Evaluatie van op farmacogenomica gebaseerde farmacotherapie in reële situaties voor schizofrenie
20 november 2024 bijgewerkt door: Shanghai Mental Health Center
Een nauwkeurig medicatiebegeleidingsmodel voor schizofrenie, gebaseerd op farmacogenomica en fysiologisch gebaseerde farmacokinetiek: een real-world observationeel onderzoek
Een 8 weken durende, beoordelaarsblinde, real-world observationele studie om de voordelen van op farmacogenetica gebaseerde farmacotherapie te onderzoeken bij patiënten die lijden aan schizofrenie.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie, uitgevoerd in het Shanghai Mental Health Center, heeft tot doel veranderingen in de werkzaamheid van de behandeling en de frequentie en ernst van bijwerkingen te vergelijken bij patiënten met schizofrenie die een mislukte behandeling hebben ervaren, voor en na de implementatie van een op farmacogenomica gebaseerde strategie voor precisiemedicatiebegeleiding.
Het onderzoek speelt zich af in reële omstandigheden, zonder een vooraf bepaald behandelregime voor de deelnemers; in plaats daarvan wordt medicatie-optimalisatie geleid door farmacogenomische testresultaten.
Na ontvangst van precisiemedicatie-aanbevelingen voor elke deelnemer optimaliseren de onderzoeksartsen het behandelingsregime op basis van deze aanbevelingen en hun klinische expertise.
Optimalisatie kan het aanpassen van de dosis van de huidige medicijnen inhouden (als het bestaande regime grotendeels geschikt is), het wisselen van medicijnen (in geval van een ongepaste behandeling), of het aanpassen van de dosis of het vervangen van een van de gecombineerde medicijnen (om interacties tussen geneesmiddelen te beheersen).
De rationaliteit van het medicatieregime zal aan het einde van week 4 en 8 worden beoordeeld, waarbij indien nodig aanvullende aanbevelingen zullen worden gedaan.
De effectiviteit en veiligheid van de behandeling zullen tijdens vervolgbezoeken met deze tussenpozen worden geëvalueerd.
Het is de bedoeling dat in totaal 400 patiënten aan het onderzoek zullen deelnemen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
400
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Yu, Prof.
- Telefoonnummer: +86 021-3477-3299
- E-mail: yushunying@smhc.org.cn
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Shanghai Mental Health Center
-
Contact:
- Yu, Prof.
- Telefoonnummer: +86 021-3477-3299
- E-mail: yushunying@smhc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
De onderzoekspopulatie omvat poliklinische of intramurale patiënten die behandeling krijgen in het Shanghai Mental Health Center in Shanghai, China
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lijdt aan schizofrenie (zoals beoordeeld in overeenstemming met de ICD-11-criteria).
- Leeftijd tussen ≥18 en <65 jaar.
- Momenteel ontvangt u een intramurale of poliklinische psychiatrische behandeling.
U heeft een van de volgende suboptimale behandelingsomstandigheden ervaren terwijl u antipsychotische medicatie kreeg binnen het therapeutische doseringsbereik:
- Standaard antipsychotische behandeling gedurende meer dan 2 weken met het optreden van door geneesmiddelen veroorzaakte bijwerkingen die een dosisaanpassing of een verandering van medicatie vereisen.
- Antipsychotische behandeling binnen het therapeutische doseringsbereik gedurende meer dan 4 weken, met de aanwezigheid van ten minste twee items van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (P1, P2, P3, N1, N4, N6, G5 en G9) score ≥4, of een totale PANSS-score >70, of een CGI-S-score ≥4.
- Andere situaties waarin een verandering in medicatie noodzakelijk wordt geacht, zoals beoordeeld door senior klinische artsen.
- Begrijp de onderzoeksvereisten en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname; Van elke patiënt zal vóór deelname aan het onderzoek een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) worden verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een organische hersenziekte of een ernstige en/of onstabiele fysieke toestand.
- Middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden of momenteel.
- Aanwezigheid van verhoogde niveaus van agitatie, impulsiviteit of risico op zelfverwonding of zelfmoord.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- De aanwezigheid van andere omstandigheden waardoor de persoon niet in aanmerking komt voor deelname aan deze klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) - totaalscore in week 4 en week 8
Tijdsspanne: 4 weken en 8 weken
|
De Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) geeft een totaalscore (som van de scores van alle 30 items) en scores voor 3 subschalen, de positieve subschaal (7 items), de negatieve subschaal (7 items) en de algemene psychopathologiesubschaal (16 items), elk beoordeeld op een schaal van 1 (afwezig) tot 7 (extreem).
Het is ontworpen om symptomen van schizofrenie vast te leggen.
