Studie o stárnutí a kognitivních poruchách v Číně (HAPCAD)

Cíle výzkumu:

Zaveďte podrobná lékařská vyšetření pro populační kohorty napříč různými věkovými skupinami, včetně fyziologických kontrol, psychologických hodnocení, screeningu kognitivních funkcí, hodnocení schopností v každodenním životě, zobrazování a krevních testů, abyste vytvořili komplexní databázi zdravotních a duševních poruch. Vyvíjet systémy umělé inteligence pro včasné varování související s nemocemi souvisejícími se stárnutím a vytvářet strategie prevence a léčby. Zaměřte se na pokrok v řízení zdraví, intervence, výzkum a služby související se zdravým stárnutím a nemocemi souvisejícími se stárnutím a vyvíjejte účinné intervenční strategie a terapeutické léky na podporu zdravého stárnutí.

Obsah výzkumu:

1. Screening a sledování: Proveďte dlouhodobou kohortovou studii o zdravém stárnutí a kognitivních poruchách, abyste pochopili změny ve fyziologických, psychologických, mentálních a každodenních schopnostech v různých věkových skupinách. Analyzujte účinky genetických, environmentálních a životních faktorů na zdravé stárnutí a kognitivní poruchy. Na základě identifikovaných rizikových faktorů vypracujte personalizované intervence a plány řízení. Studie bude zahrnovat 20 000 účastníků.
2. Omikové přístupy: Použijte genomiku, transkriptomiku, proteomiku a metabolomiku k identifikaci biomarkerů spojených se zdravým stárnutím, kognitivními poruchami a dalšími nemocemi souvisejícími se stárnutím. To podpoří další primární výzkum v těchto oblastech.

Metody výzkumu a technický plán:

1. Dotazníkový průzkum: Shromažďujte demografické informace (věk, pohlaví, výška, váha, vzdělání, povolání, kouření, konzumace alkoholu, stravovací návyky, zdravotní anamnéza, rodinná anamnéza, anamnéza léků atd.) a provádějte různá hodnocení. Specifické škály budou zahrnovat Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Základní verze, testy paměti a rozsahu číslic, Hamiltonova škála hodnocení deprese (HAMD), Hamiltonova škála hodnocení úzkosti (HAMA), PHQ-9 škála screeningu deprese , HIS Ischemia Scale, Neuropsychiatrický inventář (NPI), Pittsburghský index kvality spánku (PSQI), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), Activities of Daily Living (ADL), Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-PLUS) , stupnice CDR (Clinical Demence Rating) a stupnice Epidemic Protective Behavior Scale.
2. Sběr klinického laboratorního indexu: Proveďte krevní testy (kompletní krevní obraz, biochemické testy, glukóza, glykovaný hemoglobin, lipidový profil, kyselina listová, vitamín B, homocystein, funkce štítné žlázy, C-reaktivní protein), rozbor moči, testy stolice a měření biomarkerů ( ApoE, T-tau, NFL, GFAP, UCHL1, pTau-181, pTau-217, Aβ40, Ap42, atd.).
3. Sběr indexu klinického vyšetření: Proveďte magnetickou rezonanci mozku, transkraniální dopplerografii (TCD), ultrazvuk karotid a vertebrálních arterií, echokardiogram, ultrazvuk cév dolních končetin, ambulantní monitorování krevního tlaku, fotografování očního pozadí, CT vyšetření a přezkoumání patologických zpráv.
4. Odběr vzorku: Odeberte krev, mozkomíšní mok, mozkovou tkáň, stolici, moč a sliny podle potřeby pro klinickou diagnostiku. Další vzorky (20 ml krve, 10 ml moči, 30 ml stolice, 20 ml slin) budou odebrány, zpracovány a analyzovány na genomiku, transkriptomiku, proteomiku a metabolomiku k identifikaci specifických biomarkerů.

4.1. Genomika: Použijte platformu Illumina pro sekvenování celého genomu (WGS) k identifikaci genetických variací a provádění genotypové diverzity, evoluční analýzy a screeningu chorob. Proveďte celogenomové bisulfitové sekvenování (WGBS) ke studiu metylace DNA, což podporuje výzkum modifikací metylace v celém genomu souvisejících se stárnutím a nemocemi.

4.2. Transkriptomika: Využijte platformu Illumina pro sekvenování nové generace k analýze kódujících a nekódujících RNA. Využijte platformu 10x Chromium Single Cell Gene Expression Solution pro profilování jednobuněčné genové exprese, která umožňuje detailní analýzu buněčných populací a vytváření jednobuněčných expresních atlasů.

4.3. Proteomika a metabolomika: Studujte složení proteinů a vzorce aktivity pomocí proteomiky a prozkoumejte metabolity malých molekul pomocí metabolomiky. Integrujte data z obou přístupů k identifikaci rozdílných proteinů a metabolitů a popište molekulární regulační mechanismy.

Sledování a sledování:

Sledujte a sledujte zapsané účastníky.

Experimentální metody:

Používejte tradiční a pokročilé statistické metody, včetně t-testů, neparametrických testů, chí-kvadrát testů, logistické regrese, Coxových modelů proporcionálních rizik, umělých neuronových sítí a Bayesovských modelů. Analyzujte data k identifikaci biomarkerů pro predikci onemocnění, prozkoumejte mechanismy onemocnění a veďte léčebné strategie. Využijte vzorky pro vědeckou analýzu, molekulární experimenty a vývoj léků.

Klíčové technologie a popisy:

Zpracování vzorků: Použijte odstředivky, řezačky, pipety a nástroje pro extrakci DNA/RNA. Podle standardizovaných postupů skladujte vzorky v nízkoteplotních zařízeních, včetně chladniček, mrazniček a nádrží na tekutý dusík.

Technologie detekce Simoa:

Využijte Simoa pro detekci jedné molekuly s vysokou citlivostí, pomocí vazebných míst záchytných protilátek na magnetických kuličkách a detekce signálů pomocí CCD kamer. Tato technologie umožňuje přesné měření koncentrací bílkovin.

Roční plán výzkumu:

Naverbujte dobrovolníky z nemocnic všech věkových skupin pro komplexní fyzikální vyšetření s cílem vytvořit podrobnou mapu lidského růstu a stárnutí.