Estudo de eficácia e segurança de SAL-0951 no tratamento da anemia renal em pacientes que recebem diálise peritoneal

Critérios de inclusão:

1.Peso seco 45 a 100 kg; 2.Pacientes recebendo diálise peritoneal contínua por pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem e nenhum outro tratamento de purificação de sangue (incluindo hemodiálise) nas 12 semanas anteriores à visita de triagem; 3.Pacientes que continuam em diálise peritoneal durante o período entre a visita de triagem e o final do estudo, sem receber outro tratamento de purificação do sangue (incluindo hemodiálise); 4.Pacientes com TSAT*1 >20% ou ferritina*1 >50 μg/L na consulta de triagem;

• 1: Valores de teste inválidos não podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade de um sujeito. Se os valores de ferro sérico forem valores inválidos, os valores de TSAT também deverão ser tratados como valores inválidos e será realizado um novo teste (para pacientes com ferritina >50 μg/L, não há necessidade de novo teste).

  5. Os pacientes que receberam AEEs nas 8 semanas anteriores à consulta de triagem devem atender aos seguintes requisitos simultaneamente* (* aqueles com uso de darbepoetina alfa (DA) antes da triagem devem atender a todos os 4 critérios a seguir, e aqueles com uso de rHuEPO antes da triagem deve atender aos critérios nº 2 e nº 4):

  1. Se o medicamento de tratamento for DA antes da visita de triagem 1, o tratamento mais recente antes da visita de triagem deverá ser realizado 2 semanas (incluindo 2 semanas) antes da visita de triagem 1;
  2. O regime de prescrição de tratamento (incluindo rHuEPO ou DA, no qual o DA precisa ser administrado no dia da visita 1) consistente com os ESAs mais recentes antes da triagem deve ser recebido na visita de triagem 1 (os mesmos ESAs devem ser administrados na mesma dose ; se a dose semanal for irregular no regime dos ESAs mais recentes antes da triagem, por exemplo, rHuEPO 5.000 UI e 3.000 UI são injetados uma vez por semana alternadamente, prosseguir o tratamento de acordo com o regime original no período de triagem se rHuEPO for originalmente administrado em doses múltiplas semanalmente e a data da dose recente for inferior a 3 dias a partir do dia da primeira dose do medicamento em estudo, rHuEPO deve ser descontinuado se rHuEPO for; originalmente administrado semanalmente, o dia da administração de rHuEPO deve ser 3 dias antes do dia da primeira dose do medicamento em estudo. Entre eles, o rHuEPO de marcas diferentes é considerado o mesmo tipo de ESA. A dose semanal média aceitável é ≥750 UI e ≤9.000 UI em um ciclo de tratamento baseado na última prescrição antes da triagem, geralmente 4 semanas.);
  3. Se o medicamento de tratamento for DA antes da visita de triagem 1, a dose semanal média aceitável é de 10 µg a 30 µg em um ciclo de tratamento com base na última prescrição de DA antes da triagem, geralmente 4 semanas. Não se espera receber DA desde o dia seguinte à visita de triagem 1 até a primeira dose do medicamento do estudo de acordo com o regime de dosagem original, exceto em casos excepcionais*1;

• 1: O mesmo regime de DA adotado na visita de triagem 1 será administrado (na mesma dose, usando o mesmo medicamento) aproximadamente 2 semanas após a visita de triagem 1, desde que o intervalo de tempo desde a terapia de DA mais recente antes da visita de triagem 1 até a triagem a visita 1 é inferior a 3 semanas (≥14 dias e <21 dias) e o período de triagem é de 4 semanas.

  4) Pacientes com níveis de Hb ≥95 g/L e ≤120 g/L na consulta de triagem; 6. Os pacientes não tratados com AEEs (naïves para AEEs) nas 12 semanas anteriores à visita de triagem devem atender aos seguintes requisitos a) eb):

  1. Pacientes não tratados com AEEs durante o período entre a visita de triagem 1 e a data da primeira dose do medicamento do estudo
  2. Pacientes com níveis de Hb ≥80 g/L e ≤105 g/L na consulta de triagem 7.Participação voluntária no ensaio e assinatura do consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com problemas de cateter de diálise peritoneal (luxação, etc.), peritonite, infecção do cateter de diálise peritoneal, etc. durante o período entre 4 semanas antes da consulta de triagem e a primeira dose do medicamento do estudo, afetando a continuação da diálise peritoneal;
2. Pacientes com hipertensão mal controlada (por exemplo, pressão arterial sistólica ≥180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg na consulta de triagem);
3. Pacientes com doença hepatobiliar grave (por exemplo, AST ou ALT >2,5 × limite superior do valor normal na consulta de triagem, cirrose hepática, bilirrubina total ≥1,5 × limite superior do valor normal na consulta de triagem);
4. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (Classe III da New York Heart Association [NYHA] ou superior) ou angina instável durante o período entre 24 semanas antes da visita de triagem e a primeira dose do medicamento do estudo;
5. Pacientes que desenvolveram infarto do miocárdio, ataques isquêmicos transitórios, infarto cerebral (excluindo infarto cerebral assintomático) ou tromboembolismo venoso (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) durante o período entre 24 semanas antes da consulta de triagem e a primeira dose do medicamento do estudo;
6. Pacientes que serão submetidos a procedimento oftalmológico (terapia de fotocoagulação a laser ou cirurgia vítrea) para tratamento de retinopatia diabética, edema macular diabético ou degeneração macular relacionada à idade durante o período entre a consulta de triagem e o final do estudo;
7. Pacientes que foram submetidos a transfusão de eritrócitos durante o período entre 12 semanas antes da visita de triagem e a primeira dose do medicamento do estudo (conforme indicação clínica, transfusões de produtos sanguíneos que não contenham glóbulos vermelhos podem ser excluídas, como plasma, albumina, etc.)
8. Indivíduos que receberam hormônio do crescimento, tiroxina, enantato de testosterona ou mepitiostano durante o período entre 12 semanas antes da visita de triagem e a primeira dose do medicamento do estudo;
9. Pacientes com hiperparatireoidismo grave (por exemplo, hormônio da paratireoide intacto [PTH intacto] ≥500 pg/mL na consulta de triagem);
10. Pacientes com infecções graves (como tuberculose pulmonar ativa, infecções fúngicas, etc.), doenças hematológicas sistêmicas (como síndrome mielodisplásica, anemia aplástica, doença de hemoglobina anormal, etc.) ou anemia hemolítica, ou pacientes com anemia causada por distúrbios hemorrágicos ( como sangramento gastrointestinal, etc.);
11. Exceto a glomerulonefrite, pacientes com anemia com suspeita de serem causados ​​por doenças inflamatórias crônicas não infecciosas, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença celíaca, etc.;
12. Pacientes com doença renal policística, qualquer transplante funcional de órgão prévio ou transplante de órgão programado;
13. Pacientes positivos para qualquer um dos seguintes: anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV Ab) ou sífilis confirmada que requer tratamento;
14. Pacientes com histórico médico de malignidade (incluindo malignidade hematológica), exceto para tumores determinados como curados ou em remissão por 5 anos, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que foi submetido à ressecção radical, ou carcinoma in situ de qualquer parte;
15. Pacientes com histórico de alergias graves a medicamentos (como choque anafilático) ou alergia a outros inibidores de HIF-PH;

16. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos dois anos*;

    *Uma média de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade ≈ 360 mL de cerveja, ou 45 mL de licor, ou 150 mL de vinho) em 2 anos antes da triagem

17. Pacientes que receberam outro produto experimental (ou medicamento em estudo), receberam tratamento com um dispositivo experimental (ou dispositivo de estudo) ou participaram de pesquisa clínica envolvendo intervenção (ação médica além do escopo da prática médica comum destinada a fins de pesquisa) e recebeu tratamento durante o período entre 12 semanas antes da visita de triagem e a primeira dose do medicamento do estudo;
18. Pacientes que receberam tratamento com outros inibidores de HIF-PH nas 8 semanas anteriores à triagem ou que já participaram de um estudo clínico de SAL-0951 e receberam o produto experimental (medicamento ativo);
19. Pacientes que estão grávidas, amamentando ou que possam estar grávidas (a possibilidade de gravidez não pode ser descartada pelo investigador com base nos resultados do teste de gravidez na consulta de triagem);

20. Mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiros sexuais com potencial para engravidar que não concordam em tomar contracepção eficaz* desde o momento da assinatura do consentimento informado até ao final do estudo de dosagem;

    *Os métodos contraceptivos eficazes incluem adesivos transdérmicos, medicamentos orais, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis, abstinência ou cirurgia anticoncepcional.

21. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, possa representar um risco de segurança para o sujeito neste estudo, possa confundir a avaliação de eficácia ou segurança, ou possa interferir na participação do sujeito no estudo.