Scorebereik 30-210.
Een hogere score betekent een slechter resultaat.
|
4 weken en 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de Calgary-depressieschaal voor schizofrenie (CDSS)
Tijdsspanne: 4 weken en 8 weken
|
De Calgary Depression Scale for Schizofrenia (CDSS) is een schaal met negen items die wordt gebruikt om de depressieve symptomen bij patiënten met schizofrenie te beoordelen.
Voor elk CDSS-item werd de ernst van de symptomen beoordeeld op een driepuntsschaal, van 0=afwezig tot 3=ernstig.
De CDSS-totaalscore varieert van 0 tot 27, waarbij een hogere score een grotere ernst van de symptomen aangeeft.
|
4 weken en 8 weken
|
|
Verandering in de klinische mondiale indruk van ernst (CGI-S)
Tijdsspanne: 4 weken en 8 weken
|
De Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) beoordelingsschaal wordt gebruikt om de ernst van de psychotische toestand van een patiënt te beoordelen op een zevenpuntsschaal.
Het wordt als volgt beoordeeld: 1=Normaal, helemaal niet ziek, 2=Borderline geestelijk ziek, 3=Licht ziek, 4=Gematigd ziek, 5=Extreem ziek, 6=Ernstig ziek, en 7=Behoort tot de meest extreem zieke.
Hogere scores duiden op verslechtering
|
4 weken en 8 weken
|
|
Klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: 4 weken en 8 weken
|
Testgegevens van de hematologie, serumchemie, lipidenpanel, geglyceerd hemoglobine, urineonderzoek, enz. zullen worden verzameld.
|
4 weken en 8 weken
|
|
Veiligheidsbeoordeling aan de hand van de Treatment Emergent Symptom Scale (TESS)-score
Tijdsspanne: 4 weken en 8 weken
|
De Treatment Emergent Symptom Scale (TESS), bestaande uit gedragstoxiciteit, laboratoriumafwijkingen, zenuwstelsel, automatisch zenuwstelsel, cardiovasculair systeem en zes andere aspecten, werd gebruikt om bijwerkingen op geneesmiddelen te evalueren op basis van de scores, variërend van 0 tot 4 (hoe hoger hoe hoger de score, hoe ernstiger de bijwerkingen).
|
4 weken en 8 weken
|
|
Veiligheidsbeoordeling door Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)
Tijdsspanne: 4 weken en 8 weken
|
BARS bestond uit vier items en de eerste drie items werden beoordeeld op een vierpuntsschaal: 0 = afwezigheid van symptomen tot 3 = ernstige toestand.
De globale klinische evaluatie werd uitgevoerd op een 6-puntsschaal (0=afwezig, 1=twijfelachtig, 2=mild, 3=matig, 4=gemarkeerd, 5=ernstig).
De BARS Global Score is afgeleid van de globale klinische beoordeling van acathisie door het BARS-panel.
De totaalscore varieert van 0 tot 14.
Het hogere getal duidt op een slechter resultaat.
|
4 weken en 8 weken
|
|
Veiligheidsbeoordeling door Simpson-Angus Scale (SAS)
Tijdsspanne: 4 weken en 8 weken
|
Het minimum van elk item (lopen, arm laten vallen, schouderschudden, elleboogstijfheid, positiefixatie of polsstijfheid, hangende benen, hoofd laten vallen, glabella tikken, tremor, speekselafscheiding) in de SAS (Simpson-Angus-schaal) is 0, en het maximum is 4. De minimale totaalscore in de SAS is 0 en het maximum is 40.
Hoe hoger het getal, hoe slechter de uitkomst.
|
4 weken en 8 weken
|
|
Veiligheidsbeoordeling door abnormale onvrijwillige bewegingsschaal (AIMS) Dyskinesie totaalscore
Tijdsspanne: 4 weken en 8 weken
|
De Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) Total Dyskinenesia Score beoordeelt in totaal 7 items, waarbij onwillekeurige bewegingen worden beoordeeld van 0 (geen dyskinesie) tot 4 (ernstige dyskinesie).
Items 1 tot en met 7 omvatten gezichts- en orale bewegingen (items 1-4), bewegingen van ledematen (items 5-6) en rompbewegingen (item 7).
De totaalscore voor dyskinesie van AIMS voor items 1-7 varieert van 0 tot 28; een hogere score weerspiegelt een toegenomen ernst.
|
4 weken en 8 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de Medication Satisfaction Questionnaire (MSQ)-score
Tijdsspanne: 8 weken
|
De medicatietevredenheidsvragenlijst (MSQ) is een globaal, door de patiënt ingevuld instrument dat uit één item bestaat en door artsen aan patiënten wordt voorgelezen, bedoeld om de tevredenheid over de behandeling van patiënten met schizofrenie te beoordelen.
Het bestaat uit één vraag: "Hoe tevreden bent u in het algemeen met uw huidige antipsychotische medicatie(s)?" waarbij de antwoorden op een zevenpuntsschaal als volgt worden beoordeeld: 1 = uiterst ontevreden, 2 = zeer ontevreden, 3 = enigszins ontevreden, 4 = noch tevreden, noch ontevreden, 5 = enigszins tevreden, 6 = zeer tevreden, 7 = uiterst tevreden.
|
8 weken
|
|
Verandering in de Drug Attitude Inventory (DAI) -10-score
Tijdsspanne: 8 weken
|
DAI, een schaal van 10 items om te beoordelen hoe de houding van schizofreniepatiënten ten opzichte van hun medicatie de therapietrouw kan beïnvloeden.
Respondenten geven bij elk item ‘waar’ of ‘onwaar’ aan.
Een totaal berekende score varieert van -10 tot 10, waarbij een positieve score duidt op een positieve subjectieve reactie (compliant), terwijl een negatieve score duidt op niet-naleving.
|
8 weken
|
|
Verandering in de Persoonlijke en Sociale Prestatieschaal (PSP)
Tijdsspanne: 8 weken
|
De PSP is een op 100 punten gevalideerde, door artsen beoordeelde schaal die de moeilijkheidsgraad op 4 gebieden van functioneren beoordeelt: sociaal nuttige activiteiten, persoonlijke en sociale relaties, zelfzorg en verontrustend en agressief gedrag, beoordeeld op een schaal van 6 punten ( 1=afwezig tot 6=zeer ernstig).
De totale score is verdeeld in 3 niveaus: 71-100 (milde moeilijkheidsgraad); 31-70 (aanzienlijke moeilijkheidsgraad) en 1-30 (ernstige moeilijkheidsgraad), waarbij hogere scores wijzen op een beter functioneren.
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gaedigk A, Simon SD, Pearce RE, Bradford LD, Kennedy MJ, Leeder JS. The CYP2D6 activity score: translating genotype information into a qualitative measure of phenotype. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):234-42. doi: 10.1038/sj.clpt.6100406. Epub 2007 Oct 31.
- Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Keefe RS, Davis SM, Davis CE, Lebowitz BD, Severe J, Hsiao JK; Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med. 2005 Sep 22;353(12):1209-23. doi: 10.1056/NEJMoa051688. Epub 2005 Sep 19. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1092-3.
- Caudle KE, Sangkuhl K, Whirl-Carrillo M, Swen JJ, Haidar CE, Klein TE, Gammal RS, Relling MV, Scott SA, Hertz DL, Guchelaar HJ, Gaedigk A. Standardizing CYP2D6 Genotype to Phenotype Translation: Consensus Recommendations from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium and Dutch Pharmacogenetics Working Group. Clin Transl Sci. 2020 Jan;13(1):116-124. doi: 10.1111/cts.12692. Epub 2019 Oct 24.
- Kane JM, Kinon BJ, Forray C, Such P, Mittoux A, Lemming OM, Hertel P, Howes OD; DayBreak and Debut study investigators. Efficacy and safety of Lu AF35700 in treatment-resistant schizophrenia: A randomized, active-controlled trial with open-label extension. Schizophr Res. 2022 Oct;248:271-278. doi: 10.1016/j.schres.2022.09.012. Epub 2022 Sep 14.
- Lindenmayer JP, Citrome L, Khan A, Kaushik S, Kaushik S. A randomized, double-blind, parallel-group, fixed-dose, clinical trial of quetiapine at 600 versus 1200 mg/d for patients with treatment-resistant schizophrenia or schizoaffective disorder. J Clin Psychopharmacol. 2011 Apr;31(2):160-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e31820f4fe0.
- Wojtyniak JG, Selzer D, Schwab M, Lehr T. Physiologically Based Precision Dosing Approach for Drug-Drug-Gene Interactions: A Simvastatin Network Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jan;109(1):201-211. doi: 10.1002/cpt.2111. Epub 2020 Dec 6.
- Hahn M, Roll SC. The Influence of Pharmacogenetics on the Clinical Relevance of Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions: Drug-Gene, Drug-Gene-Gene and Drug-Drug-Gene Interactions. Pharmaceuticals (Basel). 2021 May 20;14(5):487. doi: 10.3390/ph14050487.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 december 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 oktober 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 november 2024
Eerst geplaatst (Geschat)
22 november 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
22 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 november 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRC2021ZD02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .