Studie o účinnosti a bezpečnosti transarteriální chemoembolizace v kombinaci s cílenou imunoterapií u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem

Primární rakovina jater (PLC) představuje šestou nejčastější rakovinu a třetí hlavní příčinu úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Hepatocelulární karcinom (HCC) představuje 75 % až 85 % případů PLC, přičemž hlavní etiologií je infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Přibližně u 44–62 % pacientů s HCC se vyvine tumorový trombus portální žíly (PVTT), který hraje hlavní roli v prognóze onemocnění. Tito pacienti mají špatnou prognózu se střední dobou přežití 2,7–4 měsíce bez jakékoli intervence, což představuje pro klinické lékaře významnou výzvu. Jak National Comprehensive Cancer Network (NCCN), tak směrnice Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) doporučují, aby pacienti s HCC s PVTT byli klasifikováni jako barcelonská klinika s rakovinou jater stadia C (BCLC-C) a dostávali systémovou léčbu. U neresekovatelného HCC se -arteriální chemoembolizace (TACE) je jednou z nejčastěji používaných technik a může významně zlepšit míru přežití. Ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí může TACE významně prodloužit celkové přežití (OS) PVTT typu I-III HCC o téměř 3 měsíce. Sorafenib, inhibitor tyrozinkinázy (TKI), je prvním schváleným cíleným lékem a prokázal určité výhody přežití u pokročilého HCC ve srovnání s placebem. Studie REFLECT prokázala, že lenvatinib zlepšil dobu do progrese (TTP) a míru objektivní odpovědi (ORR) ve srovnání se sorafenibem [13]. Dvě další studie také potvrdily, že TACE v kombinaci s lenvatinibem měl významně lepší klinickou účinnost u HCC s PVTT ve srovnání s TACE v kombinaci se sorafenibem. Stále více důkazů naznačuje, že inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) v kombinaci s multikinázovými TKI nebo vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) protilátky se stávají trendem v léčbě pokročilého HCC. Kromě toho mají zánětlivé faktory produkované a uvolňované během léčby TACE primární účinek na adaptivní imunitu; TACE může vyvolat spontánní reakce T-buněk a modulovat mikroprostředí nádoru. Kombinované použití TACE a ICI může účinněji podporovat protinádorovou imunitní rekonstituci. Retrospektivní studie uvedla, že TACE v kombinaci s kamrelizumabem a apatinibem významně zlepšila OS u HCC, přičemž ORR je lepší než duální režim apatinibu a kamrelizumabu. Další retrospektivní studie zahrnující 22 pacientů s pokročilým HCC ukázala, že použití lenvatinibu a kamrelizumabu s TACE může kontrolovat progresi nádoru a prodloužit přežití. Údaje o tomto trojitém režimu pro léčbu neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu jsou však omezené. Proto tato studie poskytne důkaz pro trojitý režim v léčbě neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu.