Effekt- og sikkerhetsstudie av SAL-0951 i behandling av nyreanemi hos pasienter som får peritonealdialyse

Inkluderingskriterier:

1.Tørrvekt 45 til 100 kg; 2. Pasienter som får kontinuerlig peritonealdialyse i minst 12 uker før screeningbesøket og ingen annen blodrensebehandling (inkludert hemodialyse) innen 12 uker før screeningbesøket; 3. Pasienter som fortsetter med peritonealdialyse i perioden mellom screeningbesøket og slutten av studien, uten å motta annen blodrensebehandling (inkludert hemodialyse); 4. Pasienter med TSAT*1 >20 % eller ferritin*1 >50 μg/L ved screeningbesøk;

• 1: Ugyldige testverdier kan ikke brukes til å bestemme et emnes kvalifisering. Dersom serumjernverdier er ugyldige verdier, skal TSAT-verdier også håndteres som ugyldige verdier og re-test vil bli utført (For pasienter med ferritin >50 μg/L er det ikke behov for re-test).

  5. Pasienter som har mottatt ESAs innen 8 uker før screeningbesøket bør oppfylle følgende krav samtidig* (* de som har brukt darbepoetin alfa (DA) før screeningen skal oppfylle alle de følgende 4 kriteriene, og de som har bruk av rHuEPO før screening bør oppfylle både kriteriene #2 og #4):

  1. Hvis behandlingsmedikamentet er DA før screeningbesøk 1, bør den siste behandlingen før screeningbesøket utføres 2 uker (inkludert 2 uker) før screeningbesøk 1;
  2. Behandlingsreseptregime (inkludert rHuEPO eller DA, der DA må administreres på besøksdagen 1) i samsvar med de siste ESA-ene før screening bør mottas ved screeningbesøk 1 (samme ESA-er bør administreres i samme dose hvis den ukentlige dosen er ujevn i regimet til de siste ESAene før screening, for eksempel rHuEPO 5000 IE og 3000 IE injiseres en gang hver uke vekselvis, fortsett behandlingen i henhold til det opprinnelige regimet i screeningsperioden hvis rHuEPO opprinnelig ble administrert flere doser ukentlig og datoen for nylig dose er mindre enn 3 dager fra dagen for den første dosen av studiemedikamentet; , bør rHuEPO seponeres hvis rHuEPO opprinnelig administreres ukentlig, bør dagen for rHuEPO-administrasjon være 3 dager før; dagen for den første dosen av studiemedikamentet. Blant dem regnes rHuEPO av forskjellige merker som samme type ESAer. Den akseptable gjennomsnittlige ukentlige dosen er ≥750 IE og ≤9000 IE i en behandlingssyklus basert på siste resept før screening, vanligvis 4 uker.);
  3. Hvis behandlingsmedikamentet er DA før screeningbesøk 1, er den akseptable gjennomsnittlige ukentlige dosen 10 µg til 30 µg i en behandlingssyklus basert på siste resept av DA før screening, vanligvis 4 uker. Det forventes ikke å motta DA fra dagen etter screeningbesøk 1 til den første dosen av studiemedikamentet i henhold til det opprinnelige doseringsregimet, bortsett fra i unntakstilfeller*1;

• 1: Det samme DA-regimet som ble brukt ved screeningbesøk 1 vil bli administrert (i samme dose, med samme legemiddel) ca. 2 uker etter screeningbesøk 1, forutsatt at tidsintervallet fra siste DA-behandling før screeningbesøk 1 til screening besøk 1 er mindre enn 3 uker (≥14 dager og <21 dager), og screeningsperioden er 4 uker.

  4) Pasienter med Hb-nivåer ≥95 g/L og ≤120 g/L ved screeningbesøket; 6. Pasienter som ikke er behandlet med ESA (ESA-naive) innen 12 uker før screeningbesøket, bør oppfylle følgende a) og b) krav:

  1. Pasienter som ikke ble behandlet med ESA-er i perioden mellom screeningbesøk 1 og datoen for første dose av studiemedikamentet
  2. Pasienter med Hb-nivåer ≥80 g/L og ≤105 g/L ved screeningbesøket 7. Frivillig deltakelse i forsøket og underskrift av informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med peritonealdialysekateterproblemer (dislokasjon osv.), peritonitt, peritonealdialysekateterinfeksjon osv. i perioden mellom 4 uker før screeningbesøket og den første dosen av studiemedikamentet, som påvirker fortsettelsen av peritonealdialyse;
2. Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk blodtrykk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg ved screeningbesøk);
3. Pasienter med alvorlig hepatobiliær sykdom (f.eks. ASAT eller ALAT >2,5 × øvre grense for normalverdi ved screeningbesøk, levercirrhose, total bilirubin ≥1,5 × øvre normalverdi ved screeningbesøk);
4. Pasienter med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller høyere) eller ustabil angina i perioden mellom 24 uker før screeningbesøket og den første dosen av studiemedikamentet;
5. Pasienter som har utviklet hjerteinfarkt, forbigående iskemiske anfall, hjerneinfarkt (unntatt asymptomatisk hjerneinfarkt), eller venøs tromboemboli (lungeemboli eller dyp venetrombose) i perioden mellom 24 uker før screeningbesøket og den første dosen av studiemedikamentet;
6. Pasienter som skal gjennomgå en oftalmologisk prosedyre (laserfotokoagulasjonsterapi eller glasslegemekirurgi) for behandling av diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem eller aldersrelatert makuladegenerasjon i perioden mellom screeningbesøk og slutten av studien;
7. Pasienter som har gjennomgått erytrocytttransfusjon i perioden mellom 12 uker før screeningbesøket og den første dosen av studiemedikamentet (som klinisk indisert, kan transfusjoner av blodprodukter som ikke inneholder røde blodlegemer utelukkes, som plasma, albumin, osv.)
8. Personer som har mottatt veksthormon, tyroksin, testosteron-enanthate eller mepitiostan i perioden mellom 12 uker før screeningbesøket og den første dosen av studiemedikamentet;
9. Pasienter med alvorlig hyperparatyreoidisme (f.eks. intakt-paratyreoideahormon [intakt-PTH] ≥500 pg/ml ved screeningbesøk);
10. Pasienter med alvorlige infeksjoner (som aktiv lungetuberkulose, soppinfeksjoner, etc.), systemiske hematologiske sykdommer (som myelodysplastisk syndrom, aplastisk anemi, unormal hemoglobinsykdom, etc.) eller hemolytisk anemi, eller pasienter med anemi forårsaket av blødningsforstyrrelser ( som gastrointestinal blødning, etc.);
11. Bortsett fra glomerulonefritt, anemipasienter som mistenkes å være forårsaket av ikke-infeksiøse kroniske inflammatoriske sykdommer som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, cøliaki, etc.;
12. Pasienter med polycystisk nyresykdom, tidligere funksjonell organtransplantasjon eller planlagt organtransplantasjon;
13. Pasienter som er positive for noen av følgende: antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), overflateantigen for hepatitt B (HBsAg), eller antistoffer mot hepatitt C-virus (anti-HCV Ab), eller bekreftet syfilis som krever behandling;
14. Pasienter med anamnese med malignitet (inkludert hematologisk malignitet), bortsett fra svulster som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i 5 år, hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom som har gjennomgått radikal reseksjon, eller in situ karsinom av en hvilken som helst del;
15. Pasienter med en historie med alvorlige legemiddelallergier (som anafylaktisk sjokk), eller allergi mot andre HIF-PH-hemmere;

16. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste to årene*;

    *I gjennomsnitt 14 enheter alkohol per uke (1 enhet ≈ 360 ml øl, eller 45 ml brennevin, eller 150 ml vin) i løpet av 2 år før screening

17. Pasienter som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt (eller studiemedikament), har mottatt behandling med undersøkelsesutstyr (eller undersøkelsesutstyr), eller har deltatt i klinisk forskning som involverer intervensjon (medisinsk handling utenfor rammen av ordinær medisinsk praksis beregnet på forskningsformål) og mottok behandling i perioden mellom 12 uker før screeningbesøket og den første dosen av studiemedikamentet;
18. Pasienter som har mottatt behandling med andre HIF-PH-hemmere innen 8 uker før screeningen eller tidligere har deltatt i en klinisk studie av SAL-0951 og mottatt undersøkelsesproduktet (aktivt legemiddel);
19. Pasienter som er gravide, ammer eller kan være gravide (muligheten for graviditet kan ikke utelukkes av etterforskeren basert på resultatene av graviditetstesten ved screeningbesøket);

20. Kvinner i fertil alder eller menn med seksuelle partnere i fertil alder som ikke godtar å ta effektiv prevensjon* fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til slutten av doseringsstudien;

    *Effektive prevensjonsmetoder inkluderer depotplastre, orale medisiner, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, abstinens eller prevensjonskirurgi.

21. Enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen i denne studien, kan forvirre effekt eller sikkerhetsvurdering, eller kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.