Farmakogenomiikkaan perustuvan farmakoterapian arviointi skitsofrenian reaalimaailmassa
keskiviikko 20. marraskuuta 2024 päivittänyt: Shanghai Mental Health Center
Farmakogenomiikkaan ja fysiologiseen farmakokinetiikkaan perustuva täsmällinen skitsofrenian lääkehoidon ohjausmalli: tosielämän havainnointitutkimus
Kahdeksan viikkoa kestänyt arvioijien sokkoutettu, todellisen maailman havainnointitutkimus, jossa tutkitaan farmakogenetiikkaan perustuvan farmakoterapian etuja skitsofreniasta kärsivillä potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän Shanghain mielenterveyskeskuksessa tehdyn tutkimuksen tavoitteena on verrata muutoksia hoidon tehokkuudessa sekä haittavaikutusten esiintymistiheyteen ja vaikeusasteeseen skitsofreniapotilailla, jotka ovat kokeneet hoidon epäonnistumisen ennen farmakogenomiikkaan perustuvan täsmälääkitysohjausstrategian toteuttamista ja sen jälkeen.
Tutkimus sijoittuu todellisiin olosuhteisiin ilman ennalta määrättyä hoito-ohjelmaa osallistujille; sen sijaan lääkkeiden optimointia ohjaavat farmakogenomisen testitulokset.
Saatuaan kullekin osallistujalle tarkat lääkityssuositukset tutkimuslääkärit optimoivat hoito-ohjelman näiden suositusten ja kliinisen asiantuntemuksensa perusteella.
Optimointiin voi kuulua nykyisten lääkkeiden annoksen säätäminen (jos olemassa oleva hoito-ohjelma on suurelta osin sopiva), lääkkeiden vaihtaminen (epäsopivan hoidon tapauksessa) tai annoksen muuttaminen tai yhden yhdistetyn lääkkeen vaihtaminen (lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten hallitsemiseksi).
Lääkityksen järkevyys arvioidaan viikkojen 4 ja 8 lopussa, ja tarvittaessa annetaan lisäsuosituksia.
Hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta arvioidaan seurantakäynneillä näillä aikaväleillä.
Tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan yhteensä 400 potilasta.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
400
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yu, Prof.
- Puhelinnumero: +86 021-3477-3299
- Sähköposti: yushunying@smhc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Shanghai Mental Health Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu, Prof.
- Puhelinnumero: +86 021-3477-3299
- Sähköposti: yushunying@smhc.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio sisältää avo- tai sairaalapotilaita, jotka saavat hoitoa Shanghain mielenterveyskeskuksessa Shanghaissa, Kiinassa
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Kärsivät skitsofreniasta (arvioitu ICD-11-kriteerien mukaisesti).
- Ikä ≥18 - <65 vuotta.
- Parhaillaan psykiatrisessa sairaalahoidossa tai avohoidossa.
Sinulla on ollut jokin seuraavista epäoptimaalisista hoitotiloista saadessaan psykoosilääkitystä terapeuttisella annosalueella:
- Normaali antipsykoottinen hoito yli 2 viikon ajan, jos lääkkeen aiheuttamia haittavaikutuksia ilmenee, jotka vaativat annoksen muuttamista tai lääkkeen vaihtamista.
- Antipsykoottinen hoito terapeuttisella annosalueella yli 4 viikkoa, ja vähintään kaksi positiivisen ja negatiivisen oireyhtymäasteikon (PANSS) pistettä (P1, P2, P3, N1, N4, N6, G5 ja G9) ≥4 tai PANSS-pistemäärä >70 tai CGI-S-pistemäärä ≥4.
- Muut tilanteet, joissa lääkityksen muutos katsotaan tarpeelliseksi vanhempien kliinisen lääkärin arvioiden mukaan.
- Ymmärrä tutkimusvaatimukset ja anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen; jokaiselta potilaalta hankitaan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Orgaaninen aivosairaus tai vakava ja/tai epävakaa fyysinen tila.
- Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen 6 kuukauden aikana tai tällä hetkellä.
- Kohonnut kiihtyneisyys, impulsiivisuus tai itsensä vahingoittamisen tai itsemurhan riski.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Muiden sairauksien esiintyminen, jotka voivat estää henkilön osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon (PANSS) muutos lähtötasosta – kokonaispisteet viikolla 4 ja 8
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikko (PANSS) antaa kokonaispistemäärän (kaikkien 30 kohteen pisteiden summa) ja pisteet kolmelle ala-asteikolle, positiiviselle alaasteikolle (7 kohtaa), negatiiviselle alaasteikolle (7 kohdetta) ja yleisen psykopatologian ala-asteikolle. (16 kohdetta), jokainen arvioitu asteikolla 1 (poissa) - 7 (äärimmäinen).
Se on suunniteltu vangitsemaan skitsofrenian oireita.
Pisteiden vaihteluväli 30-210.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
|
4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos skitsofrenian Calgaryn masennusasteikossa (CDSS)
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Calgaryn skitsofenian masennusasteikko (CDSS) on 9 kohdan asteikko, jota käytetään skitsofreniapotilaiden masennuksen oireiden arvioimiseen.
Jokaisen CDSS-kohteen oireiden vakavuus arvioitiin 3 pisteen asteikolla 0 = poissa - 3 = vakava.
CDSS-kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–27, ja korkeampi pistemäärä osoittaa oireiden vakavuutta.
|
4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Muutos vakavuuden kliinisessä globaalissa vaikutelmassa (CGI-S)
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) -luokitusasteikkoa käytetään arvioimaan potilaan psykoottisen tilan vakavuus 7 pisteen asteikolla.
Se on luokiteltu seuraavasti: 1 = normaali, ei ollenkaan sairas, 2 = äärimmäisen sairas, 3 = lievästi sairas, 4 = kohtalaisen sairas, 5 = vakavasti sairas, 6 = vakavasti sairas ja 7 = erittäin sairas.
Korkeammat pisteet osoittavat huononemista
|
4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Kliiniset laboratoriotutkimukset
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Testitiedot hematologiasta, seerumikemiasta, lipidipaneelista, glykoidusta hemoglobiinista, virtsaanalyysistä jne. kerätään yhteen.
|
4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Turvallisuusarviointi TESS-pisteiden perusteella
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
TESS-asteikko (The Treatment Emergent Symptom Scale) koostuu käyttäytymistoksisuudesta, laboratoriopoikkeavuuksista, hermojärjestelmästä, automaattisesta hermostojärjestelmästä, sydän- ja verisuonijärjestelmästä ja kuudesta muusta näkökulmasta, ja sitä käytettiin arvioimaan lääkkeen haittavaikutuksia pisteiden perusteella, jotka vaihtelivat 0–4 (mitä korkeampi). pisteet, sitä vakavammat haittavaikutukset).
|
4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Barnes Akathisia Rating Scalen (BARS) tekemä turvallisuusarvio
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
BARS koostui 4 kohdasta, ja ensimmäiset 3 kohtaa arvioitiin 4 pisteen asteikolla: 0 = oireiden puuttuminen 3 = vakava tila.
Globaali kliininen arviointi tehtiin 6 pisteen asteikolla (0 = poissa, 1 = kyseenalainen, 2 = lievä, 3 = keskivaikea, 4 = huomattava, 5 = vaikea).
BARS Global Score johdettiin BARS-paneelin akatisian maailmanlaajuisesta kliinisestä arvioinnista.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-14.
Suurempi luku tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Simpson-Angus Scalen (SAS) tekemä turvallisuusarvio
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Jokaisen kohteen (kävely, käsivarsien pudottaminen, olkapäiden tärinä, kyynärpään jäykkyys, asennon tai ranteen jäykkyys, jalkojen riippuvuus, pään pudottaminen, glabellakoputus, vapina, syljeneritys) vähimmäisarvo SAS:ssa (Simpson-Angus-asteikko) on 0 ja maksimi on 4. Pienin kokonaispistemäärä SAS:ssa on 0 ja maksimi 40.
Mitä suurempi luku on huonompi tulos.
|
4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Turvallisuusarviointi epänormaalin tahattoman liikkeen asteikolla (AIMS) dyskinesian kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Epänormaalin tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) kokonaisdyskinesian pistemäärä antaa yhteensä 7 kohtaa, ja tahattomat liikkeet arvostelevat 0:sta (ei dyskinesiaa) 4:ään (vaikea dyskinesia).
Kohdat 1–7 sisältävät kasvojen ja suun liikkeet (kohdat 1–4), raajojen liikkeet (kohdat 5–6) ja vartalon liikkeet (kohta 7).
Kohteiden 1-7 AIMS-dyskinesian kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-28; korkeampi pistemäärä kuvastaa lisääntynyttä vakavuutta.
|
4 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lääkitystyytyväisyyskyselyn (MSQ) pistemäärässä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Lääketyytyväisyyskyselylomake (MSQ) on yksiosainen, globaali, potilaiden täyttämä väline, jonka lääkärit lukevat ääneen potilaille ja jotka on suunniteltu arvioimaan skitsofreniapotilaiden hoitotyytyväisyyttä.
Se koostuu yhdestä kysymyksestä: "Kuinka yleisesti ottaen olet tyytyväinen nykyisiin psykoosilääkkeisiinne?" Vastaukset arvioitiin 7 pisteen asteikolla seuraavasti: 1 = erittäin tyytymätön, 2 = erittäin tyytymätön, 3 = jokseenkin tyytymätön, 4 = ei tyytyväinen tai tyytymätön, 5 = jokseenkin tyytyväinen, 6 = erittäin tyytyväinen, 7 = erittäin tyytyväinen.
|
8 viikkoa
|
|
Muutos huumeasenneluettelossa (DAI) -10 pistemäärä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
DAI, 10 kohdan asteikko, jolla arvioidaan, kuinka skitsofreniapotilaiden asenne lääkitykseensä voi vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen.
Vastaajat ilmoittavat "tosi" tai "epätosi" jokaiselle asialle.
Laskettu kokonaispistemäärä vaihtelee -10:stä 10:een, jossa positiivinen pistemäärä osoitti positiivista subjektiivista vastetta (yhdenmukainen), kun taas negatiivinen pistemäärä osoitti vaatimustenvastaisuutta.
|
8 viikkoa
|
|
Muutos henkilökohtaisen ja sosiaalisen suorituskyvyn asteikossa (PSP)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
PSP on 100 pisteen validoitu kliinikon arvioima asteikko, joka arvioi vaikeusastetta neljällä toiminta-alueella: sosiaalisesti hyödyllinen toiminta, henkilökohtaiset ja sosiaaliset suhteet, itsehoito sekä häiritsevä ja aggressiivinen käyttäytyminen 6 pisteen asteikolla ( 1 = poissa - 6 = erittäin vakava).
Kokonaispisteet on jaettu 3 tasoon: 71-100 (vaikeusaste lievä); 31-70 (merkitty vaikeusaste) ja 1-30 (vaikeusaste), korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gaedigk A, Simon SD, Pearce RE, Bradford LD, Kennedy MJ, Leeder JS. The CYP2D6 activity score: translating genotype information into a qualitative measure of phenotype. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):234-42. doi: 10.1038/sj.clpt.6100406. Epub 2007 Oct 31.
- Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Keefe RS, Davis SM, Davis CE, Lebowitz BD, Severe J, Hsiao JK; Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med. 2005 Sep 22;353(12):1209-23. doi: 10.1056/NEJMoa051688. Epub 2005 Sep 19. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1092-3.
- Caudle KE, Sangkuhl K, Whirl-Carrillo M, Swen JJ, Haidar CE, Klein TE, Gammal RS, Relling MV, Scott SA, Hertz DL, Guchelaar HJ, Gaedigk A. Standardizing CYP2D6 Genotype to Phenotype Translation: Consensus Recommendations from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium and Dutch Pharmacogenetics Working Group. Clin Transl Sci. 2020 Jan;13(1):116-124. doi: 10.1111/cts.12692. Epub 2019 Oct 24.
- Kane JM, Kinon BJ, Forray C, Such P, Mittoux A, Lemming OM, Hertel P, Howes OD; DayBreak and Debut study investigators. Efficacy and safety of Lu AF35700 in treatment-resistant schizophrenia: A randomized, active-controlled trial with open-label extension. Schizophr Res. 2022 Oct;248:271-278. doi: 10.1016/j.schres.2022.09.012. Epub 2022 Sep 14.
- Lindenmayer JP, Citrome L, Khan A, Kaushik S, Kaushik S. A randomized, double-blind, parallel-group, fixed-dose, clinical trial of quetiapine at 600 versus 1200 mg/d for patients with treatment-resistant schizophrenia or schizoaffective disorder. J Clin Psychopharmacol. 2011 Apr;31(2):160-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e31820f4fe0.
- Wojtyniak JG, Selzer D, Schwab M, Lehr T. Physiologically Based Precision Dosing Approach for Drug-Drug-Gene Interactions: A Simvastatin Network Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jan;109(1):201-211. doi: 10.1002/cpt.2111. Epub 2020 Dec 6.
- Hahn M, Roll SC. The Influence of Pharmacogenetics on the Clinical Relevance of Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions: Drug-Gene, Drug-Gene-Gene and Drug-Drug-Gene Interactions. Pharmaceuticals (Basel). 2021 May 20;14(5):487. doi: 10.3390/ph14050487.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC2021ZD02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .