检测 HR+/HER2-低转移性乳腺癌患者血液中的肿瘤 DNA，寻找 T-DXd 治疗的候选者 (SAFIR3LibHERty)
2026年7月31日 更新者：UNICANCER
针对 HR+、HER2 低转移性乳腺癌患者的 ctDNA 筛查计划，用于检测使用任何 CDK4/6 抑制剂的高风险复发患者，随后在治疗 1 个月后对持续 ctDNA 的患者进行曲妥珠单抗-deruxtecan 的单臂 II 期试验内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂
在初步筛选阶段确定患有持续性血液循环 DNA 肿瘤的患者后，患者将被纳入设计为开放标签、多中心、II 期研究的治疗阶段，以测试曲妥珠单抗 deruxtecan 在进展方面的功效。自由生存期（PFS）。
研究概览
详细说明
符合筛选阶段资格的患者是激素受体阳性（雌激素受体和/或孕激素受体>10%）和 HER2 低或超低转移性乳腺癌的患者，他们将接受 CDK4-6i（任何市场上的任何一种）标准一线治疗，与芳香酶抑制剂或氟维司群合用。
在该标准治疗 4 周后，患者血液中肿瘤 DNA 的持续存在将被纳入曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 的治疗阶段。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens Picardie
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Amiens、法国、80090
- Clinique de L'Europe Amiens - Cthe
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Auxerre、法国、89000
- Centre Hospitalier D'Auxerre
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Avignon、法国、84918
- Sainte Catherine Institut du Cancer Avignon Provence
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Bayonne、法国、64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Beauvais、法国、60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
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Blois、法国、41000
- Hôpital Simone Veil de Blois
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Boulogne-sur-Mer、法国、62321
- Centre Hospitalier de Boulogne-Sur-Mer
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Brest、法国、29200
- CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
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Brest、法国、29200
- Clinique Pasteur Lanroze - Cfro - Groupe Vivalto Sante
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Chalon-sur-Saône、法国、71100
- Centre Hospitalier William Morey
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Cholet、法国、49300
- Centre Hospitalier de CHOLET
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Clermont-Ferrand、法国、63011
- Centre Jean Perrin
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- Pôle Santé République (Elsan)
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Contamine-sur-Arve、法国、74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Coudekerque-Branche、法国、59210
- Clinique de Flandre
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Fréjus、法国、83608
- Chi Fréjus-Saint-Raphaël
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La Roche-sur-Yon、法国、85925
- CHD Vendée
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Lyon、法国、69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Lyon、法国、69009
- Clinique de la Sauvegarde
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier、法国、34298
- ICM Val d'Aurelle
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Nancy、法国、54100
- Medipôle de Nancy - Cog-Ilc (Polyclinique de Gentilly)
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Neuilly-sur-Seine、法国、92200
- Centre Médico-Chirurgical (Cmc) Ambroise Paré-Hartmann
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Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nîmes、法国、30029
- CHU de Nîmes
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Paris、法国、75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris、法国、75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
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Pau、法国、64046
- Centre Hospitalier de Pau
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Plérin、法国、22190
- Hopital Privé Des Côtes D'Armor (Hpca) - Cario
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Reims、法国、51100
- Institut Godinot
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Rennes、法国
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Grégoire、法国、35760
- Chp Saint-Grégoire - Groupe Vivalto Sante
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Strasbourg、法国、67000
- Clinique Sainte-Anne - Gh Saint-Vincent
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Thonon-les-Bains、法国、74200
- Hopitaux du Leman
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、054519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
筛选阶段________________________________________________________
纳入标准
在任何试验特定程序之前，患者必须签署筛选阶段的书面知情同意书。
注意：当患者因身体原因无法给予书面同意时，他们选择的一个独立于研究者或申办者的可信赖的人可以书面确认患者的同意。
- 患者年龄≥18岁。
记录的乳腺癌：
- 是转移性的并且有资格进行活检以进行随后的组织学或细胞学确认，
- 最近的肿瘤材料上 HER2 是否较低（HER2 1+ 或 2+ 且原位杂交 (ISH) 阴性）或 HER2 超低（IHC 0，>0 且≤10% 的肿瘤细胞膜染色不完全且微弱）可用，由当地病理学家根据 ASCO/CAP 指南定义，
- 转移环境中 HR 呈阳性（雌激素受体或孕激素受体阳性，≥10% 的肿瘤细胞核具有免疫反应性）。
患者有以下任一情况：
- 辅助内分泌治疗期间或终止后 1 年内出现转移性复发（AI 耐药），或
- 完成辅助 AI 一年以上的转移性复发或新发转移性乳腺癌（AI 敏感/初治）。
- 对于 AI 耐药人群：患者之前已完成 SAFIR 03 - SCREENING/ARRIBA 研究的 ctDNA 筛查部分，并满足所有纳入标准，且没有任何排除标准。
- 患者在转移情况下未接受任何治疗。
- 根据其上市授权，患者有资格接受市售 CDK4/6 抑制剂（palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib）联合 AI 或氟维司群的一线治疗。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1。
- 患者有足够的骨髓和器官功能。
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，患者患有可测量或可评估的疾病。
- 提供用于探索性研究的存档转移性肿瘤样本 (FFPE)。 如果组织代表肿瘤组织（至少 10% 肿瘤细胞构成），则可接受骨转移。
- 患者必须愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
- 在国家医疗保健系统（或同等机构）注册。
排除标准：
- 由于内脏危象，患者有资格接受化疗。
- 患者患有乳腺癌，适合进行切除或放射治疗以达到治愈目的。
- 先前接触过抗体药物偶联物或 CDK4/6 抑制剂（在转移情况下）。 在筛查前必须停止使用辅助治疗中的 CDK4/6 抑制剂至少 12 个月
- 已开始 CDK4/6 抑制剂治疗的患者。
- 患者无法吞咽药片。
- 患者有需要类固醇的（非传染性）间质性肺病 (ILD)/肺炎病史、当前患有 ILD/肺炎，或基线影像学检查无法排除疑似 ILD/肺炎
- 患者对药品中的原料药或非活性成分有严重过敏反应史。
- 患者有对其他单克隆抗体严重过敏反应的病史。
- 被剥夺自由或受到保护性拘留或监护的人。
- 会干扰研究参与或随访的社会、家庭或地理因素。
治疗阶段_________________________________________________________
纳入标准
在任何试验特定程序之前，患者必须签署治疗阶段的书面知情同意书。
注意：当患者因身体原因无法给予书面同意时，他们选择的一个独立于研究者或申办者的可信赖的人可以书面确认患者的同意。
- 患者必须在入组前至少 7 天但不超过 14 天停用 CDK4/6 抑制剂（palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib）
- 使用 CDK4/6 抑制剂进行 4 周标准护理治疗后，患者必须通过 ctDNA 检测确定 ctDNA 未下降
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1。
- 入组前 28 天内左心室射血分数 (LVEF) ≥50%。
参与者在入组前 14 天内具有足够的骨髓和器官功能，定义为以下实验室值：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm³，
- 血小板计数≥100,000/mm³，
- 血红蛋白≥9.0克/分升，
- 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）或肌酐清除率≥30mL/min，
- 血清白蛋白≥2.5 g/dL，
- 总胆红素≤1.5 × ULN（如果吉尔伯特病则<3 ULN），
- 在没有肝转移的情况下，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 × ULN。 如果参与者有肝转移，ALT 和 AST < 5 × ULN，他/她将有资格参加研究，
- 足够的凝血功能：定义为国际标准化比率/凝血酶原时间≤1.5×ULN，并且部分凝血活酶时间或活化部分凝血活酶时间在正常范围内。
注意：在评估骨髓功能之日之前 14 天内，或在该天之后和第 1 周期第 1 天之前的任何时间，不允许输血（红细胞或血小板）或 G-CSF 给药。
- 有生育能力的女性必须在入组后 3 天内获得阴性血清妊娠试验结果（灵敏度至少为 25 mIU/mL）。
- 有生育能力的男性或女性必须同意在研究期间以及女性最后一次研究治疗后至少 7 个月、男性至少 4 个月内使用有效的避孕措施。
- 患者必须愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
排除标准：
- 有资格参加 SAFIR 03 - ARRIBA 试验的 AI 耐药患者（即 PIK3CA 突变患者），直到 SAFIR 03 - ARRIBA 研究结束或研究指导委员会做出决定。
- 患者已接受超过 2 个周期的持续 CDK4/6 抑制剂联合 AI 或氟维司群治疗。
- 患者已中断正在进行的 CDK4/6 抑制剂治疗超过 14 天。
- 患者有临床或放射学疾病进展的证据。
患者因先前的抗癌治疗而出现未解决的毒性，定义为尚未解决至 ≤1 级或基线的毒性（脱发除外）。
注：患者入组时可能患有慢性、稳定的 2 级毒性（定义为入组前至少 3 个月没有恶化至 > 2 级，并采用标准护理治疗进行管理），研究者认为这些毒性与之前的抗癌治疗有关，例如：化疗引起的神经病变和疲劳。
- 患者在 3 年内患有除正在研究的恶性肿瘤之外的恶性肿瘤，但以下情况除外：充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性治疗的原位疾病、治愈性治疗的其他实体瘤或对侧乳腺癌。
- 患者因患有严重或不受控制的全身性疾病而处于高医疗风险，例如不受控制的糖尿病、临床显着的肺部疾病、临床显着的神经系统疾病、慢性胰腺炎、慢性活动性乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或艾滋病毒感染、活动性未经治疗或不受控制的真菌、细菌或病毒感染、活动性原发性免疫缺陷等。
不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：
- 入组前6个月内有心肌梗塞病史，
- 有症状的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 II 级至 IV 级），
- 根据筛查三重 12 导联心电图的平均值，校正 QT 间期 (QTc) 延长至 >470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性）的患者，
- 筛选时已知肌钙蛋白水平高于 ULN（由制造商定义）且没有任何心肌相关症状的患者，应在入组前进行心脏病学会诊，以排除心肌梗死。
- 由于当前肺部疾病导致的临床上严重的肺部损害，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即研究入组后三个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病（COPD）、限制性肺病、胸膜炎积液等），以及任何自身免疫性、结缔组织或肺部受累的炎症性疾病（即类风湿性关节炎、干燥病、结节病等），或既往肺切除术。
- 患者患有脊髓受压或临床活跃的中枢神经系统转移，定义为未经治疗或有症状，或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。
- 研究入组前 4 周内进行过大手术。
- 入组前已接受≤4周的放疗或≤2周的有限场姑息治疗的患者，或未从此类治疗的相关副作用中恢复到1级或更好的患者（例外包括脱发）和/或≥25 % 骨髓受到辐射
- 使用可能与研究药物发生药代动力学相互作用的药物的患者。 应避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂或 OATP 1B 抑制剂。 如果同时使用强效 CYP3A4 或 OATP 1B 抑制剂是不可避免的，请考虑延迟 T-DXd 治疗，直至抑制剂从循环中清除（大约为抑制剂消除半衰期的 3 倍）。 如果同时使用强效CYP3A4抑制剂或OATP 1B抑制剂且不能延迟T-DXd治疗，应密切监测患者的不良反应。
- 接受可能导致 QTc 延长或心律失常的药物的患者。 匹莫齐特 (Orap®) 和西沙必利 (Prepulsid®) 是严格禁忌的：它们与心室节律紊乱的主要风险有关。
- 在首次服用曲妥珠单抗 deruxtecan 之前 30 天内接种减毒活疫苗（mRNA 和复制缺陷型腺病毒疫苗不被视为减毒活疫苗）。 注意：患者如果入组，在研究期间以及最后一剂 T-DXd 后 30 天内不应接受活疫苗。
- 入组前 4 周内参加过治疗性临床研究。
- 患者目前正在怀孕、哺乳或计划怀孕
- 患者有药物滥用史或任何其他医疗状况，例如临床上显着的心脏或心理状况，研究者认为这些状况可能会干扰患者参与临床研究或评估临床研究结果。
- 被剥夺自由或受到保护性拘留或监护的人。
- 会干扰研究参与或随访的社会、家庭或地理因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DXd
T-DXd 将每三周静脉注射 5.4 mg/kg（1 个周期 = 21 天治疗）。
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T-DXd 将每三周静脉注射 5.4 mg/kg（1 个周期 = 21 天治疗）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次治疗到疾病进展或死亡，长达 5 年
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无进展生存期是指用 T-DXd 治疗疾病期间和治疗后患者患有疾病但病情不会恶化的时间长度。
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从首次治疗到疾病进展或死亡，长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次 T-DXd 给药到因任何原因死亡，最长 5 年
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总生存期是指从第一次 T-DXd 给药到参与研究的患者仍然存活的时间长度。
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从第一次 T-DXd 给药到因任何原因死亡，最长 5 年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次 T-DXd 给药到第一次治疗后 6 个月，最长 5 年
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客观缓解率定义为对 T-DXd 治疗完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比。
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从第一次 T-DXd 给药到第一次治疗后 6 个月，最长 5 年
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录日期到疾病进展或死亡，最长 5 年
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从首次记录的缓解（CR 或 PR）到首次疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
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从首次记录日期到疾病进展或死亡，最长 5 年
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临床受益率（CBR）
大体时间：从第一次 T-DXd 给药到第一次治疗后 6 个月，最长 5 年
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临床获益风险定义为首次治疗后6个月或更长时间内至少确诊CR、PR或疾病稳定的患者比例。
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从第一次 T-DXd 给药到第一次治疗后 6 个月，最长 5 年
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响应时间 (TTR)
大体时间：从第一次 T-DXd 管理到客观响应，长达 5 年
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响应时间定义为从第一次 T-DXd 管理到第一份 CR 或 PR 记录的时间。
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从第一次 T-DXd 管理到客观响应，长达 5 年
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研究期间的毒性
大体时间：整个学习完成时间最长为 5 年
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美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版 (NCI-CTCAE v5) 被肿瘤学研究界广泛接受为不良事件的领先评级量表。
该量表由研究者确定，分为 5 个等级（1 =“轻度”、2 =“中度”、3 =“重度”、4 =“危及生命”和 5 =“死亡”）。评估疾病的严重程度。
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整个学习完成时间最长为 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Fabrice ANDRE, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年7月30日
初级完成 (估计的)
2028年8月1日
研究完成 (估计的)
2029年8月1日
研究注册日期
首次提交
2024年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月7日
首次发布 (实际的)
2024年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月31日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.