Оценка фармакотерапии шизофрении на основе фармакогеномики в реальных условиях
20 ноября 2024 г. обновлено: Shanghai Mental Health Center
Модель точного руководства по лечению шизофрении, основанная на фармакогеномике и физиологической фармакокинетике: наблюдательное исследование в реальном мире
8-недельное, слепое, реальное обсервационное исследование для изучения преимуществ фармакогенетической фармакотерапии у пациентов, страдающих шизофренией.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Подробное описание
Это исследование, проведенное в Шанхайском центре психического здоровья, направлено на сравнение изменений в эффективности лечения, а также частоте и тяжести побочных реакций у пациентов с шизофренией, у которых лечение оказалось неэффективным, до и после внедрения стратегии точного назначения лекарств, основанной на фармакогеномике.
Исследование проводится в реальных условиях, без заранее определенного режима лечения участников; вместо этого оптимизация лекарств определяется результатами фармакогеномного тестирования.
После получения рекомендаций по точному лечению для каждого участника врачи-исследователи оптимизируют схему лечения на основе этих рекомендаций и своего клинического опыта.
Оптимизация может включать корректировку дозы текущих лекарств (если существующий режим в целом подходит), замену лекарств (в случае неподходящего лечения) или изменение дозы или замену одного из комбинированных лекарств (для управления лекарственным взаимодействием).
Рациональность схемы лечения будет оценена в конце 4-й и 8-й недель, при необходимости будут даны дополнительные рекомендации.
Эффективность и безопасность лечения будут оцениваться во время последующих посещений через эти промежутки времени.
Всего в исследование планируется включить 400 пациентов.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
400
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yu, Prof.
- Номер телефона: +86 021-3477-3299
- Электронная почта: yushunying@smhc.org.cn
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Shanghai Mental Health Center
-
Контакт:
- Yu, Prof.
- Номер телефона: +86 021-3477-3299
- Электронная почта: yushunying@smhc.org.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
В состав исследуемой популяции входят амбулаторные и стационарные пациенты, проходящие лечение в Шанхайском центре психического здоровья в Шанхае, Китай.
Описание
Критерии включения:
- Страдают шизофренией (по оценке в соответствии с критериями МКБ-11).
- Возраст от ≥18 до <65 лет.
- В настоящее время находится на стационарном или амбулаторном психиатрическом лечении.
При приеме антипсихотических препаратов в терапевтическом диапазоне доз возникло любое из следующих состояний, неоптимальных для лечения:
- Стандартное антипсихотическое лечение в течение более 2 недель при возникновении побочных эффектов препарата, требующих коррекции дозы или смены препарата.
- Антипсихотическая терапия в пределах терапевтического диапазона дозировок в течение более 4 недель, при наличии не менее двух пунктов шкалы положительного и отрицательного синдрома (PANSS) (P1, P2, P3, N1, N4, N6, G5 и G9). ≥4, или общий балл PANSS >70, или балл CGI-S ≥4.
- Другие ситуации, когда изменение лекарства считается необходимым, по оценке старших клинических врачей.
- Понять требования исследования и предоставить письменное информированное согласие на участие; Перед участием в исследовании от каждого пациента будет получена подписанная и датированная форма информированного согласия (ICF).
Критерии исключения:
- Наличие органического заболевания головного мозга или тяжелого и/или нестабильного физического состояния.
- Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость от них в течение последних 6 месяцев или в настоящее время.
- Наличие повышенного уровня возбуждения, импульсивности или риска членовредительства или самоубийства.
- Беременные или кормящие женщины.
- Наличие каких-либо других состояний, которые могут лишить человека права участвовать в данном клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) — общий балл на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: 4 недели и 8 недель
|
Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS) предоставляет общий балл (сумма баллов по всем 30 пунктам) и баллы по 3 субшкалам: положительной подшкале (7 пунктов), отрицательной подшкале (7 пунктов) и подшкале общей психопатологии. (16 пунктов), каждый из которых оценивается по шкале от 1 (отсутствует) до 7 (крайний уровень).
Он создан для выявления симптомов шизофрении.
Диапазон баллов 30-210.
Более высокий балл означает худший результат.
|
4 недели и 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение шкалы депрессии Калгари для шизофрении (CDSS)
Временное ограничение: 4 недели и 8 недель
|
Шкала депрессии Калгари для шизофении (CDSS) представляет собой шкалу из 9 пунктов, используемую для оценки депрессивных симптомов у пациентов с шизофренией.
По каждому пункту CDSS тяжесть симптомов оценивалась по 3-балльной шкале: от 0 = отсутствие до 3 = тяжелая.
Общий балл по шкале CDSS варьируется от 0 до 27, причем более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов.
|
4 недели и 8 недель
|
|
Изменение общего клинического впечатления о тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: 4 недели и 8 недель
|
Оценочная шкала клинического глобального впечатления от тяжести (CGI-S) используется для оценки тяжести психотического состояния пациента по 7-балльной шкале.
Он оценивается следующим образом: 1 = нормально, совсем не болен, 2 = пограничное психическое заболевание, 3 = легкое заболевание, 4 = среднее заболевание, 5 = выраженное заболевание, 6 = тяжелое заболевание и 7 = среди наиболее тяжело больных.
Более высокие баллы указывают на ухудшение
|
4 недели и 8 недель
|
|
Клинические лабораторные исследования
Временное ограничение: 4 недели и 8 недель
|
Будут собраны данные тестов гематологии, химии сыворотки, липидной панели, гликированного гемоглобина, анализа мочи и т. д.
|
4 недели и 8 недель
|
|
Оценка безопасности по шкале симптомов, возникающих при лечении (TESS).
Временное ограничение: 4 недели и 8 недель
|
Шкала неотложных симптомов лечения (TESS), состоящая из поведенческой токсичности, лабораторных отклонений, нарушений нервной системы, вегетативной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и шести других аспектов, использовалась для оценки побочных реакций на лекарства на основе баллов в диапазоне от 0 до 4 (высший балл). чем больше баллов, тем серьезнее побочные реакции).
|
4 недели и 8 недель
|
|
Оценка безопасности по шкале оценки акатизии Барнса (BARS)
Временное ограничение: 4 недели и 8 недель
|
BARS состоял из 4 пунктов, причем первые 3 пункта оценивались по 4-балльной шкале: от 0 = отсутствие симптомов до 3 = тяжелое состояние.
Общая клиническая оценка проводилась по 6-балльной шкале (0 = отсутствует, 1 = сомнительно, 2 = легкая степень, 3 = умеренная, 4 = выраженная, 5 = тяжелая).
Глобальная оценка BARS была получена на основе глобальной клинической оценки акатизии, проведенной комиссией BARS.
Общий балл варьируется от 0 до 14.
Более высокое число указывает на худший результат.
|
4 недели и 8 недель
|
|
Оценка безопасности по шкале Симпсона-Ангуса (SAS)
Временное ограничение: 4 недели и 8 недель
|
Минимальный балл по каждому пункту (походка, опущение рук, тряска плеч, ригидность локтей, фиксация положения или ригидность запястья, свисание ног, опущение головы, постукивание по перегородке, тремор, слюнотечение) по шкале SAS (шкала Симпсона-Ангуса) равен 0, и максимум — 4. Минимальный общий балл по SAS — 0, максимальный — 40.
Чем больше число, тем хуже результат.
|
4 недели и 8 недель
|
|
Оценка безопасности по шкале аномальных непроизвольных движений (AIMS) Общий балл дискинезии
Временное ограничение: 4 недели и 8 недель
|
Шкала непроизвольных непроизвольных движений (AIMS) включает в себя 7 пунктов, оценивая непроизвольные движения от 0 (отсутствие дискинезии) до 4 (тяжелая дискинезия).
Пункты с 1 по 7 включают движения лица и рта (пункты 1–4), движения конечностей (пункты 5–6) и движения туловища (пункт 7).
Общий балл дискинезии AIMS по пунктам 1–7 варьируется от 0 до 28; более высокий балл отражает повышенную тяжесть.
|
4 недели и 8 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки по опроснику удовлетворенности лекарствами (MSQ)
Временное ограничение: 8 недель
|
Опросник удовлетворенности лечением (MSQ) представляет собой глобальный опросник, состоящий из одного пункта, заполняемый пациентами, который зачитывается вслух пациентам врачами и предназначен для оценки удовлетворенности лечением пациентов с шизофренией.
