Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der transarteriellen Chemoembolisation in Kombination mit gezielter Immuntherapie bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom

Primärer Leberkrebs (PLC) ist die sechsthäufigste Krebserkrankung und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache weltweit. Hepatozelluläres Karzinom (HCC) macht 75 bis 85 % der PLC-Fälle aus, wobei die Hauptursache eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist. Ungefähr 44–62 % der HCC-Patienten entwickeln einen Pfortadertumorthrombus (PVTT), der eine wichtige Rolle bei der Krankheitsprognose spielt. Diese Patienten haben eine schlechte Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit von 2,7 bis 4 Monaten ohne Intervention, was eine erhebliche Herausforderung für Ärzte darstellt. Sowohl das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als auch die Richtlinien der European Society for Medical Oncology (ESMO) empfehlen, HCC-Patienten mit PVTT als Barcelona Clinic Liver Cancer Stadium C (BCLC-C) einzustufen und eine systemische Therapie zu erhalten. Bei inoperablem HCC ist trans Die arterielle Chemoembolisation (TACE) ist eine der am häufigsten eingesetzten Techniken und kann die Überlebensraten deutlich verbessern. Im Vergleich zur besten unterstützenden Behandlung kann TACE das Gesamtüberleben (OS) des PVTT-Typ-I-III-HCC deutlich um fast drei Monate verlängern. Sorafenib, ein Tyrosinkinaseinhibitor (TKI), ist das erste zugelassene zielgerichtete Medikament und hat im Vergleich zu Placebo einige Überlebensvorteile bei fortgeschrittenem HCC gezeigt. Die REFLECT-Studie zeigte, dass Lenvatinib im Vergleich zu Sorafenib die Zeit bis zur Progression (TTP) und die objektive Ansprechrate (ORR) verbesserte [13]. Zwei weitere Studien bestätigten ebenfalls, dass TACE in Kombination mit Lenvatinib eine deutlich bessere klinische Wirksamkeit bei HCC mit PVTT aufwies als TACE in Kombination mit Sorafenib. Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) in Kombination mit Multikinase-TKIs oder vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) Antikörper werden zu einem Trend bei der Behandlung von fortgeschrittenem HCC. Darüber hinaus haben die während der TACE-Behandlung produzierten und freigesetzten Entzündungsfaktoren eine vorbereitende Wirkung auf die adaptive Immunität; TACE kann spontane T-Zell-Reaktionen auslösen und die Tumormikroumgebung modulieren. Die kombinierte Anwendung von TACE und ICIs könnte die Antitumor-Immunrekonstitution wirksamer fördern. In einer retrospektiven Studie wurde berichtet, dass TACE in Kombination mit Camrelizumab und Apatinib das Gesamtüberleben (OS) bei HCC signifikant verbesserte, wobei die ORR höher war als bei der dualen Therapie mit Apatinib und Camrelizumab. Eine weitere retrospektive Studie mit 22 Patienten mit fortgeschrittenem HCC zeigte, dass die Verwendung von Lenvatinib und Camrelizumab zusammen mit TACE das Fortschreiten des Tumors kontrollieren und das Überleben verlängern könnte. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zu diesem Dreifachschema zur Behandlung von inoperablem hepatozellulärem Karzinom vor. Daher wird diese Studie Beweise für das Dreifachschema bei der Behandlung von inoperablem hepatozellulärem Karzinom liefern.