Studie über Alterung und kognitive Beeinträchtigung in China (HAPCAD)

Forschungsziele:

Führen Sie detaillierte medizinische Untersuchungen für Bevölkerungskohorten verschiedener Altersgruppen ein, einschließlich physiologischer Untersuchungen, psychologischer Untersuchungen, Screenings kognitiver Funktionen, Bewertungen der Alltagsfähigkeiten, Bildgebung und Blutuntersuchungen, um eine umfassende Datenbank zu gesundheitlichen und geistigen Beeinträchtigungen aufzubauen. Entwickeln Sie künstliche Intelligenzsysteme zur Frühwarnung im Zusammenhang mit altersbedingten Krankheiten und erstellen Sie Präventions- und Behandlungsstrategien. Konzentrieren Sie sich auf die Förderung von Gesundheitsmanagement, Interventionen, Forschung und Dienstleistungen im Zusammenhang mit gesundem Altern und altersbedingten Krankheiten und entwickeln Sie wirksame Interventionsstrategien und therapeutische Medikamente zur Förderung eines gesunden Alterns.

Forschungsinhalte:

1. Screening und Tracking: Führen Sie eine langfristige Kohortenstudie zu gesundem Altern und kognitiven Beeinträchtigungen durch, um Veränderungen der physiologischen, psychologischen, mentalen und alltäglichen Fähigkeiten in verschiedenen Altersgruppen zu verstehen. Analysieren Sie die Auswirkungen genetischer, umweltbedingter und Lebensstilfaktoren auf gesundes Altern und kognitive Beeinträchtigungen. Entwickeln Sie basierend auf identifizierten Risikofaktoren personalisierte Lebensstilinterventionen und Managementpläne. Die Studie wird 20.000 Teilnehmer umfassen.
2. Omics-Ansätze: Verwenden Sie Genomik, Transkriptomik, Proteomik und Metabolomik, um Biomarker zu identifizieren, die mit gesundem Altern, kognitiven Beeinträchtigungen und anderen altersbedingten Krankheiten verbunden sind. Dies wird die weitere Primärforschung in diesen Bereichen unterstützen.

Forschungsmethoden und technische Roadmap:

1. Fragebogenumfrage: Sammeln Sie demografische Informationen (Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Bildung, Beruf, Rauchen, Alkoholkonsum, Ernährungsgewohnheiten, Krankengeschichte, Familiengeschichte, Medikamentengeschichte usw.) und führen Sie verschiedene Skalenbewertungen durch. Spezifische Skalen umfassen Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Background Version, Gedächtnis- und Ziffernspannentests, Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) und PHQ-9 Depression Screening Scale , HIS-Ischämieskala, Neuropsychiatrisches Inventar (NPI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Internationaler Fragebogen zur körperlichen Aktivität (IPAQ), Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL), Interviewbasierter Eindruck des Klinikers of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-PLUS), Clinical Dementia Rating (CDR)-Skala und Epidemic Protective Behavior Scale.
2. Erhebung des klinischen Laborindex: Durchführung von Bluttests (großes Blutbild, biochemische Tests, Glukose, glykiertes Hämoglobin, Lipidprofil, Folsäure, Vitamin B, Homocystein, Schilddrüsenfunktion, C-reaktives Protein), Urinanalyse, Stuhltests und Messung von Biomarkern ( ApoE, T-Tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Aβ42 usw.).
3. Sammlung klinischer Untersuchungsindizes: Führen Sie eine Gehirn-MRT, einen transkraniellen Doppler (TCD), einen Ultraschall der Halsschlagader und der Wirbelarterie, ein Echokardiogramm, einen Gefäßultraschall der unteren Extremitäten, eine ambulante Blutdrucküberwachung, Fundusfotografie, CT-Scans durch und überprüfen Sie pathologische Berichte.
4. Probenentnahme: Sammeln Sie nach Bedarf Blut, Liquor, Hirngewebe, Stuhl, Urin und Speichel für die klinische Diagnostik. Zusätzliche Proben (20 ml Blut, 10 ml Urin, 30 ml Stuhl, 20 ml Speichel) werden gesammelt, verarbeitet und auf Genomik, Transkriptomik, Proteomik und Metabolomik analysiert, um spezifische Biomarker zu identifizieren.

4.1. Genomik: Nutzen Sie die Illumina-Plattform für die Sequenzierung des gesamten Genoms (WGS), um genetische Variationen zu identifizieren und Genotyp-Diversität, Evolutionsanalysen und Krankheitsscreenings durchzuführen. Führen Sie eine Bisulfit-Sequenzierung des gesamten Genoms (WGBS) durch, um die DNA-Methylierung zu untersuchen, was die Forschung zu genomweiten Methylierungsmodifikationen unterstützt, die für Alterung und Krankheiten relevant sind.

4.2. Transkriptomik: Nutzen Sie die Illumina-Plattform für die Sequenzierung der nächsten Generation, um kodierende und nicht-kodierende RNAs zu analysieren. Nutzen Sie die 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution-Plattform für die Einzelzell-Genexpressionsprofilierung, die eine detaillierte Analyse von Zellpopulationen und die Erstellung von Einzelzell-Expressionsatlanten ermöglicht.

4.3. Proteomik und Metabolomik: Untersuchen Sie die Zusammensetzung und Aktivitätsmuster von Proteinen mithilfe der Proteomik und erforschen Sie niedermolekulare Metaboliten mithilfe der Metabolomik. Integrieren Sie Daten aus beiden Ansätzen, um unterschiedliche Proteine ​​und Metaboliten zu identifizieren und molekulare Regulierungsmechanismen zu beschreiben.

Nachverfolgung und Nachverfolgung:

Verfolgen Sie eingeschriebene Teilnehmer und setzen Sie sich mit ihnen in Verbindung.

Experimentelle Methoden:

Nutzen Sie traditionelle und fortgeschrittene statistische Methoden, darunter t-Tests, nichtparametrische Tests, Chi-Quadrat-Tests, logistische Regression, Cox-Proportional-Hazards-Modelle, künstliche neuronale Netze und Bayes'sche Modelle. Analysieren Sie Daten, um Biomarker für die Krankheitsvorhersage zu identifizieren, Krankheitsmechanismen zu erforschen und Behandlungsstrategien zu steuern. Nutzen Sie Proben für wissenschaftliche Analysen, molekulare Experimente und die Arzneimittelentwicklung.

Schlüsseltechnologien und Beschreibungen:

Probenverarbeitung: Verwenden Sie Zentrifugen, Slicer, Pipetten und DNA-/RNA-Extraktionsgeräte. Befolgen Sie standardisierte Verfahren und lagern Sie Proben in Tieftemperaturgeräten, einschließlich Kühlschränken, Gefrierschränken und Flüssigstickstofftanks.

Simoa-Erkennungstechnologie:

Nutzen Sie Simoa für die Einzelmoleküldetektion mit hoher Empfindlichkeit, indem Sie Bindungsstellen für Fängerantikörper auf Magnetkügelchen nutzen und Signale mithilfe von CCD-Kameras erkennen. Diese Technologie ermöglicht eine präzise Messung der Proteinkonzentrationen.

Jährlicher Forschungsplan:

Rekrutieren Sie Freiwillige aus Krankenhäusern aller Altersgruppen für umfassende körperliche Untersuchungen mit dem Ziel, eine detaillierte Karte des menschlichen Wachstums und Alterns zu erstellen.