Studio sull'efficacia e la sicurezza della chemioembolizzazione transarteriosa combinata con l'immunoterapia mirata in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile

Il cancro epatico primario (PLC) rappresenta il sesto tumore più comune e la terza causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. Il carcinoma epatocellulare (HCC) rappresenta il 75-85% dei casi di PLC, la cui eziologia principale è l'infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV). Circa il 44-62% dei pazienti affetti da HCC sviluppano un trombo tumorale della vena porta (PVTT), che svolge un ruolo importante nella prognosi della malattia. Questi pazienti hanno una prognosi sfavorevole, con un tempo di sopravvivenza mediano di 2,7-4 mesi senza alcun intervento, rappresentando una sfida significativa per i medici. Sia le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) che quelle della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) raccomandano che i pazienti con HCC con PVTT siano classificati come cancro al fegato della Barcelona Clinic stadio C (BCLC-C) e ricevano una terapia sistemica. Per l'HCC non resecabile, trans -La chemioembolizzazione arteriosa (TACE) è una delle tecniche più comunemente utilizzate e può migliorare significativamente i tassi di sopravvivenza. Rispetto alla migliore terapia di supporto, la TACE può estendere significativamente la sopravvivenza globale (OS) dell’HCC PVTT di tipo I-III di quasi 3 mesi. Sorafenib, un inibitore della tirosina chinasi (TKI), è il primo farmaco mirato approvato e ha mostrato alcuni benefici in termini di sopravvivenza nell'HCC avanzato rispetto al placebo. Lo studio REFLECT ha dimostrato che lenvatinib ha migliorato il tempo alla progressione (TTP) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) rispetto a sorafenib [13]. Altri due studi hanno inoltre confermato che la TACE combinata con lenvatinib ha avuto un'efficacia clinica significativamente migliore nell'HCC con PVTT rispetto alla TACE combinata con sorafenib. Prove crescenti suggeriscono che gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) combinati con TKI multi-chinasi o con il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) gli anticorpi stanno diventando una tendenza nel trattamento dell’HCC avanzato. Inoltre, i fattori infiammatori prodotti e rilasciati durante il trattamento con TACE hanno un effetto priming sull’immunità adattativa; La TACE può indurre risposte spontanee delle cellule T e modulare il microambiente tumorale. L’uso combinato di TACE e ICI può promuovere in modo più efficace la ricostituzione immunitaria antitumorale. Uno studio retrospettivo ha riportato che la TACE combinata con camrelizumab e apatinib ha migliorato significativamente l’OS nell’HCC, con un ORR superiore al doppio regime di apatinib e camrelizumab. Un altro studio retrospettivo che ha coinvolto 22 pazienti con HCC avanzato ha dimostrato che l’uso di lenvatinib e camrelizumab con TACE potrebbe controllare la progressione del tumore e prolungare la sopravvivenza. Tuttavia, i dati su questo triplo regime per il trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile sono limitati. Pertanto, questo studio fornirà prove a favore del triplo regime nel trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile.