Badanie skuteczności i bezpieczeństwa przeztętniczej chemioembolizacji w połączeniu z celowaną immunoterapią u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

Pierwotny rak wątroby (PLC) jest szóstym pod względem częstości występowania nowotworem i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworami na świecie. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) stanowi 75–85% przypadków PLC, a jego główną etiologią jest zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). U około 44–62% pacjentów z HCC rozwija się skrzeplina guza żyły wrotnej (PVTT), która odgrywa główną rolę w rokowaniu choroby. Rokowanie u tych pacjentów jest złe, a mediana czasu przeżycia bez jakiejkolwiek interwencji wynosi 2,7–4 miesięcy, co stanowi poważne wyzwanie dla klinicystów. Wytyczne zarówno National Comprehensive Cancer Network (NCCN), jak i Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) zalecają, aby pacjentów z HCC z PVTT klasyfikować do kliniki Barcelony w stadium C raka wątroby (BCLC-C) i otrzymywać leczenie systemowe. W przypadku nieresekcyjnego HCC, trans -chemoembolizacja tętnicza (TACE) jest jedną z najczęściej stosowanych technik i może znacznie poprawić przeżywalność. W porównaniu z najlepszą opieką wspomagającą, TACE może znacząco wydłużyć przeżycie całkowite (OS) HCC typu I-III z PVTT o prawie 3 miesiące. Sorafenib, inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI), jest pierwszym zatwierdzonym lekiem celowanym i wykazał pewne korzyści w zakresie przeżycia w zaawansowanym HCC w porównaniu z placebo. W badaniu REFLECT wykazano, że lenwatynib wydłuża czas do progresji choroby (TTP) i odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR) w porównaniu z sorafenibem [13]. Dwa inne badania również potwierdziły, że TACE w skojarzeniu z lenwatynibem ma znacząco lepszą skuteczność kliniczną w leczeniu HCC z PVTT w porównaniu z TACE w skojarzeniu z sorafenibem. Coraz więcej dowodów sugeruje, że inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) w połączeniu z wielokinazowymi TKI lub czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) przeciwciała stają się trendem w leczeniu zaawansowanego HCC. Co więcej, czynniki zapalne wytwarzane i uwalniane podczas leczenia TACE mają działanie pobudzające na odporność nabytą; TACE może indukować spontaniczne odpowiedzi komórek T i modulować mikrośrodowisko nowotworu. Łączne zastosowanie TACE i ICI może skuteczniej promować przeciwnowotworową rekonstytucję immunologiczną. W badaniu retrospektywnym wykazano, że TACE w skojarzeniu z kamrelizumabem i apatynibem znacząco poprawia OS w HCC, przy czym ORR jest lepszy w porównaniu z podwójnym schematem leczenia apatynibem i kamrelizumabem. Inne retrospektywne badanie z udziałem 22 pacjentów z zaawansowanym HCC wykazało, że stosowanie lenwatynibu i kamrelizumabu w skojarzeniu z TACE może kontrolować progresję nowotworu i wydłużać przeżycie. Jednakże dane dotyczące tego potrójnego schematu leczenia nieresekcyjnego raka wątrobowokomórkowego są ograniczone. Dlatego badanie to dostarczy dowodów na potrójny schemat leczenia nieresekcyjnego raka wątrobowokomórkowego.