Studie om åldrande och kognitiv funktionsnedsättning i Kina (HAPCAD)

Forskningsmål:

Upprätta detaljerade medicinska undersökningar för befolkningskohorter över olika åldersgrupper, inklusive fysiologiska kontroller, psykologiska bedömningar, kognitiva funktionsscreeningar, utvärderingar av dagliga livsförmågor, avbildning och blodprov, för att bygga en omfattande databas för hälsa och psykiska funktionsnedsättningar. Utveckla artificiell intelligenssystem för tidiga varningar relaterade till åldranderelaterade sjukdomar och skapa förebyggande och behandlingsstrategier. Fokusera på att främja hälsoledning, interventioner, forskning och tjänster relaterade till hälsosamt åldrande och åldranderelaterade sjukdomar, och utveckla effektiva interventionsstrategier och terapeutiska läkemedel för att främja hälsosamt åldrande.

Forskningsinnehåll:

1. Screening och spårning: Genomför en långsiktig kohortstudie om hälsosamt åldrande och kognitiv funktionsnedsättning för att förstå förändringar i fysiologiska, psykologiska, mentala och dagliga livsförmågor i olika åldersgrupper. Analysera effekterna av genetiska, miljömässiga och livsstilsfaktorer på hälsosamt åldrande och kognitiva funktionsnedsättningar. Baserat på identifierade riskfaktorer, utveckla personliga livsstilsinterventioner och förvaltningsplaner. Studien kommer att omfatta 20 000 deltagare.
2. Omics tillvägagångssätt: Använd genomik, transkriptomik, proteomik och metabolomik för att identifiera biomarkörer associerade med hälsosamt åldrande, kognitiva försämringar och andra åldranderelaterade sjukdomar. Detta kommer att stödja ytterligare primärforskning inom dessa områden.

Forskningsmetoder och teknisk färdplan:

1. Enkätundersökning: Samla in demografisk information (ålder, kön, längd, vikt, utbildning, yrke, rökning, alkoholkonsumtion, kostvanor, sjukdomshistoria, familjehistoria, medicinhistoria, etc.) och genomför olika skalbedömningar. Specifika skalor kommer att inkludera Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Bakgrundsversion, minnes- och sifferspantest, Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), PHQ-9 Depression Screening Scale , HIS Ischemi Scale, Neuropsykiatrisk Inventering (NPI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), International Physical Activity Frågeformulär (IPAQ), Activities of Daily Living (ADL), Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-PLUS), Clinical Dementia Rating (CDR) skala och Epidemic Protective Behavior Scale.
2. Clinical Laboratory Index Collection: Utför blodprov (fullständigt blodvärde, biokemiska tester, glukos, glykerat hemoglobin, lipidprofil, folsyra, vitamin B, homocystein, sköldkörtelfunktion, C-reaktivt protein), urinanalys, avföringstester och mät biomarkörer ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, AP40, AP42, etc.).
3. Insamling av klinisk undersökningsindex: Genomför hjärn-MRT, transkraniell Doppler (TCD), ultraljud i halspulsådern och kotartären, ekokardiogram, vaskulärt ultraljud i nedre extremiteterna, ambulatorisk blodtrycksövervakning, ögonbottenfotografering, datortomografi och granska patologiska rapporter.
4. Provtagning: Samla blod, cerebrospinalvätska, hjärnvävnad, avföring, urin och saliv efter behov för klinisk diagnostik. Ytterligare prover (20 ml blod, 10 ml urin, 30 ml avföring, 20 ml saliv) kommer att samlas in, bearbetas och analyseras för genomik, transkriptomik, proteomik och metabolomik för att identifiera specifika biomarkörer.

4.1. Genomik: Använd Illumina-plattformen för helgenomsekvensering (WGS) för att identifiera genetiska variationer och utföra genotypdiversitet, evolutionsanalys och sjukdomsscreening. Utför helgenom-bisulfitsekvensering (WGBS) för att studera DNA-metylering, som stöder forskning om genomomfattande metyleringsmodifieringar som är relevanta för åldrande och sjukdomar.

4.2. Transcriptomics: Använd Illumina-plattformen för nästa generations sekvensering för att analysera kodande och icke-kodande RNA. Använd 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution-plattformen för encellsgenexpressionsprofilering, vilket möjliggör detaljerad analys av cellpopulationer och skapar encellsexpressionsatlaser.

4.3. Proteomics and Metabolomics: Studera proteinsammansättning och aktivitetsmönster med hjälp av proteomics och utforska små molekylers metaboliter med hjälp av metabolomics. Integrera data från båda metoderna för att identifiera differentiella proteiner och metaboliter och beskriva molekylära regleringsmekanismer.

Uppföljning och spårning:

Spåra och följ upp med anmälda deltagare.

Experimentella metoder:

Använd traditionella och avancerade statistiska metoder, inklusive t-tester, icke-parametriska tester, chi-kvadrattest, logistisk regression, Cox proportionella riskmodeller, artificiella neurala nätverk och Bayesianska modeller. Analysera data för att identifiera biomarkörer för sjukdomsförutsägelse, utforska sjukdomsmekanismer och vägleda behandlingsstrategier. Använd prover för vetenskaplig analys, molekylära experiment och läkemedelsutveckling.

Nyckelteknologier och beskrivningar:

Provbearbetning: Använd centrifuger, skärmaskiner, pipetter och DNA/RNA-extraktionsinstrument. Följ standardiserade procedurer, förvara prover i lågtemperaturutrustning, inklusive kylskåp, frysar och tankar med flytande kväve.

Simoa Detection Technology:

Använd Simoa för detektering av en molekyl med hög känslighet, genom att använda bindningsställen för fånga antikroppar på magnetiska pärlor och detektera signaler med CCD-kameror. Denna teknik möjliggör exakt mätning av proteinkoncentrationer.

Årlig forskningsplan:

Rekrytera frivilliga från sjukhus i alla åldersgrupper för omfattande fysiska undersökningar, i syfte att upprätta en detaljerad karta över mänsklig tillväxt och åldrande.