Étude d'efficacité et d'innocuité du SAL-0951 dans le traitement de l'anémie rénale chez les patients sous dialyse péritonéale

Critères d'intégration :

1.Poids sec 45 à 100 kg ; 2.Patients recevant une dialyse péritonéale continue pendant au moins 12 semaines avant la visite de dépistage et aucun autre traitement de purification du sang (y compris l'hémodialyse) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage ; 3.Patients continuant la dialyse péritonéale pendant la période entre la visite de dépistage et la fin de l'étude, sans recevoir d'autre traitement de purification du sang (y compris l'hémodialyse) ; 4.Patients avec TSAT*1 >20 % ou ferritine*1 >50 μg/L lors de la visite de dépistage ;

• 1 : Les valeurs de test invalides ne peuvent pas être utilisées pour déterminer l'éligibilité d'un sujet. Si les valeurs de fer sérique sont des valeurs invalides, les valeurs TSAT doivent également être traitées comme des valeurs invalides et un nouveau test sera effectué (pour les patients présentant une ferritine > 50 μg/L, il n'est pas nécessaire de refaire le test).

  5. Les patients qui ont reçu des ASE dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage doivent répondre simultanément aux exigences suivantes* (* ceux qui utilisent de la darbépoétine alfa (DA) avant la sélection doivent répondre aux 4 critères suivants, et ceux qui utilisent de la rHuEPO avant le dépistage doit répondre aux critères n°2 et n°4) :

  1. Si le médicament de traitement est le DA avant la visite de dépistage 1, le traitement le plus récent avant la visite de dépistage doit être effectué 2 semaines (dont 2 semaines) avant la visite de dépistage 1 ;
  2. Un schéma thérapeutique de prescription (y compris rHuEPO ou DA, dans lequel DA doit être administré le jour de la visite 1) cohérent avec les ASE les plus récents avant le dépistage doit être reçu lors de la visite de dépistage 1 (les mêmes ASE doivent être administrés à la même dose si la dose hebdomadaire est inégale dans le schéma des ASE les plus récents avant le dépistage, par exemple, rHuEPO 5 000 UI et 3 000 UI sont injectées une fois par semaine en alternance, procéder au traitement selon le régime d'origine pendant la période de dépistage ; si la rHuEPO est initialement administrée en plusieurs doses hebdomadaires et que la date de la dose récente est inférieure à 3 jours à compter du jour de la première dose du médicament à l'étude, la rHuEPO doit être interrompue si la rHuEPO est initialement administrée ; chaque semaine, le jour de l'administration de rHuEPO doit être 3 jours avant le jour de la première dose du médicament à l'étude. Parmi eux, les rHuEPO de différentes marques sont considérées comme le même type d'ESA. La dose hebdomadaire moyenne acceptable est ≥750 UI et ≤9 000 UI dans un cycle de traitement basé sur la dernière prescription avant le dépistage, généralement 4 semaines. );
  3. Si le médicament de traitement est du DA avant la visite de dépistage 1, la dose hebdomadaire moyenne acceptable est de 10 µg à 30 µg dans un cycle de traitement basé sur la dernière prescription de DA avant le dépistage, généralement 4 semaines. Il n'est pas prévu de recevoir du DA à partir du lendemain de la visite de dépistage 1 jusqu'à la première dose du médicament à l'étude selon le schéma posologique d'origine, sauf dans des cas exceptionnels*1 ;

• 1 : Le même schéma thérapeutique DA adopté lors de la visite de sélection 1 sera administré (à la même dose, en utilisant le même médicament) environ 2 semaines après la visite de sélection 1, à condition que l'intervalle de temps entre le traitement DA le plus récent avant la visite de sélection 1 et la visite de sélection la visite 1 dure moins de 3 semaines (≥14 jours et <21 jours) et la période de dépistage est de 4 semaines.

  4)Patients avec des taux d'Hb ≥95 g/L et ≤120 g/L lors de la visite de dépistage ; 6. Les patients non traités par ASE (naïfs d'ASE) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage doivent répondre aux exigences a) et b) suivantes :

  1. Patients non traités par ASE pendant la période entre la visite de sélection 1 et la date de la première dose du médicament à l'étude
  2. Patients avec des taux d'Hb ≥80 g/L et ≤105 g/L lors de la visite de dépistage 7. Participation volontaire à l'essai et signature du consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant des problèmes de cathéter de dialyse péritonéale (luxation, etc.), péritonite, infection du cathéter de dialyse péritonéale, etc. pendant la période entre 4 semaines précédant la visite de dépistage et la première dose du médicament à l'étude, affectant la poursuite de la dialyse péritonéale ;
2. Patients présentant une hypertension mal contrôlée (par exemple, pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg lors de la visite de dépistage) ;
3. Patients atteints d'une maladie hépatobiliaire sévère (par exemple, AST ou ALT > 2,5 × limite supérieure de la valeur normale lors de la visite de dépistage, cirrhose hépatique, bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale lors de la visite de dépistage) ;
4. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou supérieure) ou d'angor instable pendant la période comprise entre 24 semaines précédant la visite de dépistage et la première dose du médicament à l'étude ;
5. Patients ayant développé un infarctus du myocarde, des accidents ischémiques transitoires, un infarctus cérébral (à l'exclusion de l'infarctus cérébral asymptomatique) ou une thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) au cours de la période comprise entre 24 semaines précédant la visite de dépistage et la première dose du médicament à l'étude ;
6. Patients qui subiront une procédure ophtalmologique (thérapie de photocoagulation au laser ou chirurgie du corps vitré) pour le traitement de la rétinopathie diabétique, de l'œdème maculaire diabétique ou de la dégénérescence maculaire liée à l'âge pendant la période entre la visite de dépistage et la fin de l'étude ;
7. Patients ayant subi une transfusion d'érythrocytes au cours de la période comprise entre 12 semaines précédant la visite de dépistage et la première dose du médicament à l'étude (comme indiqué cliniquement, les transfusions de produits sanguins ne contenant pas de globules rouges peuvent être exclues, comme le plasma, l'albumine, etc.)
8. Sujets ayant reçu de l'hormone de croissance, de la thyroxine, de l'énanthate de testostérone ou du mépitiostane pendant la période comprise entre 12 semaines précédant la visite de dépistage et la première dose du médicament à l'étude ;
9. Patients présentant une hyperparathyroïdie sévère (par exemple, hormone parathyroïdienne intacte [PTH intacte] ≥ 500 pg/mL lors de la visite de dépistage) ;
10. Patients atteints d'infections graves (telles que tuberculose pulmonaire active, infections fongiques, etc.), de maladies hématologiques systémiques (telles que syndrome myélodysplasique, anémie aplasique, maladie anormale de l'hémoglobine, etc.) ou d'anémie hémolytique, ou patients présentant une anémie causée par des troubles de la coagulation ( tels que saignements gastro-intestinaux, etc.) ;
11. À l'exception de la glomérulonéphrite, les patients anémiques soupçonnés d'être causés par des maladies inflammatoires chroniques non infectieuses telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie cœliaque, etc. ;
12. Patients atteints de maladie polykystique des reins, ayant déjà subi une transplantation d'organe fonctionnel ou une transplantation d'organe programmée ;
13. Patients positifs pour l'un des éléments suivants : anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC), ou syphilis confirmée nécessitant un traitement ;
14. Patients ayant des antécédents médicaux de malignité (y compris hématologique malignité), à l'exception des tumeurs jugées guéries ou en rémission depuis 5 ans, carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané ayant subi une résection radicale, ou carcinome in situ de n'importe quelle partie ;
15. Patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses graves (telles qu'un choc anaphylactique) ou d'allergie à d'autres inhibiteurs de HIF-PH ;

16. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des deux dernières années* ;

    *Une moyenne de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité ≈ 360 mL de bière, ou 45 mL d'alcool, ou 150 mL de vin) en 2 ans avant le dépistage

17. Les patients qui ont reçu un autre produit expérimental (ou médicament à l'étude), ont reçu un traitement avec un dispositif expérimental (ou un dispositif d'étude) ou ont participé à une recherche clinique impliquant une intervention (action médicale dépassant le cadre de la pratique médicale ordinaire destinée à des fins de recherche) et reçu un traitement au cours de la période comprise entre 12 semaines précédant la visite de dépistage et la première dose du médicament à l'étude ;
18. Patients ayant reçu un traitement avec d'autres inhibiteurs de HIF-PH dans les 8 semaines précédant le dépistage ou ayant déjà participé à une étude clinique sur SAL-0951 et reçu le produit expérimental (médicament actif) ;
19. Patientes enceintes, allaitantes ou susceptibles de l'être (la possibilité d'une grossesse ne peut être exclue par l'investigateur sur la base des résultats du test de grossesse lors de la visite de dépistage) ;

20. Femmes en âge de procréer ou hommes ayant des partenaires sexuels en âge de procréer qui n'acceptent pas de prendre une contraception efficace* à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude de dosage ;

    *Les méthodes contraceptives efficaces comprennent les dispositifs transdermiques, les médicaments oraux, les contraceptifs implantables ou injectables, l'abstinence ou la chirurgie contraceptive.

21. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour la sécurité du sujet dans cette étude, pourrait confondre l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité, ou pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude.