Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van transarteriële chemo-embolisatie gecombineerd met gerichte immunotherapie bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom

Primaire leverkanker (PLC) is de zesde meest voorkomende vorm van kanker en de derde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd. Hepatocellulair carcinoom (HCC) is verantwoordelijk voor 75% tot 85% van de PLC-gevallen, waarbij de belangrijkste etiologie infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) is. Ongeveer 44-62% van de HCC-patiënten ontwikkelt poortadertumortrombus (PVTT), die een belangrijke rol speelt bij de ziekteprognose. Deze patiënten hebben een slechte prognose, met een mediane overlevingstijd van 2,7-4 maanden zonder enige interventie, wat een aanzienlijke uitdaging vormt voor artsen. Zowel de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als de European Society for Medical Oncology (ESMO) richtlijnen bevelen aan dat HCC-patiënten met PVTT worden geclassificeerd als Barcelona Clinic Liver Cancer stadium C (BCLC-C) en systemische therapie krijgen. Voor inoperabele HCC, trans -arteriële chemo-embolisatie (TACE) is een van de meest gebruikte technieken en kan de overlevingskansen aanzienlijk verbeteren. Vergeleken met de beste ondersteunende zorg kan TACE de algehele overleving (OS) van PVTT type I-III HCC aanzienlijk verlengen met bijna 3 maanden. Sorafenib, een tyrosinekinaseremmer (TKI), is het eerste goedgekeurde gerichte medicijn en heeft enkele overlevingsvoordelen laten zien bij gevorderde HCC vergeleken met placebo. De REFLECT-studie toonde aan dat lenvatinib de tijd tot progressie (TTP) en het objectieve responspercentage (ORR) verbeterde vergeleken met sorafenib [13]. Twee andere onderzoeken bevestigden ook dat TACE in combinatie met lenvatinib een significant betere klinische werkzaamheid had bij HCC met PVTT vergeleken met TACE in combinatie met sorafenib. Steeds meer bewijs suggereert dat immuuncheckpointremmers (ICI's) gecombineerd met multikinase-TKI's of vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) antilichamen worden een trend in de behandeling van gevorderde HCC. Bovendien hebben de ontstekingsfactoren die tijdens de TACE-behandeling worden geproduceerd en vrijgegeven een stimulerend effect op de adaptieve immuniteit; TACE kan spontane T-celreacties induceren en de micro-omgeving van de tumor moduleren. Het gecombineerde gebruik van TACE en ICI's kan op effectievere wijze de reconstitutie van het antitumorale immuunsysteem bevorderen. Een retrospectief onderzoek meldde dat TACE in combinatie met camrelizumab en apatinib de OS bij HCC significant verbeterde, met een ORR die superieur was aan het dubbele regime van apatinib en camrelizumab. Een ander retrospectief onderzoek onder 22 patiënten met gevorderd HCC toonde aan dat het gebruik van lenvatinib en camrelizumab met TACE de tumorprogressie onder controle kon houden en de overleving kon verlengen. De gegevens over dit drievoudige regime voor de behandeling van niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom zijn echter beperkt. Daarom zal deze studie bewijs leveren voor het drievoudige regime bij de behandeling van niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom.