Badanie dotyczące starzenia się i zaburzeń funkcji poznawczych w Chinach (HAPCAD)

Cele badawcze:

Ustanowienie szczegółowych badań lekarskich dla kohort populacji w różnych grupach wiekowych, w tym badań fizjologicznych, ocen psychologicznych, badań przesiewowych funkcji poznawczych, oceny zdolności do życia codziennego, badań obrazowych i badań krwi, w celu zbudowania kompleksowej bazy danych na temat zdrowia i upośledzenia umysłowego. Opracuj systemy sztucznej inteligencji służące do wczesnego ostrzegania o chorobach związanych ze starzeniem się oraz twórz strategie zapobiegania i leczenia. Skoncentruj się na doskonaleniu zarządzania zdrowiem, interwencji, badań i usług związanych ze zdrowym starzeniem się i chorobami związanymi ze starzeniem się oraz opracuj skuteczne strategie interwencyjne i leki terapeutyczne w celu promowania zdrowego starzenia się.

Treść badań:

1. Monitorowanie i śledzenie: Przeprowadź długoterminowe badanie kohortowe dotyczące zdrowego starzenia się i zaburzeń poznawczych, aby zrozumieć zmiany w zdolnościach fizjologicznych, psychologicznych, umysłowych i codziennych w różnych grupach wiekowych. Analizuj wpływ czynników genetycznych, środowiskowych i stylu życia na zdrowe starzenie się i zaburzenia funkcji poznawczych. W oparciu o zidentyfikowane czynniki ryzyka opracuj spersonalizowane interwencje dotyczące stylu życia i plany zarządzania. W badaniu weźmie udział 20 000 uczestników.
2. Podejścia omikowe: użyj genomiki, transkryptomiki, proteomiki i metabolomiki do identyfikacji biomarkerów związanych ze zdrowym starzeniem się, zaburzeniami funkcji poznawczych i innymi chorobami związanymi ze starzeniem się. Będzie to stanowić wsparcie dla dalszych badań podstawowych w tych obszarach.

Metody badawcze i techniczny plan działania:

1. Ankieta kwestionariuszowa: Zbierz informacje demograficzne (wiek, płeć, wzrost, waga, wykształcenie, zawód, palenie, spożycie alkoholu, nawyki żywieniowe, historia chorób, historia rodziny, historia leków itp.) i przeprowadź różne oceny. Konkretne skale będą obejmować badanie stanu psychicznego (MMSE), wersję podstawową Montrealskiej oceny poznawczej (MoCA), testy pamięci i zakresu cyfr, Skalę Oceny Depresji Hamiltona (HAMD), Skalę Oceny Lęku Hamiltona (HAMA), Skalę Przesiewową Depresji PHQ-9 , Skala Niedokrwienia HIS, Inwentarz Neuropsychiatryczny (NPI), Wskaźnik Jakości Snu w Pittsburghu (PSQI), Międzynarodowy Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (IPAQ), Aktywności Codzienne (ADL), Wrażenie zmiany oparte na wywiadzie z klinicystą oraz wkład opiekuna (CIBIC-PLUS) , skalę klinicznej oceny demencji (CDR) i skalę zachowań ochronnych w obliczu epidemii.
2. Zbiór wskaźników badań laboratoryjnych klinicznych: Wykonaj badania krwi (morfologia krwi, badania biochemiczne, glukoza, hemoglobina glikowana, profil lipidowy, kwas foliowy, witamina B, homocysteina, czynność tarczycy, białko C-reaktywne), badanie moczu, badanie kału i pomiar biomarkerów ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Aβ42 itp.).
3. Zbiór wskaźników badania klinicznego: Należy wykonać rezonans magnetyczny mózgu, przezczaszkowy doppler (TCD), USG tętnicy szyjnej i kręgowej, echokardiogram, USG naczyń kończyn dolnych, ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi, fotografię dna oka, tomografię komputerową i przeglądać raporty patologiczne.
4. Pobieranie próbek: Do diagnostyki klinicznej należy pobrać krew, płyn mózgowo-rdzeniowy, tkankę mózgową, kał, mocz i ślinę. Dodatkowe próbki (20 ml krwi, 10 ml moczu, 30 ml kału, 20 ml śliny) zostaną pobrane, przetworzone i przeanalizowane pod kątem genomiki, transkryptomiki, proteomiki i metabolomiki w celu zidentyfikowania określonych biomarkerów.

4.1. Genomika: użyj platformy Illumina do sekwencjonowania całego genomu (WGS), aby zidentyfikować zmienności genetyczne i przeprowadzić analizę różnorodności genotypów, analizę ewolucji i badania przesiewowe chorób. Wykonaj sekwencjonowanie wodorosiarczynem całego genomu (WGBS), aby zbadać metylację DNA, co wspiera badania nad modyfikacjami metylacji całego genomu istotnymi dla starzenia się i chorób.

4.2. Transkryptomika: Wykorzystaj platformę Illumina do sekwencjonowania nowej generacji w celu analizy kodujących i niekodujących RNA. Wykorzystaj platformę 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution do profilowania ekspresji genów w pojedynczych komórkach, umożliwiając szczegółową analizę populacji komórek i tworzenie atlasów ekspresji pojedynczych komórek.

4.3. Proteomika i metabolomika: badaj skład białek i wzorce aktywności za pomocą proteomiki i badaj metabolity drobnocząsteczkowe za pomocą metabolomiki. Zintegruj dane z obu podejść, aby zidentyfikować zróżnicowane białka i metabolity oraz opisać molekularne mechanizmy regulacyjne.

Kontynuacja i śledzenie:

Śledź i śledź zarejestrowanych uczestników.

Metody eksperymentalne:

Stosuj tradycyjne i zaawansowane metody statystyczne, w tym testy t, testy nieparametryczne, testy chi-kwadrat, regresję logistyczną, modele proporcjonalnego hazardu Coxa, sztuczne sieci neuronowe i modele Bayesa. Analizuj dane, aby zidentyfikować biomarkery umożliwiające przewidywanie chorób, badać mechanizmy chorobowe i opracowywać strategie leczenia. Wykorzystuj próbki do analiz naukowych, eksperymentów molekularnych i opracowywania leków.

Kluczowe technologie i opisy:

Przetwarzanie próbek: Należy używać wirówek, krajalnic, pipet i instrumentów do ekstrakcji DNA/RNA. Zgodnie ze standardowymi procedurami próbki należy przechowywać w sprzęcie niskotemperaturowym, w tym w lodówkach, zamrażarkach i zbiornikach z ciekłym azotem.

Technologia wykrywania Simoa:

Wykorzystaj Simoa do wykrywania pojedynczych cząsteczek z dużą czułością, wykorzystując miejsca wiązania przeciwciał wychwytujących na kulkach magnetycznych i wykrywając sygnały za pomocą kamer CCD. Technologia ta pozwala na precyzyjny pomiar stężenia białek.

Roczny plan badawczy:

Rekrutuj ochotników ze szpitali wszystkich grup wiekowych do kompleksowych badań fizycznych, których celem jest ustalenie szczegółowej mapy wzrostu i starzenia się człowieka.