Badanie skuteczności i bezpieczeństwa SAL-0951 w leczeniu niedokrwistości nerek u pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej

Kryteria włączenia:

1.Sucha masa 45 do 100 kg; 2. Pacjenci poddawani ciągłej dializie otrzewnowej przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową i niepoddawani żadnemu żadnemu innemu zabiegowi oczyszczania krwi (w tym hemodializie) w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową; 3. Pacjenci kontynuujący dializę otrzewnową w okresie pomiędzy wizytą przesiewową a zakończeniem badania, niepoddawani innym zabiegom oczyszczania krwi (w tym hemodializie); 4. Pacjenci z TSAT*1 >20% lub ferrytyną*1 >50 µg/l podczas wizyty przesiewowej;

• 1: Nieprawidłowe wartości testu nie mogą zostać użyte do określenia kwalifikowalności pacjenta. Jeżeli wartości żelaza w surowicy są nieprawidłowe, wartości TSAT również należy traktować jako nieprawidłowe i zostanie wykonane ponowne badanie (w przypadku pacjentów z ferrytyną > 50 μg/l nie ma potrzeby ponownego badania).

  5. Pacjenci, którzy otrzymali ESA w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową, powinni jednocześnie spełniać następujące wymagania* (* pacjenci stosujący darbepoetynę alfa (DA) przed badaniem przesiewowym powinni spełniać wszystkie z poniższych 4 kryteriów, a pacjenci stosujący rHuEPO przed badaniem przesiewowym powinien spełniać oba kryteria nr 2 i nr 4):

  1. Jeżeli lekiem leczniczym jest DA przed pierwszą wizytą przesiewową, ostatnią kurację przed wizytą przesiewową należy wykonać na 2 tygodnie (w tym 2 tygodnie) przed pierwszą wizytą przesiewową;
  2. Schemat leczenia (w tym rHuEPO lub DA, w którym DA należy podać w dniu wizyty 1) zgodny z najnowszymi ESA przed badaniem przesiewowym, należy otrzymać podczas wizyty przesiewowej 1 (te same ESA należy podać w tej samej dawce ; jeśli dawka tygodniowa jest nierówna w schemacie najnowszych ESA przed badaniem przesiewowym, na przykład rHuEPO 5000 IU i 3000 IU wstrzykuje się raz na naprzemiennie, w okresie przesiewowym kontynuować leczenie według pierwotnego schematu; jeżeli pierwotnie rHuEPO podawano pierwotnie w wielokrotnych dawkach tygodniowych, a data ostatniej dawki przypadała wcześniej niż 3 dni od dnia podania pierwszej dawki badanego leku, należy przerwać rHuEPO; jeśli rHuEPO początkowo podaje się co tydzień, dzień podawania rHuEPO powinien przypadać na 3 dni przed dniem pierwszej dawki badanego leku. Wśród nich rHuEPO różnych marek jest uważane za ten sam rodzaj ESA. Dopuszczalna średnia dawka tygodniowa wynosi ≥750 IU i ≤9000 IU w cyklu leczenia na podstawie ostatniej recepty przed badaniem przesiewowym, zwykle 4 tygodnie.);
  3. Jeśli lekiem leczniczym jest DA przed pierwszą wizytą przesiewową, akceptowalna średnia dawka tygodniowa wynosi od 10 µg do 30 µg w cyklu leczenia na podstawie ostatniej recepty DA przed badaniem przesiewowym, zwykle trwającej 4 tygodnie. Nie oczekuje się, że otrzyma DA od następnego dnia po pierwszej wizycie przesiewowej aż do pierwszej dawki badanego leku zgodnie z pierwotnym schematem dawkowania, z wyjątkiem wyjątkowych przypadków*1;

• 1: Ten sam schemat DA, jaki przyjęto podczas pierwszej wizyty przesiewowej, zostanie podany (w tej samej dawce, przy użyciu tego samego leku) około 2 tygodnie po pierwszej wizycie przesiewowej, pod warunkiem, że odstęp czasu od ostatniej terapii DA przed pierwszą wizytą przesiewową do badania przesiewowego pierwsza wizyta trwa krócej niż 3 tygodnie (≥14 dni i <21 dni), a okres badania przesiewowego wynosi 4 tygodnie.

  4) Pacjenci z poziomem Hb na wizycie przesiewowej ≥95 g/L i ≤120 g/L; 6. Pacjenci nieleczeni ESA (nieleczeni wcześniej ESA) w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową powinni spełniać następujące wymagania a) i b):

  1. Pacjenci nieleczeni ESA w okresie pomiędzy pierwszą wizytą przesiewową a datą pierwszej dawki badanego leku
  2. Pacjenci z poziomem Hb ≥80 g/L i ≤105 g/L na wizycie przesiewowej 7.Dobrowolność udziału w badaniu i podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z problemami związanymi z cewnikiem do dializy otrzewnowej (zwichnięcie itp.), zapaleniem otrzewnej, zakażeniem cewnika do dializy otrzewnowej itp. w okresie od 4 tygodni przed wizytą przesiewową do pierwszej dawki badanego leku, wpływającymi na kontynuację dializy otrzewnowej;
2. Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (np. skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg podczas wizyty przesiewowej);
3. Pacjenci z ciężką chorobą wątroby i dróg żółciowych (np. AspAT lub ALT >2,5 × górna granica normy podczas wizyty przesiewowej, marskość wątroby, bilirubina całkowita ≥1,5 × górna granica normy podczas wizyty przesiewowej);
4. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub wyższa według New York Heart Association [NYHA]) lub niestabilną dławicą piersiową w okresie od 24 tygodni przed wizytą przesiewową do pierwszej dawki badanego leku;
5. Pacjenci, u których wystąpił zawał mięśnia sercowego, przemijające napady niedokrwienne, zawał mózgu (z wyłączeniem bezobjawowego zawału mózgu) lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich) w okresie od 24 tygodni przed wizytą przesiewową do pierwszej dawki badanego leku;
6. Pacjenci, którzy zostaną poddani zabiegowi okulistycznemu (terapia fotokoagulacją laserową lub operacja ciała szklistego) w celu leczenia retinopatii cukrzycowej, cukrzycowego obrzęku plamki lub zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem w okresie pomiędzy wizytą przesiewową a zakończeniem badania;
7. Pacjenci, którzy przeszli transfuzję erytrocytów w okresie od 12 tygodni przed wizytą przesiewową do pierwszej dawki badanego leku (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi można wykluczyć przetaczanie produktów krwiopochodnych niezawierających czerwonych krwinek, takich jak osocze, albuminy, itp.)
8. Pacjenci, którzy otrzymali hormon wzrostu, tyroksynę, enantan testosteronu lub mepitiostan w okresie od 12 tygodni przed wizytą przesiewową do pierwszej dawki badanego leku;
9. Pacjenci z ciężką nadczynnością przytarczyc (np. nienaruszony hormon przytarczyc [nienaruszony PTH] ≥500 pg/ml podczas wizyty przesiewowej);
10. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami (takimi jak czynna gruźlica płuc, zakażenia grzybicze itp.), układowymi chorobami hematologicznymi (takimi jak zespół mielodysplastyczny, niedokrwistość aplastyczna, nieprawidłowa choroba hemoglobiny itp.) lub niedokrwistością hemolityczną lub pacjenci z niedokrwistością spowodowaną zaburzeniami krzepnięcia ( takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego itp.);
11. Z wyjątkiem kłębuszkowego zapalenia nerek, pacjentów z niedokrwistością, co do której istnieje podejrzenie, że jest spowodowana niezakaźnymi przewlekłymi chorobami zapalnymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, celiakia itp.;
12. Pacjenci z policystyczną chorobą nerek, po jakimkolwiek przebytym funkcjonalnym przeszczepieniu narządu lub planowanym przeszczepieniu narządu;
13. Pacjenci, u których stwierdzono którekolwiek z poniższych: przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV Ab) lub potwierdzona kiła wymagająca leczenia;
14. Pacjenci, u których w wywiadzie występował nowotwór złośliwy (w tym nowotwory hematologiczne), z wyjątkiem guzów uznanych za wyleczone lub w remisji przez 5 lat, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł radykalną resekcję lub raka in situ jakiejkolwiek części;
15. Pacjenci z ciężką alergią na leki (taką jak wstrząs anafilaktyczny) lub alergią na inne inhibitory HIF-PH w wywiadzie;

16. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich dwóch lat*;

    *Średnio 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka ≈ 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu lub 150 ml wina) w ciągu 2 lat przed projekcją

17. Pacjenci, którzy otrzymali inny badany produkt (lub badany lek), byli leczeni badanym wyrobem (lub badanym wyrobem) lub brali udział w badaniach klinicznych obejmujących interwencję (działanie medyczne wykraczające poza zakres zwykłej praktyki lekarskiej, mające na celu cele badawcze) oraz otrzymywał leczenie w okresie od 12 tygodni przed wizytą przesiewową do pierwszej dawki badanego leku;
18. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie innymi inhibitorami HIF-PH w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub brali wcześniej udział w badaniu klinicznym SAL-0951 i otrzymali badany produkt (lek aktywny);
19. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub mogące być w ciąży (badacz nie może wykluczyć ciąży na podstawie wyniku testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej);

20. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerów seksualnych w wieku rozrodczym, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie skutecznej antykoncepcji* od chwili podpisania świadomej zgody do zakończenia badania dawkowania;

    *Skuteczne metody antykoncepcji obejmują plastry przezskórne, leki doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, abstynencję lub chirurgiczną kontrolę urodzeń.

21. Wszelkie inne schorzenia, które w opinii badacza mogą stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika tego badania, mogą zakłócać ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa lub mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu.