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HR+/HER2-low 転移性乳がん患者の血液中の腫瘍 DNA を検出して T-DXd 治療の候補を見つける (SAFIR3LibHERty)

2025年9月16日 更新者：UNICANCER

HR+、HER2の低転移性乳がん患者におけるCDK4/6阻害剤投与中の高リスク再発患者を検出するためのctDNAスクリーニングプログラムと、その後1か月の治療後にctDNAが持続する患者を対象としたトラスツズマブ・デルクステカンの単群第II相試験CDK4/6阻害剤と組み合わせた内分泌療法を併用

持続性血液循環 DNA 腫瘍患者を特定するための最初のスクリーニング段階の後、患者は非盲検、多施設共同、第 II 相研究として設計された治療段階に登録され、進行の観点からトラスツズマブ デルクステカンの有効性をテストします。自由生存期間（PFS）。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

スクリーニング段階への適格な患者は、ホルモン受容体陽性（エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体>10%）で、CDK4-6i（市販のいずれか）による標準的な第一選択療法を受ける、HER2低転移性乳がんまたは超低転移性乳がん患者です。アロマターゼ阻害剤またはフルベストラントと組み合わせる。 この標準治療の 4 週間後の患者の血液中の腫瘍 DNA の持続は、トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) による治療段階に含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Amiens、フランス、80090
        • Clinique de L'Europe Amiens - Cthe
      • Auxerre、フランス、89000
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon、フランス、84918
        • Sainte Catherine Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne、フランス、64100
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Beauvais、フランス、60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Blois、フランス、41000
        • Hôpital Simone veil de Blois
      • Brest、フランス、29200
        • CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
      • Brest、フランス、29200
        • Clinique Pasteur Lanroze - Cfro - Groupe Vivalto Sante
      • Chalon-sur-Saône、フランス、71100
        • Centre Hospitalier William Morey
      • Cholet、フランス、49300
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Clermont-Ferrand、フランス、63011
        • Centre Jean Perrin
      • Clermont-Ferrand、フランス、63000
        • Pôle Santé République (Elsan)
      • Contamine-sur-Arve、フランス、74130
        • Centre Hospitalier Alpes Leman
      • Fréjus、フランス、83608
        • Chi Fréjus-Saint-Raphaël
      • La Roche-sur-Yon、フランス、85925
        • CHD Vendée
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre Leon Berard
      • Lyon、フランス、69008
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon、フランス、69009
        • Clinique de la Sauvegarde
      • Marseille、フランス、13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier、フランス、34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nancy、フランス、54100
        • Medipôle de Nancy - Cog-Ilc (Polyclinique de Gentilly)
      • Nice、フランス、06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、フランス、75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris、フランス、75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Pau、フランス、64046
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Plérin、フランス、22190
        • Hopital Privé Des Côtes D'Armor (Hpca) - Cario
      • Reims、フランス、51100
        • Institut Godinot
      • Rennes、フランス
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint-Grégoire、フランス、35760
        • Chp Saint-Grégoire - Groupe Vivalto Sante
      • Strasbourg、フランス、67000
        • Clinique Sainte-Anne - Gh Saint-Vincent
      • Thonon-les-Bains、フランス、74200
        • Hopitaux du Leman
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、054519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif、フランス
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

スクリーニング段階_____________________________________________________________

包含基準

  1. 患者は、治験特有の手順の前に、スクリーニング段階のための書面によるインフォームドコンセントに署名しなければなりません。

    注: 患者が物理的に書面による同意を与えることができない場合、治験責任医師や治験依頼者から独立して、信頼できる人が選んだ者が患者の同意を書面で確認することができます。

  2. 患者の年齢は18歳以上です。

  3. 次のような乳がんが記録されています。

    • 転移性があり、その後の組織学的または細胞学的確認のための生検の対象となる。
    • 最新の腫瘍材料の HER2 は低値 (HER2 1+、または 2+、および in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陰性) か、または HER2 超低値 (IHC 0、腫瘍細胞の 0% を超え、10% 以下で不完全でかすかな膜染色がある) ですか。 ASCO/CAP ガイドラインに基づいて地元の病理学者によって定義されているように、利用可能です。
    • 転移状況においてHR陽性（エストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体陽性、腫瘍細胞核の10％以上が免疫反応性）である。

