Undersøgelse om aldring og kognitiv svækkelse i Kina (HAPCAD)

Forskningsmål:

Etablere detaljerede medicinske undersøgelser for befolkningskohorter på tværs af forskellige aldersgrupper, herunder fysiologiske kontroller, psykologiske vurderinger, kognitive funktionsscreeninger, evalueringer af daglige livsevner, billeddannelse og blodprøver, for at opbygge en omfattende database over sundhed og mentale svækkelser. Udvikle kunstig intelligenssystemer til tidlige advarsler relateret til aldringsrelaterede sygdomme og skabe forebyggelses- og behandlingsstrategier. Fokuser på at fremme sundhedsstyring, interventioner, forskning og tjenester relateret til sund aldring og aldringsrelaterede sygdomme, og udvikle effektive interventionsstrategier og terapeutiske lægemidler til at fremme sund aldring.

Forskningsindhold:

1. Screening og sporing: Implementer en langsigtet kohorteundersøgelse om sund aldring og kognitiv svækkelse for at forstå ændringer i fysiologiske, psykologiske, mentale og daglige livsevner på tværs af forskellige aldersgrupper. Analyser virkningerne af genetiske, miljømæssige og livsstilsfaktorer på sund aldring og kognitive svækkelser. Baseret på identificerede risikofaktorer, udvikle personlige livsstilsinterventioner og ledelsesplaner. Undersøgelsen vil omfatte 20.000 deltagere.
2. Omics-tilgange: Brug genomik, transkriptomik, proteomik og metabolomik til at identificere biomarkører forbundet med sund aldring, kognitive svækkelser og andre aldringsrelaterede sygdomme. Dette vil understøtte yderligere primær forskning på disse områder.

Forskningsmetoder og teknisk køreplan:

1. Spørgeskemaundersøgelse: Indsaml demografiske oplysninger (alder, køn, højde, vægt, uddannelse, erhverv, rygning, alkoholforbrug, kostvaner, sygehistorie, familiehistorie, medicinhistorie osv.) og udfør forskellige skalavurderinger. Specifikke skalaer vil omfatte Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) baggrundsversion, hukommelses- og cifferspan-tests, Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), PHQ-9 Depression Screening Scale , HIS Ischemia Scale, Neuropsychiatric Inventory (NPI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), Activities of Daily Living (ADL), Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-PLUS) , Clinical Dementia Rating (CDR) skala og Epidemic Protective Behavior Scale.
2. Clinical Laboratory Index Collection: Udfør blodprøver (komplet blodtælling, biokemiske tests, glucose, glykeret hæmoglobin, lipidprofil, folinsyre, vitamin B, homocystein, skjoldbruskkirtelfunktion, C-reaktivt protein), urinanalyse, afføringstest og mål biomarkører ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Aβ42 osv.).
3. Indsamling af klinisk undersøgelsesindeks: Udfør hjerne-MRI, transkraniel Doppler (TCD), carotisarterie og vertebral arterie-ultralyd, ekkokardiogram, vaskulær ultralyd i underekstremiteterne, ambulant blodtryksovervågning, fundusfotografering, CT-scanninger og gennemgå patologiske rapporter.
4. Prøvetagning: Saml blod, cerebrospinalvæske, hjernevæv, afføring, urin og spyt efter behov for klinisk diagnostik. Yderligere prøver (20 ml blod, 10 ml urin, 30 ml afføring, 20 ml spyt) vil blive indsamlet, behandlet og analyseret for genomik, transkriptomik, proteomik og metabolomik for at identificere specifikke biomarkører.

4.1. Genomics: Brug Illumina-platformen til hel-genom-sekventering (WGS) til at identificere genetiske variationer og udføre genotypediversitet, evolutionsanalyse og sygdomsscreening. Udfør hel-genom-bisulfit-sekventering (WGBS) for at studere DNA-methylering, som understøtter forskning i genom-dækkende methyleringsmodifikationer, der er relevante for aldring og sygdomme.

4.2. Transcriptomics: Brug Illumina-platformen til næste generations sekventering til at analysere kodende og ikke-kodende RNA'er. Anvend 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution-platformen til enkeltcelle-genekspressionsprofilering, hvilket muliggør detaljeret analyse af cellepopulationer og skaber enkeltcelle-ekspressionsatlas.

4.3. Proteomics og Metabolomics: Undersøg proteinsammensætning og aktivitetsmønstre ved hjælp af proteomics og udforsk små molekyle metabolitter ved hjælp af metabolomics. Integrer data fra begge tilgange til at identificere differentielle proteiner og metabolitter og beskrive molekylære reguleringsmekanismer.

Opfølgning og sporing:

Spor og følg op med tilmeldte deltagere.

Eksperimentelle metoder:

Anvend traditionelle og avancerede statistiske metoder, herunder t-tests, ikke-parametriske tests, chi-square tests, logistisk regression, Cox proportional hazards-modeller, kunstige neurale netværk og Bayesianske modeller. Analyser data for at identificere biomarkører til sygdomsforudsigelse, udforske sygdomsmekanismer og vejlede behandlingsstrategier. Brug prøver til videnskabelig analyse, molekylære eksperimenter og udvikling af lægemidler.

Nøgleteknologier og beskrivelser:

Prøvebehandling: Brug centrifuger, udskærere, pipetter og DNA/RNA-ekstraktionsinstrumenter. Efter standardiserede procedurer skal prøver opbevares i lavtemperaturudstyr, herunder køleskabe, frysere og beholdere med flydende nitrogen.

Simoa detektionsteknologi:

Udnyt Simoa til enkelt-molekyle detektion med høj følsomhed, ved hjælp af fange antistof-bindingssteder på magnetiske perler og detektering af signaler ved hjælp af CCD-kameraer. Denne teknologi giver mulighed for præcis måling af proteinkoncentrationer.

Årlig forskningsplan:

Rekrutter frivillige fra hospitaler i alle aldersgrupper til omfattende fysiske undersøgelser med det formål at etablere et detaljeret menneskelig vækst og aldringskort.