Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van SAL-0951 bij de behandeling van nieranemie bij patiënten die peritoneale dialyse ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Drooggewicht 45 tot 100 kg; 2.Patiënten die gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek continue peritoneale dialyse ondergaan en geen andere bloedzuiveringsbehandeling (inclusief hemodialyse) binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek; 3.Patiënten die in de periode tussen het screeningsbezoek en het einde van het onderzoek doorgaan met peritoneale dialyse, zonder een andere bloedzuiveringsbehandeling te ondergaan (inclusief hemodialyse); 4.Patiënten met TSAT*1 >20% of ferritine*1 >50 μg/L tijdens screeningsbezoek;

• 1: Ongeldige testwaarden kunnen niet worden gebruikt om te bepalen of een proefpersoon in aanmerking komt. Als de serumijzerwaarden ongeldige waarden zijn, moeten de TSAT-waarden ook als ongeldige waarden worden behandeld en zal een nieuwe test worden uitgevoerd (voor patiënten met ferritine >50 μg/l is een nieuwe test niet nodig).

  5. Patiënten die binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek ESA's hebben gekregen, moeten tegelijkertijd aan de volgende vereisten voldoen* (* degenen die vóór de screening darbepoetin alfa (DA) gebruiken, moeten aan alle volgende vier criteria voldoen, en degenen die rHuEPO gebruiken voorafgaand aan de screening moet aan beide criteria #2 en #4 voldoen):

  1. Als het behandelingsmedicijn vóór screeningsbezoek 1 DA is, moet de meest recente behandeling vóór het screeningsbezoek 2 weken (inclusief 2 weken) vóór screeningsbezoek 1 worden uitgevoerd;
  2. Het behandelingsregime (inclusief rHuEPO of DA, waarbij DA moet worden toegediend op de dag van bezoek 1) dat consistent is met de meest recente ESA's voorafgaand aan de screening, moet worden ontvangen tijdens het screeningsbezoek 1 (dezelfde ESA's moeten in dezelfde dosis worden toegediend als de wekelijkse dosis ongelijkmatig is in het regime van de meest recente ESA's voorafgaand aan de screening, wordt bijvoorbeeld rHuEPO 5000 IE en 3000 IE afwisselend eenmaal per week geïnjecteerd; de behandeling voortzetten volgens het oorspronkelijke regime tijdens de screeningsperiode; als rHuEPO oorspronkelijk wekelijks meerdere doses wordt toegediend en de datum van de recente dosis minder dan 3 dagen ligt vanaf de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moet rHuEPO worden stopgezet als dat het geval is; oorspronkelijk wekelijks toegediend, dient de dag van rHuEPO-toediening 3 dagen vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te zijn. Onder hen worden rHuEPO van verschillende merken beschouwd als hetzelfde soort ESA's. De aanvaardbare gemiddelde wekelijkse dosis is ≥750 IE en ≤9000 IE in een behandelingscyclus op basis van het laatste recept voorafgaand aan de screening, doorgaans 4 weken.);
  3. Als het behandelingsgeneesmiddel vóór screeningsbezoek 1 DA is, bedraagt ​​de aanvaardbare gemiddelde wekelijkse dosis 10 µg tot 30 µg in een behandelingscyclus op basis van het laatste voorschrift van DA voorafgaand aan de screening, gewoonlijk 4 weken. Er wordt niet verwacht dat er DA wordt toegediend vanaf de dag na screeningsbezoek 1 tot aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel volgens het oorspronkelijke doseringsschema, behalve in uitzonderlijke gevallen*1;

• 1: Hetzelfde DA-regime als bij screeningsbezoek 1 zal worden toegediend (in dezelfde dosis, met hetzelfde medicijn) ongeveer 2 weken na screeningsbezoek 1, op voorwaarde dat het tijdsinterval vanaf de meest recente DA-therapie voorafgaand aan screeningsbezoek 1 tot screening bezoek 1 duurt minder dan 3 weken (≥14 dagen en <21 dagen) en de screeningsperiode bedraagt ​​4 weken.

  4)Patiënten met een Hb-waarde ≥95 g/l en ≤120 g/l tijdens het screeningsbezoek; 6. Patiënten die niet binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek met ESA's zijn behandeld (ESA's-naïef), moeten aan de volgende a) en b) vereisten voldoen:

  1. Patiënten die niet met ESA's zijn behandeld tijdens de periode tussen screeningsbezoek 1 en de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  2. Patiënten met Hb-waarden ≥80 g/l en ≤105 g/l tijdens het screeningsbezoek 7. Vrijwillige deelname aan het onderzoek en ondertekening van geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met peritoneale dialysekatheterproblemen (ontwrichting enz.), peritonitis, peritoneale dialysekatheterinfectie enz. gedurende de periode tussen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, wat de voortzetting van de peritoneale dialyse beïnvloedt;
2. Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolische bloeddruk ≥180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg bij screeningsbezoek);
3. Patiënten met een ernstige lever- en galziekte (bijv. ASAT of ALT >2,5 x bovengrens van de normale waarde bij screeningsbezoek, levercirrose, totaal bilirubine ≥1,5 x bovengrens van de normale waarde tijdens screeningsbezoek);
4. Patiënten met congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of hoger) of instabiele angina gedurende de periode tussen 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Patiënten die een myocardinfarct, transiënte ischemische aanvallen, herseninfarct (exclusief asymptomatisch herseninfarct) of veneuze trombo-embolie (longembolie of diepveneuze trombose) hebben ontwikkeld gedurende de periode tussen 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Patiënten die een oftalmologische procedure (laserfotocoagulatietherapie of glasvochtchirurgie) zullen ondergaan voor de behandeling van diabetische retinopathie, diabetisch macula-oedeem of leeftijdsgebonden maculaire degeneratie gedurende de periode tussen het screeningsbezoek en het einde van het onderzoek;
7. Patiënten die een erytrocytentransfusie hebben ondergaan in de periode tussen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals klinisch geïndiceerd kunnen transfusies van bloedproducten die geen rode bloedcellen bevatten, zoals plasma, albumine, enz.)
8. Proefpersonen die groeihormoon, thyroxine, testosteron enanthaat of mepitiostane hebben gekregen gedurende de periode tussen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Patiënten met ernstige hyperparathyreoïdie (bijv. intact parathyroïdhormoon [intact-PTH] ≥500 pg/ml bij screeningsbezoek);
10. Patiënten met ernstige infecties (zoals actieve longtuberculose, schimmelinfecties, enz.), systemische hematologische ziekten (zoals myelodysplastisch syndroom, aplastische anemie, abnormale hemoglobineziekte, enz.) of hemolytische anemie, of patiënten met bloedarmoede veroorzaakt door bloedingsstoornissen ( zoals gastro-intestinale bloedingen, enz.);
11. Met uitzondering van glomerulonefritis, patiënten met bloedarmoede waarvan wordt vermoed dat deze wordt veroorzaakt door niet-infectieuze chronische ontstekingsziekten zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, coeliakie, enz.;
12. Patiënten met polycystische nierziekte, een eerdere functionele orgaantransplantatie of geplande orgaantransplantatie;
13. Patiënten die positief zijn voor een van de volgende: antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (anti-HCV Ab), of bevestigde syfilis die behandeling vereist;
14. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van maligniteit (inclusief hematologische maligniteit), met uitzondering van tumoren waarvan is vastgesteld dat ze genezen zijn of in remissie zijn gedurende 5 jaar, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een radicale resectie heeft ondergaan, of in situ carcinoom van enig deel;
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën (zoals anafylactische shock) of allergie voor andere HIF-PH-remmers;

16. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar*;

    *Een gemiddelde van 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid ≈ 360 ml bier, of 45 ml sterke drank, of 150 ml wijn) in 2 jaar vóór de screening

17. Patiënten die een ander onderzoeksproduct (of onderzoeksgeneesmiddel) hebben gekregen, een behandeling hebben ondergaan met een onderzoeksapparaat (of onderzoeksapparaat), of hebben deelgenomen aan klinisch onderzoek waarbij interventie betrokken is (medische actie buiten het bereik van de gewone medische praktijk, bedoeld voor onderzoeksdoeleinden) en een behandeling kregen gedurende de periode tussen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
18. Patiënten die binnen 8 weken voorafgaand aan de screening een behandeling met andere HIF-PH-remmers hebben ondergaan of eerder hebben deelgenomen aan een klinische studie met SAL-0951 en het onderzoeksproduct (actieve geneesmiddel) hebben gekregen;
19. Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of mogelijk zwanger zijn (de mogelijkheid van zwangerschap kan niet worden uitgesloten door de onderzoeker op basis van de resultaten van de zwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek);

20. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen met seksuele partners die zwanger kunnen worden en die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie* vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het doseringsonderzoek;

    *Effectieve anticonceptiemethoden omvatten transdermale pleisters, orale medicatie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, onthouding of anticonceptiechirurgie.

21. Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veiligheidsrisico zou kunnen vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek, die de werkzaamheid of veiligheidsbeoordeling zou kunnen verstoren, of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou kunnen verstoren.