Исследование старения и когнитивных нарушений в Китае (HAPCAD)

Цели исследования:

Организуйте детальные медицинские обследования групп населения разных возрастных групп, включая физиологические проверки, психологическую оценку, проверку когнитивных функций, оценку повседневных жизненных способностей, визуализацию и анализы крови, чтобы создать всеобъемлющую базу данных о состоянии здоровья и психических нарушениях. Разработать системы искусственного интеллекта для раннего предупреждения о заболеваниях, связанных со старением, и разработать стратегии профилактики и лечения. Сосредоточьтесь на совершенствовании управления здравоохранением, вмешательствах, исследованиях и услугах, связанных со здоровым старением и болезнями, связанными со старением, а также на разработке эффективных стратегий вмешательства и терапевтических препаратов для содействия здоровому старению.

Содержание исследования:

1. Скрининг и отслеживание. Проведите долгосрочное когортное исследование здорового старения и когнитивных нарушений, чтобы понять изменения в физиологических, психологических, умственных и повседневных способностях в разных возрастных группах. Анализируйте влияние генетических факторов, факторов окружающей среды и образа жизни на здоровое старение и когнитивные нарушения. На основе выявленных факторов риска разработайте персонализированные меры по изменению образа жизни и планы лечения. В исследовании примут участие 20 000 человек.
2. Омические подходы: используйте геномику, транскриптомику, протеомику и метаболомику для выявления биомаркеров, связанных со здоровым старением, когнитивными нарушениями и другими заболеваниями, связанными со старением. Это будет способствовать дальнейшим первичным исследованиям в этих областях.

Методы исследования и техническая дорожная карта:

1. Анкетный опрос: соберите демографическую информацию (возраст, пол, рост, вес, образование, род занятий, курение, употребление алкоголя, пищевые привычки, историю болезни, семейный анамнез, историю приема лекарств и т. д.) и проведите различные масштабные оценки. Конкретные шкалы будут включать в себя мини-обследование психического состояния (MMSE), фоновую версию Монреальской когнитивной оценки (MoCA), тесты на память и диапазон цифр, шкалу оценки депрессии Гамильтона (HAMD), шкалу оценки тревоги Гамильтона (HAMA), шкалу скрининга депрессии PHQ-9. , Шкала ишемии HIS, Нейропсихиатрический опросник (NPI), Питтсбургский индекс качества сна (PSQI), Международный опросник физической активности (IPAQ), Ежедневная активность Уровень жизни (ADL), впечатление об изменениях на основе интервью врача плюс вклад лица, осуществляющего уход (CIBIC-PLUS), шкала клинической оценки деменции (CDR) и шкала эпидемического защитного поведения.
2. Сбор клинических лабораторных показателей: выполните анализы крови (общий анализ крови, биохимические тесты, уровень глюкозы, гликированный гемоглобин, липидный профиль, фолиевую кислоту, витамин B, гомоцистеин, функцию щитовидной железы, С-реактивный белок), анализ мочи, анализы кала и измерение биомаркеров ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Аβ42 и др.).
3. Сбор индексов клинического обследования: Проведите МРТ головного мозга, транскраниальную допплерографию (ТКД), УЗИ сонной и позвоночной артерии, эхокардиограмму, УЗИ сосудов нижних конечностей, амбулаторный мониторинг артериального давления, фотографию глазного дна, компьютерную томографию и просмотрите патологические отчеты.
4. Сбор проб: Соберите кровь, спинномозговую жидкость, ткани головного мозга, стул, мочу и слюну, необходимые для клинической диагностики. Дополнительные образцы (20 мл крови, 10 мл мочи, 30 мл стула, 20 мл слюны) будут собраны, обработаны и проанализированы на геномику, транскриптомику, протеомику и метаболомику для выявления конкретных биомаркеров.

4.1. Геномика. Используйте платформу Illumina для полногеномного секвенирования (WGS) для выявления генетических вариаций и проведения разнообразия генотипов, эволюционного анализа и скрининга заболеваний. Выполните полногеномное бисульфитное секвенирование (WGBS) для изучения метилирования ДНК, которое поддерживает исследования модификаций полногеномного метилирования, связанных со старением и болезнями.

4.2. Транскриптомика: используйте платформу Illumina для секвенирования нового поколения для анализа кодирующих и некодирующих РНК. Используйте платформу 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution для профилирования экспрессии генов в отдельных клетках, что позволяет проводить детальный анализ клеточных популяций и создавать атласы экспрессии одноклеточных генов.

4.3. Протеомика и метаболомика: изучайте состав белков и закономерности активности с помощью протеомики, а также исследуйте низкомолекулярные метаболиты с помощью метаболомики. Интегрируйте данные обоих подходов для идентификации дифференциальных белков и метаболитов и описания механизмов молекулярной регуляции.

Последующие действия и отслеживание:

Отслеживайте и следите за зарегистрированными участниками.

Экспериментальные методы:

Используйте традиционные и передовые статистические методы, включая t-тесты, непараметрические тесты, тесты хи-квадрат, логистическую регрессию, модели пропорциональных рисков Кокса, искусственные нейронные сети и байесовские модели. Анализируйте данные, чтобы определить биомаркеры для прогнозирования заболеваний, изучить механизмы заболевания и разработать стратегии лечения. Используйте образцы для научного анализа, молекулярных экспериментов и разработки лекарств.

Ключевые технологии и описания:

Обработка проб: используйте центрифуги, слайсеры, пипетки и инструменты для выделения ДНК/РНК. Следуя стандартным процедурам, храните образцы в низкотемпературном оборудовании, включая холодильники, морозильники и резервуары с жидким азотом.

Технология обнаружения Симоа:

Используйте Simoa для обнаружения одиночных молекул с высокой чувствительностью, используя сайты связывания захватывающих антител на магнитных шариках и обнаруживая сигналы с помощью ПЗС-камер. Эта технология позволяет точно измерить концентрацию белка.

Годовой план исследований:

Набрать добровольцев из больниц всех возрастных групп для комплексного медицинского обследования с целью создания подробной карты роста и старения человека.