Studie účinnosti a bezpečnosti SAL-0951 při léčbě renální anémie u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu

Kritéria zahrnutí:

1.Suchá hmotnost 45 až 100 kg; 2. Pacienti podstupující kontinuální peritoneální dialýzu po dobu alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou a žádná jiná léčba pro čištění krve (včetně hemodialýzy) během 12 týdnů před screeningovou návštěvou; 3. Pacienti pokračující na peritoneální dialýze během období mezi screeningovou návštěvou a koncem studie, aniž by podstoupili jinou léčbu na čištění krve (včetně hemodialýzy); 4. Pacienti s TSAT*1 >20 % nebo feritinem*1 >50 μg/l při screeningové návštěvě;

• 1: Neplatné hodnoty testu nelze použít k určení způsobilosti subjektu. Pokud jsou hodnoty sérového železa neplatné hodnoty, hodnoty TSAT se rovněž považují za neplatné hodnoty a bude proveden opakovaný test (U pacientů s feritinem >50 μg/l není nutné opakování testu).

  5. Pacienti, kteří dostali ESA během 8 týdnů před screeningovou návštěvou, by měli současně splňovat následující požadavky* (* ti, kteří užívali darbepoetin alfa (DA) před screeningem, by měli splňovat všechna následující 4 kritéria a ti, kteří používají rHuEPO před screeningem by měla splňovat obě kritéria #2 a #4):

  1. Pokud je léčebným lékem DA před screeningovou návštěvou 1, poslední léčba před screeningovou návštěvou by měla být provedena 2 týdny (včetně 2 týdnů) před screeningovou návštěvou 1;
  2. Při screeningové návštěvě 1 by měl být podán léčebný předpisový režim (včetně rHuEPO nebo DA, ve kterém je třeba podávat DA v den návštěvy 1) v souladu s nejnovějšími ESA před screeningem (stejné ESA by měly být podávány ve stejné dávce pokud je týdenní dávka nerovnoměrná v režimu nejnovějších ESA před screeningem, například rHuEPO 5000 IU a 3000; IU jsou injikovány střídavě jednou týdně, v období screeningu pokračovat v léčbě podle původního režimu, pokud je rHuEPO původně podáván v několika dávkách týdně a datum poslední dávky je méně než 3 dny ode dne první dávky studovaného léku, rHuEPO by mělo být vysazeno, pokud je rHuEPO původně podáván týdně, den podání rHuEPO by měl být 3 dny před dnem první dávky studovaného léku. Mezi nimi je rHuEPO různých značek považován za stejný druh ESA. Přijatelná průměrná týdenní dávka je ≥750 IU a ≤9000 IU v cyklu léčby na základě posledního předpisu před screeningem, obvykle 4 týdny.);
  3. Pokud je léčebným lékem DA před screeningovou návštěvou 1, přijatelná průměrná týdenní dávka je 10 ug až 30 ug v cyklu léčby na základě posledního předpisu DA před screeningem, obvykle 4 týdny. Neočekává se, že dostane DA ode dne po screeningové návštěvě 1 až do první dávky studovaného léku podle původního dávkovacího režimu, kromě výjimečných případů*1;

• 1: Stejný režim DA přijatý při screeningové návštěvě 1 bude podán (ve stejné dávce, za použití stejného léku) přibližně 2 týdny po screeningové návštěvě 1 za předpokladu, že časový interval od poslední terapie DA před screeningovou návštěvou 1 do screeningu návštěva 1 je kratší než 3 týdny (≥14 dní a <21 dní) a období screeningu je 4 týdny.

  4)Pacienti s hladinami Hb ≥95 g/l a ≤120 g/l při screeningové návštěvě; 6. Pacienti neléčení ESA (nenaivní ESA) během 12 týdnů před screeningovou návštěvou by měli splňovat následující požadavky a) ab):

  1. Pacienti neléčení ESA během období mezi screeningovou návštěvou 1 a datem první dávky studovaného léku
  2. Pacienti s hladinami Hb ≥80 g/l a ≤105 g/l při screeningové návštěvě 7. Dobrovolná účast ve studii a podpis informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s problémy katetru peritoneální dialýzy (dislokace atd.), zánětem pobřišnice, infekcí katetrem peritoneální dialýzy atd. v období mezi 4 týdny před screeningovou návštěvou a první dávkou studovaného léku, což ovlivňuje pokračování peritoneální dialýzy;
2. Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (např. systolický krevní tlak ≥180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg při screeningové návštěvě);
3. Pacienti s těžkým hepatobiliárním onemocněním (např. AST nebo ALT >2,5 × horní hranice normální hodnoty při screeningové návštěvě, jaterní cirhóza, celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normální hodnoty při screeningové návštěvě);
4. Pacienti s městnavým srdečním selháním (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo vyšší) nebo nestabilní anginou pectoris během období mezi 24 týdny před screeningovou návštěvou a první dávkou studovaného léku;
5. Pacienti, u kterých se vyvinul infarkt myokardu, přechodné ischemické ataky, mozkový infarkt (s výjimkou asymptomatického mozkového infarktu) nebo žilní tromboembolismus (plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza) v období mezi 24 týdny před screeningovou návštěvou a první dávkou studovaného léku;
6. Pacienti, kteří podstoupí oftalmologický zákrok (laserová fotokoagulační terapie nebo operace sklivce) k léčbě diabetické retinopatie, diabetického makulárního edému nebo věkem podmíněné makulární degenerace během období mezi screeningovou návštěvou a koncem studie;
7. Pacienti, kteří podstoupili transfuzi erytrocytů v období mezi 12 týdny před screeningovou návštěvou a první dávkou hodnoceného léku (jak je klinicky indikováno, lze vyloučit transfuze krevních produktů, které neobsahují červené krvinky, jako je plazma, albumin, atd.)
8. Subjekty, které dostávaly růstový hormon, tyroxin, testosteron enanthát nebo mepitiostan během období mezi 12 týdny před screeningovou návštěvou a první dávkou studovaného léku;
9. Pacienti s těžkou hyperparatyreózou (např. intaktní parathormon [intaktní-PTH] ≥500 pg/ml při screeningové návštěvě);
10. Pacienti se závažnými infekcemi (jako je aktivní plicní tuberkulóza, plísňové infekce atd.), systémovými hematologickými onemocněními (jako je myelodysplastický syndrom, aplastická anémie, abnormální hemoglobinové onemocnění atd.) nebo hemolytickou anémií nebo pacienti s anémií způsobenou poruchami krvácení ( jako je gastrointestinální krvácení atd.);
11. S výjimkou glomerulonefritidy, pacientů s anémií, u nichž existuje podezření, že je způsobena neinfekčními chronickými zánětlivými onemocněními, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, celiakie atd.;
12. Pacienti s polycystickým onemocněním ledvin, jakoukoli předchozí transplantací funkčních orgánů nebo plánovanou transplantací orgánů;
13. Pacienti pozitivní na některý z následujících nálezů: protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV Ab) nebo potvrzená syfilis vyžadující léčbu;
14. Pacienti s anamnézou malignity (včetně hematologické malignity), s výjimkou nádorů určených k vyléčení nebo v remisi po dobu 5 let, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, který prošel radikální resekcí, nebo in situ karcinomu jakékoli části;
15. Pacienti s anamnézou závažných lékových alergií (jako je anafylaktický šok) nebo alergie na jiné inhibitory HIF-PH;

16. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních dvou letech*;

    *Průměrně 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka ≈ 360 ml piva nebo 45 ml likéru nebo 150 ml vína) za 2 roky před promítáním

17. Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený produkt (nebo studovaný lék), byli léčeni hodnoceným zařízením (nebo studijním zařízením) nebo se účastnili klinického výzkumu zahrnujícího intervenci (lékařský zákrok nad rámec běžné lékařské praxe určený pro výzkumné účely) a dostávali léčbu během období mezi 12 týdny před screeningovou návštěvou a první dávkou studovaného léčiva;
18. Pacienti, kteří byli léčeni jinými inhibitory HIF-PH během 8 týdnů před screeningem nebo se dříve účastnili klinické studie SAL-0951 a dostávali hodnocený přípravek (aktivní léčivo);
19. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo mohou být těhotné (možnost těhotenství nemůže zkoušející vyloučit na základě výsledků těhotenského testu při screeningové návštěvě);

20. Ženy ve fertilním věku nebo muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s užíváním účinné antikoncepce* od podpisu informovaného souhlasu do konce studie dávkování;

    *Účinné antikoncepční metody zahrnují transdermální náplasti, perorální léky, implantabilní nebo injekční antikoncepce, abstinenční nebo antikoncepční operace.

21. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat bezpečnostní riziko pro subjekt v této studii, by mohl zmást hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti nebo by mohl narušit účast subjektu ve studii.