SAL-0951治疗腹膜透析患者肾性贫血的疗效和安全性研究

纳入标准：

1、干重45～100公斤； 2.筛选访视前至少12周接受持续腹膜透析且筛选访视前12周内未接受其他血液净化治疗（包括血液透析）的患者； 3.筛选访视至研究结束期间继续进行腹膜透析，未接受其他血液净化治疗（包括血液透析）的患者； 4.筛选访视时TSAT*1>20%或铁蛋白*1>50μg/L的患者；

• 1：无效的测试值不能用于确定受试者的资格。 若血清铁值为无效值，则TSAT值也按无效值处理并重新检测（铁蛋白>50μg/L的患者无需重新检测）。

  5.筛选访视前8周内接受过ESA的患者应同时满足以下要求*（*筛选前使用达贝泊汀阿尔法（DA）的患者应满足以下所有4个标准，并且使用rHuEPO的患者应满足以下所有条件）筛选前应满足标准 #2 和 #4)：

  1. 如果筛选访视1前的治疗药物为DA，则筛选访视1前的最近一次治疗应在筛选访视1前2周（含2周）进行；
  2. 应在筛选访视 1 时收到与筛选前最近一次 ESA 一致的治疗处方方案（包括 rHuEPO 或 DA，其中 DA 需要在访视 1 当天施用）（应以相同剂量施用相同的 ESA）如果筛选前最近一次ESA方案中每周剂量不均匀，例如rHuEPO 5000 IU和3000 IU每周交替注射一次，则按原方案继续治疗在筛选期间；如果 rHuEPO 最初每周给药多次，并且最近一次给药的日期距首次给药研究药物之日起不到 3 天，则应停用 rHuEPO；如果最初每周给药，则应停用 rHuEPO； rHuEPO 给药应在第一剂研究药物当天的前 3 天进行。 其中，不同品牌的rHuEPO被视为同一种ESA。 可接受的平均每周剂量为≥750 IU且≤9000 IU，基于筛选前最后一次处方的治疗周期，通常为4周。）；
  3. 如果在筛选访视 1 之前治疗药物是 DA，则根据筛选前最后一次 DA 处方（通常为 4 周），在一个治疗周期中可接受的平均每周剂量为 10 µg 至 30 µg。 从筛选访视1次日起至按照原定给药方案服用第一剂研究药物期间预计不会收到DA，特殊情况除外*1；

• 1：在筛选访视 1 后约 2 周，将施用与筛选访视 1 时采用的相同 DA 方案（以相同剂量、使用相同药物），前提是从筛选访视 1 之前的最近一次 DA 治疗到筛选的时间间隔访视1少于3周（≥14天且<21天），筛选期为4周。

  4）筛查时血红蛋白水平≥95g/L且≤120g/L的患者； 6.筛选访视前 12 周内未接受 ESA 治疗的患者（未接受过 ESA 治疗）应满足以下 a) 和 b) 要求：

  1. 在第一次筛选访视和研究药物首次给药日期期间未接受 ESA 治疗的患者
  2. 初筛时血红蛋白水平≥80 g/L且≤105 g/L的患者 7.自愿参加试验并签署知情同意书。

排除标准：

1. 筛选访视前4周至首剂研究药物期间出现腹膜透析导管问题（脱位等）、腹膜炎、腹膜透析导管感染等影响腹膜透析继续的患者；
2. 高血压控制不佳的患者（例如筛选访视时收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg）；
3. 患有严重肝胆疾病的患者（例如AST或ALT>2.5×筛选时正常值上限、肝硬化、总胆红素≥1.5×筛选时正常值上限）；
4. 在筛选访视前 24 周至首次服用研究药物期间患有充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或以上）或不稳定心绞痛的患者；
5. 筛选访视前24周至首剂研究药物期间出现心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑梗塞（不包括无症状脑梗塞）或静脉血栓栓塞（肺栓塞或深静脉血栓）的患者；
6. 在筛选访视和研究结束期间将接受眼科手术（激光光凝治疗或玻璃体手术）以治疗糖尿病视网膜病变、糖尿病黄斑水肿或年龄相关性黄斑变性的患者；
7. 筛选访视前12周至首次服用研究药物期间接受过红细胞输注的患者（根据临床指示，可排除输注不含红细胞的血液制品，例如血浆、白蛋白、 ETC。）
8. 在筛选访视前 12 周至首次服用研究药物期间接受过生长激素、甲状腺素、庚酸睾酮或美替斯坦的受试者；
9. 患有严重甲状旁腺功能亢进症的患者（例如，筛选访视时完整甲状旁腺激素[完整PTH]≥500 pg/mL）；
10. 患有严重感染（如活动性肺结核、真菌感染等）、全身血液系统疾病（如骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、异常血红蛋白病等）或溶血性贫血的患者，或出血性疾病引起的贫血患者（如消化道出血等）；
11. 除肾小球肾炎外，怀疑由系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、乳糜泻等非感染性慢性炎症性疾病引起的贫血患者；
12. 患有多囊肾病、既往接受过功能性器官移植或计划进行器官移植的患者；
13. 下列任何一项呈阳性的患者：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒抗体 (抗 HCV Ab)，或确诊需要治疗的梅毒；
14. 有恶性肿瘤（包括血液恶性肿瘤）病史的患者，但确定治愈或缓解5年以上的肿瘤、已接受根治性切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、或任何部位的原位癌除外；
15. 有严重药物过敏史（如过敏性休克）或​​对其他HIF-PH抑制剂过敏的患者；

16. 过去两年有吸毒或酗酒史*；

    *筛选前 2 年内平均每周饮酒 14 单位酒精（1 单位 ≈ 360 mL 啤酒，或 45 mL 烈酒，或 150 mL 葡萄酒）

17. 接受过另一种研究产品（或研究药物）、接受过研究装置（或研究装置）治疗或参与过涉及干预的临床研究（超出用于研究目的的普通医疗实践范围的医疗行为）的患者，并且在筛选访视前 12 周至首次服用研究药物期间接受过治疗；
18. 筛选前8周内接受过其他HIF-PH抑制剂治疗或之前参加过SAL-0951临床研究并接受研究产品（活性药物）的患者；
19. 怀孕、哺乳或可能怀孕的患者（研究者根据筛查访视时的妊娠试验结果不能排除怀孕的可能性）；

20. 育龄女性或有育龄性伴侣的男性不同意从签署知情同意书时起至剂量研究结束期间采取有效避孕措施*；

    *有效的避孕方法包括透皮贴剂、口服药物、植入或注射避孕药、禁欲或节育手术。

21. 研究者认为可能对本研究中的受试者构成安全风险、可能混淆疗效或安全性评估、或者可能干扰受试者参与研究的任何其他医疗状况。