在现实环境中评估基于药物基因组学的精神分裂症药物治疗
2024年11月20日 更新者：Shanghai Mental Health Center
基于药物基因组学和生理药代动力学的精神分裂症精准用药指导模型：真实世界观察研究
一项为期 8 周、评估者盲法、现实世界的观察性研究，旨在调查基于药物遗传学的药物治疗对精神分裂症患者的益处。
研究概览
地位
尚未招聘
条件
详细说明
本研究在上海市精神卫生中心进行，旨在比较治疗失败的精神分裂症患者在实施基于药物基因组学的精准用药指导策略前后的治疗效果以及不良反应发生频率和严重程度的变化。
该研究是在现实条件下进行的，没有为参与者预先确定治疗方案；相反，药物优化是由药物基因组测试结果指导的。
在收到每位参与者的精准用药建议后，研究医生根据这些建议和他们的临床专业知识优化治疗方案。
优化可能涉及调整当前药物的剂量（如果现有治疗方案基本合适）、更换药物（在治疗不当的情况下）或修改剂量或更换其中一种组合药物（以管理药物间相互作用）。
将在第 4 周和第 8 周结束时评估药物治疗方案的合理性，并根据需要提供其他建议。
将在每隔一段时间的随访期间评估治疗的有效性和安全性。
该研究计划总共纳入 400 名患者。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
400
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yu, Prof.
- 电话号码：+86 021-3477-3299
- 邮箱：yushunying@smhc.org.cn
学习地点
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Shanghai、中国
- Shanghai Mental Health Center
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接触：
- Yu, Prof.
- 电话号码：+86 021-3477-3299
- 邮箱：yushunying@smhc.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
研究人群包括在中国上海精神卫生中心接受治疗的门诊患者或住院患者
描述
纳入标准：
- 患有精神分裂症（根据 ICD-11 标准进行评估）。
- 年龄在 ≥18 岁至 <65 岁之间。
- 目前正在接受住院或门诊精神科治疗。
在接受治疗剂量范围内的抗精神病药物期间，经历过以下任何次优治疗状况：
- 标准抗精神病治疗超过2周，出现药物引起的不良反应，需要调整剂量或更换药物。
- 在治疗剂量范围内接受抗精神病治疗超过4周，且存在阳性和阴性综合征量表（PANSS）至少两项（P1、P2、P3、N1、N4、N6、G5和G9）评分≥4，或 PANSS 总分 >70，或 CGI-S 分 ≥4。
- 经高级临床医生评估认为有必要改变药物治疗的其他情况。
- 了解研究要求并提供参与的书面知情同意书；在参与研究之前，将从每位患者处获得一份签名并注明日期的知情同意书（ICF）。
排除标准：
- 存在器质性脑部疾病或严重和/或不稳定的身体状况。
- 过去 6 个月内或当前有药物滥用或依赖。
- 存在较高程度的烦躁、冲动或自残或自杀的风险。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 存在任何其他可能导致个人没有资格参加本临床试验的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阳性和阴性症状量表 (PANSS) 相对于基线的变化 - 第 4 周和第 8 周的总分
大体时间：4周和8周
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阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 提供总分（所有 30 个项目的分数之和）和 3 个子量表的分数，即阳性子量表（7 项）、阴性子量表（7 项）和一般精神病理学子量表（16 个项目），每个项目的评分范围为 1（缺乏）到 7（极端）。
它旨在捕捉精神分裂症的症状。
分数范围 30-210。
分数越高意味着结果越差。
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4周和8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卡尔加里精神分裂症抑郁量表 (CDSS) 的变化
大体时间：4周和8周
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卡尔加里精神分裂症抑郁量表 (CDSS) 是一个包含 9 个项目的量表，用于评估精神分裂症患者的抑郁症状。
对于每个 CDSS 项目，症状严重程度按 3 级评分，从 0 = 不存在到 3 = 严重。
CDSS总分范围为0至27，分数越高表明症状越严重。
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4周和8周
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严重程度的临床总体印象的变化（CGI-S）
大体时间：4周和8周
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严重程度临床总体印象 (CGI-S) 评定量表用于按 7 级量表对患者精神病状况的严重程度进行评定。
其评级如下：1 = 正常，完全没有生病，2 = 边缘性精神疾病，3 = 轻度疾病，4 = 中度疾病，5 = 明显疾病，6 = 严重疾病，7 = 病情最严重者。
分数越高表明病情恶化
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4周和8周
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临床实验室测试
大体时间：4周和8周
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将收集血液学、血清化学、血脂、糖化血红蛋白、尿液分析等测试数据。
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4周和8周
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通过治疗紧急症状量表 (TESS) 评分进行安全性评估
大体时间：4周和8周
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治疗突发症状量表（TESS）由行为毒性、实验室异常、神经系统、自动神经系统、心血管系统等六个方面组成，根据评分来评价药物不良反应，评分范围为0～4（较高者）评分越高，不良反应越严重）。
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4周和8周
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巴恩斯静坐不能评定量表（BARS）安全评估
大体时间：4周和8周
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BARS 由 4 个项目组成，前 3 个项目按 4 分制评分：0 = 无症状，3 = 病情严重。
总体临床评价采用 6 分制进行（0=不存在，1=有问题，2=轻度，3=中度，4=显着，5=严重）。
BARS 全球评分源自 BARS 小组对静坐不能的全球临床评估。
总分范围为 0 至 14。
数字越高表示结果越差。
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4周和8周
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辛普森-安格斯量表（SAS）安全评估
大体时间：4周和8周
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SAS（辛普森-安格斯量表）中每项（步态、手臂下垂、肩膀抖动、肘部僵硬、位置固定或手腕僵硬、腿部下垂、头部下垂、眉间轻拍、震颤、流涎）的最小值为 0，并且最高为 4。SAS 总分最低为 0 分，最高为 40 分。
数字越高，结果越差。
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4周和8周
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通过异常不自主运动量表（AIMS）运动障碍总分进行安全评估
大体时间：4周和8周
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异常不自主运动量表（AIMS）总运动障碍评分共有 7 个项目，对不自主运动进行评分，从 0（无运动障碍）到 4（严重运动障碍）。
第 1 项至第 7 项包括面部和口腔运动（第 1-4 项）、四肢运动（第 5-6 项）和躯干运动（第 7 项）。
AIMS运动障碍第1-7项总分范围为0-28；分数越高反映严重程度越高。
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4周和8周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药物满意度调查问卷 (MSQ) 分数的变化
大体时间：8周
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药物满意度调查问卷 (MSQ) 是一种单项、全局、由患者填写的工具，由临床医生向患者大声朗读，旨在评估精神分裂症患者的治疗满意度。
它由一个问题组成：“总体而言，您对当前的抗精神病药物的满意度如何？”评分标准为7分：1=非常不满意，2=非常不满意，3=比较不满意，4=既不满意也不满意，5=比较满意，6=非常满意，7=非常满意。
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8周
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药物态度量表 (DAI)-10 分数的变化
大体时间：8周
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DAI，一个包含 10 个项目的量表，用于评估精神分裂症患者对其药物的态度如何影响依从性。
受访者对每个项目表示“正确”或“错误”。
总体计算得分范围为 -10 至 10，其中正分表示积极的主观反应（合规），而负分表示不合规。
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8周
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个人和社会表现量表（PSP）的变化
大体时间：8周
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PSP 是经过验证的 100 分临床医生评分量表，评估 4 个功能领域的困难程度：社会有用的活动、个人和社会关系、自我护理以及按 6 分制评分的干扰和攻击行为（ 1=不存在，6=非常严重）。
总分分为3个等级：71-100（轻度难度）； 31-70（明显难度）和1-30（重度难度），分数越高表示功能越好。
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gaedigk A, Simon SD, Pearce RE, Bradford LD, Kennedy MJ, Leeder JS. The CYP2D6 activity score: translating genotype information into a qualitative measure of phenotype. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):234-42. doi: 10.1038/sj.clpt.6100406. Epub 2007 Oct 31.
- Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Keefe RS, Davis SM, Davis CE, Lebowitz BD, Severe J, Hsiao JK; Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med. 2005 Sep 22;353(12):1209-23. doi: 10.1056/NEJMoa051688. Epub 2005 Sep 19. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1092-3.
- Caudle KE, Sangkuhl K, Whirl-Carrillo M, Swen JJ, Haidar CE, Klein TE, Gammal RS, Relling MV, Scott SA, Hertz DL, Guchelaar HJ, Gaedigk A. Standardizing CYP2D6 Genotype to Phenotype Translation: Consensus Recommendations from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium and Dutch Pharmacogenetics Working Group. Clin Transl Sci. 2020 Jan;13(1):116-124. doi: 10.1111/cts.12692. Epub 2019 Oct 24.
- Kane JM, Kinon BJ, Forray C, Such P, Mittoux A, Lemming OM, Hertel P, Howes OD; DayBreak and Debut study investigators. Efficacy and safety of Lu AF35700 in treatment-resistant schizophrenia: A randomized, active-controlled trial with open-label extension. Schizophr Res. 2022 Oct;248:271-278. doi: 10.1016/j.schres.2022.09.012. Epub 2022 Sep 14.
- Lindenmayer JP, Citrome L, Khan A, Kaushik S, Kaushik S. A randomized, double-blind, parallel-group, fixed-dose, clinical trial of quetiapine at 600 versus 1200 mg/d for patients with treatment-resistant schizophrenia or schizoaffective disorder. J Clin Psychopharmacol. 2011 Apr;31(2):160-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e31820f4fe0.
- Wojtyniak JG, Selzer D, Schwab M, Lehr T. Physiologically Based Precision Dosing Approach for Drug-Drug-Gene Interactions: A Simvastatin Network Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jan;109(1):201-211. doi: 10.1002/cpt.2111. Epub 2020 Dec 6.
- Hahn M, Roll SC. The Influence of Pharmacogenetics on the Clinical Relevance of Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions: Drug-Gene, Drug-Gene-Gene and Drug-Drug-Gene Interactions. Pharmaceuticals (Basel). 2021 May 20;14(5):487. doi: 10.3390/ph14050487.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年12月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月20日
首次发布 (估计的)
2024年11月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月20日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CRC2021ZD02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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