Он состоит из одного вопроса: «В целом, насколько вы удовлетворены принимаемыми вами в настоящее время антипсихотическими препаратами?» при этом ответы оценивались по 7-балльной шкале следующим образом: 1 = крайне неудовлетворен, 2 = очень неудовлетворен, 3 = скорее неудовлетворен, 4 = ни удовлетворен, ни неудовлетворен, 5 = скорее удовлетворен, 6 = очень удовлетворен, 7 = крайне удовлетворен.
|
8 недель
|
|
Изменение опросника отношения к наркотикам (DAI) – 10 баллов
Временное ограничение: 8 недель
|
DAI, шкала из 10 пунктов для оценки того, как отношение пациентов с шизофренией к принимаемым лекарствам может повлиять на соблюдение режима лечения.
Респонденты указывают «верно» или «неверно» по каждому пункту.
Общая рассчитанная оценка варьируется от -10 до 10, где положительная оценка указывает на положительную субъективную реакцию (соблюдение требований), а отрицательная оценка указывает на несоблюдение требований.
|
8 недель
|
|
Изменение шкалы личной и социальной эффективности (PSP)
Временное ограничение: 8 недель
|
PSP представляет собой 100-балльную валидированную клиницистическую шкалу, которая оценивает степень сложности в 4 сферах функционирования: общественно полезная деятельность, личные и социальные отношения, уход за собой, а также тревожное и агрессивное поведение, оцениваемое по 6-балльной шкале ( от 1 = отсутствует до 6 = очень тяжелая).
Общий балл разделен на 3 уровня: 71-100 (легкая сложность); 31–70 (выраженная трудность) и 1–30 (серьезная трудность), причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gaedigk A, Simon SD, Pearce RE, Bradford LD, Kennedy MJ, Leeder JS. The CYP2D6 activity score: translating genotype information into a qualitative measure of phenotype. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):234-42. doi: 10.1038/sj.clpt.6100406. Epub 2007 Oct 31.
- Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Keefe RS, Davis SM, Davis CE, Lebowitz BD, Severe J, Hsiao JK; Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med. 2005 Sep 22;353(12):1209-23. doi: 10.1056/NEJMoa051688. Epub 2005 Sep 19. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1092-3.
- Caudle KE, Sangkuhl K, Whirl-Carrillo M, Swen JJ, Haidar CE, Klein TE, Gammal RS, Relling MV, Scott SA, Hertz DL, Guchelaar HJ, Gaedigk A. Standardizing CYP2D6 Genotype to Phenotype Translation: Consensus Recommendations from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium and Dutch Pharmacogenetics Working Group. Clin Transl Sci. 2020 Jan;13(1):116-124. doi: 10.1111/cts.12692. Epub 2019 Oct 24.
- Kane JM, Kinon BJ, Forray C, Such P, Mittoux A, Lemming OM, Hertel P, Howes OD; DayBreak and Debut study investigators. Efficacy and safety of Lu AF35700 in treatment-resistant schizophrenia: A randomized, active-controlled trial with open-label extension. Schizophr Res. 2022 Oct;248:271-278. doi: 10.1016/j.schres.2022.09.012. Epub 2022 Sep 14.
- Lindenmayer JP, Citrome L, Khan A, Kaushik S, Kaushik S. A randomized, double-blind, parallel-group, fixed-dose, clinical trial of quetiapine at 600 versus 1200 mg/d for patients with treatment-resistant schizophrenia or schizoaffective disorder. J Clin Psychopharmacol. 2011 Apr;31(2):160-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e31820f4fe0.
- Wojtyniak JG, Selzer D, Schwab M, Lehr T. Physiologically Based Precision Dosing Approach for Drug-Drug-Gene Interactions: A Simvastatin Network Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jan;109(1):201-211. doi: 10.1002/cpt.2111. Epub 2020 Dec 6.
- Hahn M, Roll SC. The Influence of Pharmacogenetics on the Clinical Relevance of Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions: Drug-Gene, Drug-Gene-Gene and Drug-Drug-Gene Interactions. Pharmaceuticals (Basel). 2021 May 20;14(5):487. doi: 10.3390/ph14050487.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2024 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 ноября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
22 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRC2021ZD02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .