear una base de datos integral sobre discapacidades mentales y de salud. Desarrollar sistemas de inteligencia artificial para alertas tempranas relacionadas con enfermedades relacionadas con el envejecimiento y crear estrategias de prevención y tratamiento. Centrarse en promover la gestión, las intervenciones, la investigación y los servicios de salud relacionados con el envejecimiento saludable y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, y desarrollar estrategias de intervención efectivas y medicamentos terapéuticos para promover el envejecimiento saludable.

Contenido de la investigación:

1. Detección y seguimiento: implementar un estudio de cohorte a largo plazo sobre el envejecimiento saludable y el deterioro cognitivo para comprender los cambios en las capacidades fisiológicas, psicológicas, mentales y de la vida diaria en diferentes grupos de edad. Analizar los efectos de los factores genéticos, ambientales y de estilo de vida sobre el envejecimiento saludable y los deterioros cognitivos. En función de los factores de riesgo identificados, desarrolle intervenciones personalizadas en el estilo de vida y planes de gestión. El estudio incluirá 20.000 participantes.
2. Enfoques ómicos: utilice la genómica, la transcriptómica, la proteómica y la metabolómica para identificar biomarcadores asociados con el envejecimiento saludable, los deterioros cognitivos y otras enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Esto apoyará más investigaciones primarias en estas áreas.

Métodos de investigación y hoja de ruta técnica:

1. Encuesta de cuestionario: recopile información demográfica (edad, sexo, altura, peso, educación, ocupación, tabaquismo, consumo de alcohol, hábitos dietéticos, historial médico, antecedentes familiares, historial de medicación, etc.) y realice diversas evaluaciones a escala. Las escalas específicas incluirán un miniexamen del estado mental (MMSE), una versión de antecedentes de la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA), pruebas de memoria y de amplitud de dígitos, una escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD), una escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAMA), una escala de detección de depresión PHQ-9 , Escala de isquemia HIS, Inventario neuropsiquiátrico (NPI), Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI), Cuestionario internacional de actividad física (IPAQ), Actividades de la vida diaria (ADL), Basado en entrevistas con médicos Impresión de cambio más aportes del cuidador (CIBIC-PLUS), escala de calificación clínica de demencia (CDR) y escala de comportamiento de protección epidémica.
2. Recogida de índices de laboratorio clínico: Realizar análisis de sangre (hemograma completo, pruebas bioquímicas, glucosa, hemoglobina glucosilada, perfil lipídico, ácido fólico, vitamina B, homocisteína, función tiroidea, proteína C reactiva), análisis de orina, análisis de heces y medir biomarcadores ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Aβ42, etc.).
3. Colección de índices de examen clínico: realizar resonancia magnética cerebral, Doppler transcraneal (TCD), ecografía de la arteria carótida y de la arteria vertebral, ecocardiograma, ecografía vascular de las extremidades inferiores, monitorización ambulatoria de la presión arterial, fotografía del fondo de ojo, tomografías computarizadas y revisión de informes patológicos.
4. Recolección de muestras: recolecte sangre, líquido cefalorraquídeo, tejido cerebral, heces, orina y saliva según sea necesario para el diagnóstico clínico. Se recolectarán, procesarán y analizarán muestras adicionales (20 ml de sangre, 10 ml de orina, 30 ml de heces, 20 ml de saliva) en busca de genómica, transcriptómica, proteómica y metabolómica para identificar biomarcadores específicos.

4.1. Genómica: utilice la plataforma Illumina para la secuenciación del genoma completo (WGS) para identificar variaciones genéticas y realizar diversidad de genotipos, análisis de evolución y detección de enfermedades. Realizar la secuenciación con bisulfito de todo el genoma (WGBS) para estudiar la metilación del ADN, lo que respalda la investigación sobre modificaciones de la metilación de todo el genoma relevantes para el envejecimiento y las enfermedades.

4.2. Transcriptómica: utilice la plataforma Illumina para la secuenciación de próxima generación para analizar ARN codificantes y no codificantes. Emplee la plataforma 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution para crear perfiles de expresión génica unicelular, lo que permite un análisis detallado de poblaciones celulares y la creación de atlas de expresión unicelular.

4.3. Proteómica y metabolómica: estudie la composición de proteínas y los patrones de actividad mediante proteómica y explore metabolitos de moléculas pequeñas mediante metabolómica. Integre datos de ambos enfoques para identificar proteínas y metabolitos diferenciales y describir mecanismos reguladores moleculares.

Seguimiento y Seguimiento:

Seguimiento y seguimiento de los participantes inscritos.

Métodos experimentales:

Emplee métodos estadísticos tradicionales y avanzados, incluidas pruebas t, pruebas no paramétricas, pruebas de chi-cuadrado, regresión logística, modelos de riesgos proporcionales de Cox, redes neuronales artificiales y modelos bayesianos. Analizar datos para identificar biomarcadores para la predicción de enfermedades, explorar mecanismos de enfermedades y guiar estrategias de tratamiento. Utilice muestras para análisis científicos, experimentos moleculares y desarrollo de fármacos.

Tecnologías y descripciones clave:

Procesamiento de muestras: utilice centrífugas, cortadoras, pipetas e instrumentos de extracción de ADN/ARN. Siguiendo procedimientos estandarizados, almacene las muestras en equipos de baja temperatura, incluidos refrigeradores, congeladores y tanques de nitrógeno líquido.

Tecnología de detección de Simoa:

Utilice Simoa para la detección de una sola molécula con alta sensibilidad, utilizando sitios de unión de anticuerpos de captura en perlas magnéticas y detectando señales mediante cámaras CCD. Esta tecnología permite una medición precisa de las concentraciones de proteínas.

Plan Anual de Investigación:

Reclutar voluntarios de hospitales de todos los grupos de edad para exámenes físicos integrales, con el objetivo de establecer un mapa detallado de crecimiento y envejecimiento humano.