肝动脉化疗栓塞联合靶向免疫治疗不可切除性肝细胞癌的疗效和安全性研究

原发性肝癌 (PLC) 是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。 肝细胞癌（HCC）占PLC病例的75%至85%，主要病因是乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 大约 44-62% 的 HCC 患者会出现门静脉癌栓 (PVTT)，这在疾病预后中起着重要作用。 这些患者预后较差，在不进行任何干预的情况下中位生存时间为2.7-4个月，给临床医生带来了重大挑战。 美国国家综合癌症网络（NCCN）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南均建议将PVTT的HCC患者归类为巴塞罗那临床肝癌C期（BCLC-C）并接受全身治疗。对于不可切除的HCC，反式治疗-动脉化疗栓塞（TACE）是最常用的技术之一，可以显着提高生存率。 与最佳支持治疗相比，TACE可显着延长PVTT I-III型HCC的总生存期（OS）近3个月。 索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，是第一个获批的靶向药物，与安慰剂相比，它在晚期 HCC 中显示出一些生存获益。 REFLECT 试验表明，与索拉非尼相比，乐伐替尼改善了疾病进展时间 (TTP) 和客观缓解率 (ORR) [13]。 另外两项研究也证实，与 TACE 联合索拉非尼相比，TACE 联合乐伐替尼治疗 HCC 合并 PVTT 的临床疗效明显更好。越来越多的证据表明，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合多激酶 TKI 或血管内皮生长因子（VEGF）抗体正在成为晚期 HCC 治疗的趋势。 此外，TACE治疗过程中产生和释放的炎症因子对适应性免疫具有启动作用； TACE 可以诱导自发 T 细胞反应并调节肿瘤微环境。 TACE和ICIs联合使用可能更有效地促进抗肿瘤免疫重建。 一项回顾性研究报告称，TACE 联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼显着改善了 HCC 的 OS，其 ORR 优于阿帕替尼和卡瑞利珠单抗双方案。 另一项涉及 22 名晚期 HCC 患者的回顾性研究表明，使用乐伐替尼和卡瑞利珠单抗联合 TACE 可以控制肿瘤进展并延长生存期。 然而，这种三联疗法治疗不可切除的肝细胞癌的数据有限。 因此，本研究将为三联方案治疗不可切除的肝细胞癌提供依据。