Effekt- och säkerhetsstudie av SAL-0951 vid behandling av njuranemi hos patienter som får peritonealdialys

Inklusionskriterier:

1.Torrvikt 45 till 100 kg; 2. Patienter som får kontinuerlig peritonealdialys i minst 12 veckor före screeningbesöket och ingen annan blodreningsbehandling (inklusive hemodialys) inom 12 veckor före screeningbesöket; 3. Patienter som fortsätter med peritonealdialys under perioden mellan screeningbesöket och studiens slut, utan att få annan blodreningsbehandling (inklusive hemodialys); 4.Patienter med TSAT*1 >20 % eller ferritin*1 >50 μg/L vid screeningbesök;

• 1: Ogiltiga testvärden kan inte användas för att avgöra en försökspersons behörighet. Om serumjärnvärden är ogiltiga värden ska TSAT-värden också hanteras som ogiltiga värden och omtest kommer att utföras (För patienter med ferritin >50 μg/L behövs inget omtest).

  5. Patienter som har fått ESA inom 8 veckor före screeningbesöket bör uppfylla följande krav samtidigt* (* de som använder darbepoetin alfa (DA) innan screening ska uppfylla alla följande fyra kriterier, och de som använder rHuEPO innan screening ska uppfylla både kriterier #2 och #4):

  1. Om behandlingsläkemedlet är DA före screeningbesök 1, ska den senaste behandlingen före screeningbesöket utföras 2 veckor (inklusive 2 veckor) före screeningbesök 1;
  2. Receptbelagd behandlingsregim (inklusive rHuEPO eller DA, där DA måste administreras på besöksdagen 1) som överensstämmer med de senaste ESA:erna före screening ska erhållas vid screeningbesök 1 (samma ESAs ska administreras i samma dos om veckodosen är ojämn i regimen för de senaste ESA:erna före screening, till exempel rHuEPO 5000 IE och 3000 IE injiceras en gång i veckan omväxlande, fortsätt behandlingen enligt den ursprungliga regimen under screeningsperioden om rHuEPO ursprungligen administreras flera doser per vecka och datumet för den senaste dosen är mindre än 3 dagar från dagen för den första dosen av studieläkemedlet; , rHuEPO bör avbrytas om rHuEPO ursprungligen administreras varje vecka, bör dagen för rHuEPO administrering vara 3 dagar före; dagen för den första dosen av studieläkemedlet. Bland dem betraktas rHuEPO av olika märken som samma typ av ESA. Den acceptabla genomsnittliga veckodosen är ≥750 IE och ≤9000 IE i en behandlingscykel baserat på det senaste receptet före screening, vanligtvis 4 veckor.);
  3. Om behandlingsläkemedlet är DA före screeningbesök 1 är den acceptabla genomsnittliga veckodosen 10 µg till 30 µg i en behandlingscykel baserat på det senaste receptet av DA före screening, vanligtvis 4 veckor. Den förväntas inte få DA från dagen efter screeningbesök 1 tills den första dosen av studieläkemedlet enligt den ursprungliga doseringsregimen, utom i undantagsfall*1;

• 1: Samma DA-regim som användes vid screeningbesök 1 kommer att administreras (i samma dos, med samma läkemedel) cirka 2 veckor efter screeningbesök 1, förutsatt att tidsintervallet från den senaste DA-terapin före screeningbesök 1 till screening besök 1 är mindre än 3 veckor (≥14 dagar och <21 dagar), och screeningsperioden är 4 veckor.

  4) Patienter med Hb-nivåer ≥95 g/L och ≤120 g/L vid screeningbesöket; 6. Patienter som inte behandlats med ESA (ESA-naiva) inom 12 veckor före screeningbesöket bör uppfylla följande a) och b) krav:

