Studie om effekten og sikkerheten ved transarteriell kjemoembolisering kombinert med målrettet immunterapi hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Primær leverkreft (PLC) representerer den sjette vanligste kreften og den tredje ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis. Hepatocellulært karsinom (HCC) utgjør 75 % til 85 % av PLC-tilfellene, med hovedårsakene til infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Omtrent 44-62 % av HCC-pasienter utvikler portalvenetumortrombe (PVTT), som spiller en stor rolle i sykdomsprognosen. Disse pasientene har en dårlig prognose, med en median overlevelsestid på 2,7-4 måneder uten intervensjon, noe som utgjør en betydelig utfordring for klinikere. Både National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og European Society for Medical Oncology (ESMO)-retningslinjene anbefaler at HCC-pasienter med PVTT klassifiseres som Barcelona Clinic Liver Cancer stadium C (BCLC-C) og mottar systemisk terapi. For ikke-opererbar HCC, trans. -arteriell kjemoembolisering (TACE) er en av de mest brukte teknikkene og kan forbedre overlevelsesraten betydelig. Sammenlignet med beste støttebehandling, kan TACE forlenge den totale overlevelsen (OS) av PVTT type I-III HCC med nesten 3 måneder betydelig. Sorafenib, en tyrosinkinasehemmer (TKI), er det første godkjente målrettede legemidlet og har vist noen overlevelsesfordeler ved avansert HCC sammenlignet med placebo. REFLECT-studien viste at lenvatinib forbedret tid til progresjon (TTP) og objektiv responsrate (ORR) sammenlignet med sorafenib [13]. To andre studier bekreftet også at TACE kombinert med lenvatinib hadde signifikant bedre klinisk effekt i HCC med PVTT sammenlignet med TACE kombinert med sorafenib. Økende bevis tyder på at immunkontrollpunkthemmere (ICI) kombinert med multikinase TKI eller vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) antistoffer er i ferd med å bli en trend i behandlingen av avansert HCC. Dessuten har de inflammatoriske faktorene som produseres og frigjøres under TACE-behandling en primende effekt på adaptiv immunitet; TACE kan indusere spontane T-celleresponser og modulere tumormikromiljøet. Kombinert bruk av TACE og ICI kan mer effektivt fremme antitumor immunrekonstitusjon. En retrospektiv studie rapporterte at TACE kombinert med camrelizumab og apatinib betydelig forbedret OS i HCC, med en ORR overlegen det dobbelte regimet av apatinib og camrelizumab. En annen retrospektiv studie som involverte 22 pasienter med avansert HCC viste at bruk av lenvatinib og camrelizumab med TACE kunne kontrollere tumorprogresjon og forlenge overlevelsen. Data om dette trippelregimet for behandling av ikke-opererbart hepatocellulært karsinom er imidlertid begrenset. Derfor vil denne studien gi bevis for trippelregimet ved behandling av ikke-opererbart hepatocellulært karsinom.