  4. 患者には次のいずれかがあります。

    • 術後補助内分泌療法中または終了後1年以内の転移性再発（AI耐性）、または
    • アジュバントAIの完了から1年以上経過した転移性再発、または新規転移性乳がん（AI感受性/未治療）。
  5. AI耐性集団の場合: 患者は以前にSAFIR 03 - SCREENING/ARRIBA研究のctDNAスクリーニング部分を通過しており、すべての包含基準を満たし、除外基準をいずれも満たしていません。
  6. 患者は転移性環境においていかなる治療も受けていなかった。
  7. 患者は、市販の CDK4/6 阻害剤 (パルボシクリブ、リボシクリブ、またはアベマシクリブ) と AI またはフルベストラントのいずれかを組み合わせた、その販売承認に従って第一選択治療を受ける資格があります。
  8. 患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータスが 1 以下である。
  9. 患者は適切な骨髄および臓器機能を持っています。
  10. 患者は、固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って測定可能または評価可能な疾患を患っている。
  11. 探索的研究のためのアーカイブされた転移性腫瘍サンプル (FFPE) の利用可能性。 骨転移は、組織が腫瘍組織を代表するもの（少なくとも 10% の腫瘍細胞性）であれば許容されます。
  12. 患者は、予定された来院、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を含む、研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができなければなりません。
  13. 国民医療制度（または同等のもの）への登録。

除外基準:

  1. 患者は内臓危機のため化学療法を受ける資格がある。
  2. 患者は、治癒を目的とした切除または放射線療法の対象となる乳がんを患っている。
  3. 抗体薬物複合体または CDK4/6 阻害剤への以前の曝露（転移状況）。 アジュバント設定で投与される CDK4/6 阻害剤は、スクリーニング前に少なくとも 12 か月間中止する必要があります
  4. CDK4/6阻害剤治療を開始した患者。
  5. 患者は錠剤を飲み込むことができません。
  6. 患者はステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴がある、現在ILD/肺炎を患っている、またはベースライン時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合
  7. 患者には、医薬品中の原薬または不活性成分に対する重度の過敏症反応の病歴がある。
  8. 患者には他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある。
  9. 自由を奪われた人、または保護された拘禁または後見人のもとに置かれている人。
  10. 研究への参加や追跡調査を妨げる社会的、家族的、地理的要因。

治療段階_____________________________________________________________

包含基準

  1. 患者は、治験特有の手順の前に、治療段階に対する書面によるインフォームドコンセントに署名しなければなりません。

    注: 患者が物理的に書面による同意を与えることができない場合、治験責任医師や治験依頼者から独立して、信頼できる人が選んだ者が患者の同意を書面で確認することができます。

  2. 患者は登録の少なくとも7日前、14日以内にCDK4/6阻害剤（パルボシクリブ、リボシクリブ、またはアベマシクリブ）を中止しなければならない
  3. 患者は、CDK4/6阻害剤による標準治療を4週間行った後、ctDNAアッセイでctDNAが滴下していないことが判明する必要がある
  4. 患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータスが 1 以下である。
  5. 登録前28日以内の左心室駆出率（LVEF）≧50％。

  6. 参加者は、登録前 14 日以内に以下の検査値として定義される適切な骨髄および臓器機能を有している。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm³、
    • 血小板数 ≥100,000/mm³、
    • ヘモグロビン ≥9.0 g/dl、
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min、
    • 血清アルブミン ≥2.5 g/dL、
    • 総ビリルビン ≤1.5 × ULN (ギルバート病の場合は 3 ULN 未満)、
    • 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN。 参加者に肝転移があり、ALT および AST が 5 × ULN 未満の場合、研究の対象となります。
    • 適切な血液凝固機能：国際正規化比/プロトロンビン時間 ≤1.5 × ULN、および部分トロンボプラスチン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間のいずれかが正常範囲内であると定義されます。

    注: 輸血 (赤血球または血小板) または G-CSF 投与は、骨髄機能を評価する日から 14 日以内、またはこの日以降かつサイクル 1 の 1 日目までは許可されません。

  7. 妊娠の可能性のある女性は、登録後 3 日以内に血清妊娠検査 (感度少なくとも 25 mIU/mL) が陰性でなければなりません。
  8. 妊娠の可能性のある男性または女性は、研究期間中、女性の場合は研究治療の最後の投与後少なくとも7か月間、男性の場合は少なくとも4か月間、効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。
  9. 患者は、予定された来院、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を含む、研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができなければなりません。

除外基準:

  1. SAFIR 03 - ARRIBA 試験の対象となる AI 耐性患者（すなわち、 PIK3CA変異患者）、SAFIR 03 - ARRIBA研究終了または研究運営委員会の決定まで。
  2. 患者はAIまたはフルベストラントのいずれかと組み合わせた進行中のCDK4/6阻害剤治療を2サイクル以上受けている。
  3. 患者は進行中のCDK4/6阻害剤治療を14日以上中断した。
  4. 患者には臨床的または放射線学的疾患の進行の証拠がある。

  5. 患者は、以前の抗がん療法による未解決の毒性を有しており、グレード ≤ 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。

    注：治験責任医師が以前の抗がん剤治療に関連するとみなした、慢性で安定したグレード 2 の毒性（登録前の少なくとも 3 か月間、グレード 2 を超える悪化が見られず、標準治療で管理されていると定義される）を有する患者が登録される場合があります。 : 化学療法による神経障害と疲労。

  6. 患者は研究対象以外の3年以内の悪性腫瘍を患っている。ただし、適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された原位置疾患、治癒治療された他の固形腫瘍、または対側性乳がんを除く。
  7. 患者は、制御されていない糖尿病、臨床的に重大な肺疾患、臨床的に重大な神経障害、慢性膵炎、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはHIVによる慢性活動性感染、活動性未治療などの重度または制御されていない全身疾患のため、高い医学的リスクにさらされている。または制御されていない真菌、細菌、またはウイルス感染症、活動性一次免疫不全症など。

  8. 以下のいずれかを含む、制御不能または重大な心血管疾患:

    • 登録前6か月以内に心筋梗塞の既往があること、
    • 症候性うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラス II ～ IV）、
    • 3回のスクリーニング12誘導ECGの平均に基づいて、>470ms（女性）または>450ms（男性）に補正されたQT間隔（QTc）延長を有する患者、
    • スクリーニング時にトロポニンレベルがULN（メーカーの定義による）を超え、心筋関連の症状がない患者は、心筋梗塞を除外するために登録前に心臓病の診察を受ける必要があります。
  9. 現在の肺疾患に起因する臨床的に重篤な肺疾患胸水など）、肺に関与する自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（すなわち、関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）、または以前の肺切除術。
  10. 患者は脊髄圧迫または臨床的に活動性の中枢神経系転移を患っており、未治療または症候性であるか、関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要であると定義されます。
  11. 研究登録前4週間以内に大手術を受けた。
  12. -登録前に4週間以内の放射線療法または緩和のための限定的な野外放射線療法を受けている患者 2週間以内、またはそのような治療に関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（脱毛症を除く）、および/または25歳以上の患者骨髄の%が放射線照射されました
  13. 治験薬と薬物動態相互作用がある可能性のある薬剤を使用している患者。 強力な CYP3A4 阻害剤または OATP 1B 阻害剤の併用は避けてください。 強力な CYP3A4 阻害剤または OATP 1B 阻害剤の併用が避けられない場合は、可能であれば、阻害剤が循環から除去されるまで (阻害剤の消失半減期の約 3 倍)、T-DXd 治療を遅らせることを検討してください。 強力な CYP3A4 阻害剤または OATP 1B 阻害剤が併用されており、T-DXd 治療を遅らせることができない場合は、患者の副作用を注意深く監視する必要があります。
  14. QTc延長または心臓不整脈を引き起こす可能性のある薬剤を投与されている患者。 ピモジド (Orap®) とシサプリド (Prepulsid®) は厳密に禁忌です。これらは心室調律障害の重大なリスクと関連しています。
  15. トラスツズマブ デルクステカンの初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチン（mRNAワクチンおよび複製欠損アデノウイルスワクチンは弱毒生ワクチンとみなされない）を受領している。 注: 患者は、登録されている場合、研究期間中および T-DXd の最後の投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
  16. 登録前4週間以内の治療臨床研究への参加。
  17. 患者は現在妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
  18. 患者は、薬物乱用歴、または治験責任医師の意見で、臨床研究への患者の参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある、臨床的に重大な心臓疾患または精神疾患などのその他の病状を有している。
  19. 自由を奪われた人、または保護された拘禁または後見人のもとに置かれている人。
  20. 研究への参加や追跡調査を妨げる社会的、家族的、地理的要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：T-DXd
T-DXd は 3 週間ごとに 5.4 mg/kg の静脈内注射として投与されます (1 サイクル = 21 日間の治療)。
薬：トラスツズマブ デルクステカン
T-DXd は 3 週間ごとに 5.4 mg/kg の静脈内注射として投与されます (1 サイクル = 21 日間の治療)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治療投与から病気の進行または死亡まで、最長 5 年間
無増悪生存期間とは、T-DXd による疾患の治療中および治療後に、患者が疾患を抱えながらも生存するが悪化しない期間を指します。
最初の治療投与から病気の進行または死亡まで、最長 5 年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：最初の T-DXd 投与から何らかの原因による死亡まで、最長 5 年
全生存期間とは、最初の T-DXd 投与から、研究に登録された患者がまだ生存している期間です。
最初の T-DXd 投与から何らかの原因による死亡まで、最長 5 年
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最初の T-DXd 投与から最初の治療投与後 6 か月まで、最長 5 年間
客観的奏効率は、T-DXd 治療に対して完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合として定義されます。
最初の T-DXd 投与から最初の治療投与後 6 か月まで、最長 5 年間
反応期間 (DoR)
時間枠：最初の記録の日から病気の進行または死亡まで、最長 5 年間
最初に記録された反応（CR または PR）から、何らかの原因による最初の疾患の進行または死亡のいずれか早い方の日付までの時間。
最初の記録の日から病気の進行または死亡まで、最長 5 年間
臨床利益率 (CBR)
時間枠：最初の T-DXd 投与から最初の治療投与後 6 か月まで、最長 5 年間
臨床利益リスクは、最初の治療投与後 6 か月以上にわたって少なくとも確認された CR、PR、または安定した疾患を有する患者の割合として定義されます。
最初の T-DXd 投与から最初の治療投与後 6 か月まで、最長 5 年間
応答までの時間 (TTR)
時間枠：最初の T-DXd 投与から客観的な反応まで、最長 5 年間
応答までの時間は、最初の T-DXd 投与から CR または PR の最初の文書化までの時間として定義されます。
最初の T-DXd 投与から客観的な反応まで、最長 5 年間
研究中の毒性
時間枠：研究完了まで最長5年間
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5 (NCI-CTCAE v5) は、有害事象の主要な評価尺度として腫瘍研究コミュニティで広く受け入れられています。 この尺度は、研究者が決定した5段階（1＝「軽度」、2＝「中等度」、3＝「重度」、4＝「生命を脅かす」、5＝「死亡」）に分かれており、障害の重症度を評価するため。
研究完了まで最長5年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

UNICANCER

協力者

AstraZeneca
Breast Cancer Research Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Fabrice ANDRE, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年7月30日

一次修了 (推定)

2028年8月1日

研究の完了 (推定)

2029年8月1日

試験登録日

最初に提出

2024年11月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月7日

最初の投稿 (実際)

2024年11月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月16日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UC-GMP-2402
  • 2024-515349-41-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

乳がんステージ IVの臨床試験

  • University of Tartu
    Tartu University Hospital; Estonian Science Foundation
    募集
    後期下肢動脈疾患の予後血行動態および代謝プロファイル (PREDICTOR)
    下肢動脈疾患 (Fontaine Stage IIb-IV)
    エストニア
  • Assiut University
    わからない
    CKD&ESRDにおける上部内視鏡検査
    CKD Stage(III,IV,V)および血液透析患者
  • Mayo Clinic
    National Cancer Institute (NCI)
    積極的、募集していない
    子宮頸がんにおけるヒトパピローマウイルス（HPV）循環腫瘍DNA（ctDNA）
    子宮頸部腺扁平上皮がん | 特に明記されていない子宮頸部扁平上皮癌 | 再発子宮頸がん | ステージ IB3 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ II 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ III 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIC 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage... およびその他の条件
    アメリカ

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