  1. Patienter som inte behandlats med ESA under perioden mellan screeningbesök 1 och datumet för första dosen av studieläkemedlet
  2. Patienter med Hb-nivåer ≥80 g/L och ≤105 g/L vid screeningbesöket 7. Frivilligt deltagande i prövningen och underskrift av informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med peritonealdialyskateterproblem (dislokation, etc.), bukhinneinflammation, peritonealdialyskateterinfektion etc. under perioden mellan 4 veckor före screeningbesöket och den första dosen av studieläkemedlet, vilket påverkar fortsättningen av peritonealdialysen;
2. Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni (t.ex. systoliskt blodtryck ≥180 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg vid screeningbesök);
3. Patienter med svår lever- och gallsjukdom (t.ex. ASAT eller ALAT >2,5 × övre gräns för normalvärdet vid screeningbesök, levercirros, totalt bilirubin ≥1,5 × övre gräns för normalvärde vid screeningbesök);
4. Patienter med kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller högre) eller instabil angina under perioden mellan 24 veckor före screeningbesöket och den första dosen av studieläkemedlet;
5. Patienter som har utvecklat hjärtinfarkt, övergående ischemiska attacker, hjärninfarkt (exklusive asymtomatisk hjärninfarkt) eller venös tromboembolism (lungemboli eller djup ventrombos) under perioden mellan 24 veckor före screeningbesöket och den första dosen av studieläkemedlet;
6. Patienter som kommer att genomgå en oftalmologisk procedur (laserfotokoagulationsterapi eller glaskroppskirurgi) för behandling av diabetisk retinopati, diabetiskt makulaödem eller åldersrelaterad makuladegeneration under perioden mellan screeningbesöket och slutet av studien;
7. Patienter som har genomgått erytrocyttransfusion under perioden mellan 12 veckor före screeningbesöket och den första dosen av studieläkemedlet (som kliniskt indikerat kan transfusioner av blodprodukter som inte innehåller röda blodkroppar uteslutas, såsom plasma, albumin, etc.)
8. Försökspersoner som har fått tillväxthormon, tyroxin, testosteron enanthate eller mepitiostan under perioden mellan 12 veckor före screeningbesöket och den första dosen av studieläkemedlet;
9. Patienter med svår hyperparatyreoidism (t.ex. intakt-paratyreoideahormon [intakt-PTH] ≥500 pg/ml vid screeningbesök);
10. Patienter med allvarliga infektioner (såsom aktiv lungtuberkulos, svampinfektioner etc.), systemiska hematologiska sjukdomar (såsom myelodysplastiskt syndrom, aplastisk anemi, onormal hemoglobinsjukdom, etc.) eller hemolytisk anemi, eller patienter med anemi orsakad av blödningsrubbningar ( såsom gastrointestinala blödningar, etc.);
11. Förutom glomerulonefrit, anemipatienter som misstänks vara orsakade av icke-infektiösa kroniska inflammatoriska sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, celiaki, etc.;
12. Patienter med polycystisk njursjukdom, någon tidigare funktionell organtransplantation eller planerad organtransplantation;
13. Patienter positiva för något av följande: antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg), eller antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV Ab), eller bekräftad syfilis som kräver behandling;
14. Patienter med malignitet i anamnesen (inklusive hematologisk malignitet), förutom tumörer som fastställts vara botade eller i remission i 5 år, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer som har genomgått radikal resektion, eller in situ-karcinom av någon del;
15. Patienter med en historia av allvarliga läkemedelsallergier (såsom anafylaktisk chock), eller allergi mot andra HIF-PH-hämmare;

16. Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste två åren*;

    *I genomsnitt 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet ≈ 360 mL öl, eller 45 mL sprit eller 150 mL vin) under 2 år före screening

17. Patienter som har fått en annan prövningsprodukt (eller studieläkemedel), har fått behandling med en prövningsapparat (eller undersökningsapparat) eller har deltagit i klinisk forskning som innefattar intervention (medicinsk åtgärd utanför räckvidden av ordinarie medicinsk praxis avsedd för forskningsändamål) och fått behandling under perioden mellan 12 veckor före screeningbesöket och den första dosen av studieläkemedlet;
18. Patienter som har fått behandling med andra HIF-PH-hämmare inom 8 veckor före screeningen eller som tidigare har deltagit i en klinisk studie av SAL-0951 och fått prövningsprodukten (aktivt läkemedel);
19. Patienter som är gravida, ammar eller kan vara gravida (möjligheten till graviditet kan inte uteslutas av utredaren baserat på resultaten av graviditetstestet vid screeningbesöket);

20. Kvinnor i fertil ålder eller män med sexuella partners i fertil ålder som inte går med på att ta effektiv preventivmedel* från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till slutet av doseringsstudien;

    *Effektiva preventivmetoder inkluderar depotplåster, oral medicin, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, abstinens eller födelsekontrollkirurgi.

21. Alla andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna utgöra en säkerhetsrisk för försökspersonen i denna studie, kan förvirra effektiviteten eller säkerhetsbedömningen, eller kan störa försökspersonens deltagande i studien.