Tutkimus ikääntymisestä ja kognitiivisista häiriöistä Kiinassa (HAPCAD)

Tutkimustavoitteet:

Perustaa yksityiskohtaisia ​​lääketieteellisiä tutkimuksia väestöryhmille eri ikäryhmissä, mukaan lukien fysiologiset tarkastukset, psykologiset arvioinnit, kognitiivisten toimintojen seulonnat, päivittäisten kykyjen arvioinnit, kuvantaminen ja verikokeet kattavan terveys- ja mielenterveysvammatietokannan rakentamiseksi. Kehitetään tekoälyjärjestelmiä ikääntymiseen liittyvien sairauksien varhaisvaroittamiseen sekä luodaan ehkäisy- ja hoitostrategioita. Keskity terveen ikääntymiseen ja ikääntymiseen liittyviin sairauksiin liittyvien terveydenhallinnan, interventioiden, tutkimuksen ja palvelujen edistämiseen ja kehitä tehokkaita interventiostrategioita ja terapeuttisia lääkkeitä terveen ikääntymisen edistämiseksi.

Tutkimuksen sisältö:

1. Seulonta ja seuranta: Toteuta pitkäaikainen kohorttitutkimus terveestä ikääntymisestä ja kognitiivisista heikentymistä ymmärtääksesi muutoksia fysiologisissa, psykologisissa, henkisissä ja arkielämän kyvyissä eri ikäryhmissä. Analysoi geneettisten, ympäristö- ja elämäntapatekijöiden vaikutuksia terveeseen ikääntymiseen ja kognitiivisiin häiriöihin. Kehitä yksilöityjä elämäntapainterventioita ja hoitosuunnitelmia tunnistettujen riskitekijöiden perusteella. Tutkimukseen osallistuu 20 000 osallistujaa.
2. Omiikan lähestymistavat: Käytä genomiikkaa, transkriptomiikkaa, proteomiikkaa ja metabolomiikkaa tunnistaaksesi biomarkkereita, jotka liittyvät terveeseen ikääntymiseen, kognitiivisiin häiriöihin ja muihin ikääntymiseen liittyviin sairauksiin. Tämä tukee jatkotutkimusta näillä aloilla.

Tutkimusmenetelmät ja tekninen tiekartta:

1. Kyselytutkimus: Kerää demografisia tietoja (ikä, sukupuoli, pituus, paino, koulutus, ammatti, tupakointi, alkoholin kulutus, ruokailutottumukset, sairaushistoria, sukuhistoria, lääkityshistoria jne.) ja tee erilaisia ​​mittakaavaarviointeja. Tietyt asteikot sisältävät Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -taustaversion, muisti- ja numerovälitestit, Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), PHQ-9 Depression Screening Scale , HIS iskemiaasteikko, neuropsykiatrinen kartoitus (NPI), Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI), kansainvälinen fyysisen aktiivisuuden kyselylomake (IPAQ), päivittäisen elämän aktiviteetit (ADL), kliinisen haastatteluun perustuva muutosvaikutelma plus hoitajan syöttö (CIBIC-PLUS) , CDR (Clinical Dementia Rating) asteikko ja Epidemic Protective Behavior Scale.
2. Clinical Laboratory Index Collection: Suorita verikokeita (täydellinen verenkuva, biokemialliset testit, glukoosi, glykoitu hemoglobiini, lipidiprofiili, foolihappo, B-vitamiini, homokysteiini, kilpirauhasen toiminta, C-reaktiivinen proteiini), virtsa-, ulostetestit ja biomarkkerien mittaaminen ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Ap42 jne.).
3. Kliinisen tutkimuksen indeksikokoelma: Suorita aivojen MRI, Transkraniaalinen Doppler (TCD), kaulavaltimon ja nikamavaltimon ultraääni, kaikukardiogrammi, alaraajojen verisuonten ultraääni, ambulatorinen verenpaineen seuranta, silmänpohjakuvaus, CT-skannaukset ja patologiset raportit.
4. Näytteenotto: Kerää verta, selkäydinnestettä, aivokudosta, ulostetta, virtsaa ja sylkeä kliinistä diagnostiikkaa varten. Lisänäytteitä (20 ml verta, 10 ml virtsaa, 30 ml ulostetta, 20 ml sylkeä) kerätään, käsitellään ja analysoidaan genomiikka, transkriptomiikka, proteomiikka ja metabolomiikka varalta tiettyjen biomarkkerien tunnistamiseksi.

4.1. Genomiikka: Käytä Illumina-alustaa koko genomin sekvensointiin (WGS) geneettisten variaatioiden tunnistamiseen ja genotyyppien monimuotoisuuden suorittamiseen, evoluutioanalyysiin ja tautien seulomiseen. Suorita koko genomin bisulfiittisekvensointi (WGBS) tutkiaksesi DNA-metylaatiota, mikä tukee ikääntymiseen ja sairauksiin liittyvien genominlaajuisten metylaatiomuutosten tutkimusta.

4.2. Transkriptomiikka: Käytä Illumina-alustaa seuraavan sukupolven sekvensointiin analysoidaksesi koodaavia ja ei-koodaavia RNA:ita. Käytä 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution -alustaa yksisoluisten geenien ilmentymisen profilointiin, mikä mahdollistaa solupopulaatioiden yksityiskohtaisen analyysin ja yhden solun ilmentymiskartastojen luomisen.

4.3. Proteomiikka ja aineenvaihdunta: Tutki proteiinien koostumusta ja aktiivisuusmalleja proteomiikan avulla ja tutki pienimolekyylisiä metaboliitteja metabolomiikan avulla. Integroi tiedot molemmista lähestymistavoista tunnistaaksesi erilaisia ​​proteiineja ja metaboliitteja ja kuvataksesi molekyylien säätelymekanismeja.

Seuranta ja seuranta:

Seuraa ja seuraa ilmoittautuneita osallistujia.

Koemenetelmät:

Käytä perinteisiä ja kehittyneitä tilastollisia menetelmiä, mukaan lukien t-testit, ei-parametriset testit, khin neliötestit, logistinen regressio, Coxin suhteelliset vaaramallit, keinotekoiset hermoverkot ja Bayesin mallit. Analysoi tietoja tunnistaaksesi biomarkkereita sairauksien ennustamista varten, tutkiaksesi sairauden mekanismeja ja ohjataksesi hoitostrategioita. Käytä näytteitä tieteellisiin analyyseihin, molekyylikokeisiin ja lääkekehitykseen.

Tärkeimmät tekniikat ja kuvaukset:

Näytteen käsittely: Käytä sentrifugeja, viipaleita, pipettejä ja DNA/RNA-uuttolaitteita. Säilytä näytteet standardoitujen menettelyjen mukaisesti matalan lämpötilan laitteissa, mukaan lukien jääkaapit, pakastimet ja nestemäisen typen säiliöt.

Simoa-tunnistustekniikka:

Käytä Simoaa yhden molekyylin havaitsemiseen korkealla herkkyydellä, käyttämällä sieppausvasta-aineen sitoutumiskohtia magneettihelmissä ja havaitsemalla signaaleja CCD-kameroiden avulla. Tämä tekniikka mahdollistaa proteiinipitoisuuksien tarkan mittauksen.

Vuosittainen tutkimussuunnitelma:

Rekrytoi vapaaehtoisia sairaaloista kaikista ikäryhmistä kattaviin fyysisiin tutkimuksiin, joiden tavoitteena on luoda yksityiskohtainen ihmisen kasvu- ja ikääntymiskartta.