SAL-0951:n teho- ja turvallisuustutkimus munuaisanemian hoidossa peritoneaalidialyysihoitoa saavilla potilailla

Sisällön kriteerit:

1. Kuivapaino 45 - 100 kg; 2. Potilaat, jotka saavat jatkuvaa peritoneaalidialyysihoitoa vähintään 12 viikon ajan ennen seulontakäyntiä eikä muita verenpuhdistushoitoja (mukaan lukien hemodialyysi) 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä; 3. Potilaat, jotka jatkavat peritoneaalidialyysihoitoa seulontakäynnin ja tutkimuksen päättymisen välisenä aikana ilman muuta verenpuhdistushoitoa (mukaan lukien hemodialyysi); 4. Potilaat, joiden TSAT*1 >20 % tai ferritiini*1 >50 μg/l seulontakäynnillä;

• 1: Virheellisiä testiarvoja ei voida käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen. Jos seerumin rauta-arvot ovat virheellisiä, myös TSAT-arvoja käsitellään virheellisinä arvoina ja testi suoritetaan uudelleen (Potilaille, joiden ferritiini on > 50 μg/L, uusintatestiä ei tarvita).

  5. Potilaiden, jotka ovat saaneet ESA:ta 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, tulee täyttää seuraavat vaatimukset samanaikaisesti* (* niiden, jotka käyttävät darbepoetiini alfaa (DA) ennen seulontaa, tulee täyttää kaikki seuraavat 4 kriteeriä, ja niiden, jotka käyttävät rHuEPO:ta Ennen seulontaa tulee täyttää molemmat kriteerit 2 ja 4):

  1. Jos hoitolääke on DA ennen seulontakäyntiä 1, viimeisin hoito ennen seulontakäyntiä tulee suorittaa 2 viikkoa (mukaan lukien 2 viikkoa) ennen seulontakäyntiä 1;
  2. Seulontakäynnillä 1 tulee saada viimeisimpien seulontaa edeltäneiden ESA:iden mukainen hoitomääräys (mukaan lukien rHuEPO tai DA, jossa DA on annettava käyntipäivänä 1) (sama ESA tulee antaa samalla annoksella jos viikoittainen annos on epätasainen viimeisimpien seulontaa edeltäneiden ESA-hoito-ohjelmassa, esimerkiksi rHuEPO 5000 IU ja 3000 IU ruiskutetaan kerran viikossa vuorotellen, jatka hoitoa alkuperäisen hoito-ohjelman mukaisesti seulontajakson aikana, jos rHuEPO:ta annetaan alun perin useita annoksia viikoittain ja viimeisimmän annoksen päivämäärä on alle 3 päivää tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivästä; , rHuEPO on lopetettava, jos rHuEPO:ta annetaan alun perin viikoittain, rHuEPO:n antopäivän tulee olla 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä. Niistä eri merkkisiä rHuEPO:ta pidetään samanlaisena ESA:na. Hyväksyttävä keskimääräinen viikkoannos on ≥750 IU ja ≤9000 IU hoitojaksossa, joka perustuu viimeiseen seulontaa edeltävään reseptiin, yleensä 4 viikkoa.);
  3. Jos hoitolääke on DA ennen seulontakäyntiä 1, hyväksyttävä keskimääräinen viikkoannos on 10 µg - 30 µg hoitojaksossa, joka perustuu viimeiseen seulontaa edeltävään DA-reseptiin, yleensä 4 viikkoa. Sen ei odoteta saavan DA:ta seulontakäynnin 1 jälkeisestä päivästä ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen alkuperäisen annosteluohjelman mukaisesti, paitsi poikkeustapauksissa*1;

• 1: Samaa seulontakäynnillä 1 omaksuttua DA-ohjelmaa annetaan (samalla annoksella, samalla lääkkeellä) noin 2 viikkoa seulontakäynnin 1 jälkeen, edellyttäen että aikaväli viimeisimmästä seulontakäyntiä 1 edeltävästä DA-hoidosta seulontaan käynti 1 on alle 3 viikkoa (≥14 päivää ja <21 päivää), ja seulontajakso on 4 viikkoa.

  4) Potilaat, joiden Hb-tasot ovat ≥95 g/l ja ≤120 g/l seulontakäynnillä; 6. Potilaiden, joita ei ole hoidettu ESA:illa (ESA-aivoilla) 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä, tulee täyttää seuraavat a) ja b) vaatimukset:

  1. Potilaat, joita ei ole hoidettu ESA:lla seulontakäynnin 1 ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välisenä aikana
  2. Potilaat, joiden Hb-tasot ovat ≥80 g/l ja ≤105 g/l seulontakäynnillä 7. Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on peritoneaalidialyysikatetriongelmia (dislokaatio jne.), vatsakalvontulehdusta, peritoneaalidialyysikatetri-infektiota jne. seulontakäyntiä edeltävän 4 viikon ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen välisenä aikana, mikä vaikuttaa peritoneaalidialyysin jatkumiseen;
2. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine (esim. systolinen verenpaine ≥180 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥110 mmHg seulontakäynnillä);
3. Potilaat, joilla on vaikea hepatobiliaarisairaus (esim. ASAT tai ALAT > 2,5 × normaaliarvon yläraja seulontakäynnillä, maksakirroosi, kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × normaaliarvon yläraja seulontakäynnillä);
4. Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai suurempi) tai epästabiili angina pectoris 24 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
5. Potilaat, joille on kehittynyt sydäninfarkti, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoinfarkti (paitsi oireeton aivoinfarkti) tai laskimotromboembolia (keuhkoembolia tai syvälaskimotromboosi) seulontakäyntiä edeltävän 24 viikon ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välisenä aikana;
6. Potilaat, joille tehdään oftalmologinen toimenpide (laserfotokoagulaatiohoito tai lasiaisen leikkaus) diabeettisen retinopatian, diabeettisen makulaturvotuksen tai ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoitamiseksi seulontakäynnin ja tutkimuksen päättymisen välisenä aikana;
7. Potilaat, joille on tehty punasolujen siirto 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (kliinisesti indikoitujen verivalmisteiden verensiirrot, jotka eivät sisällä punasoluja, voidaan sulkea pois, kuten plasma, albumiini, jne.)
8. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvuhormonia, tyroksiinia, testosteroninantaattia tai mepitiostaania seulontakäyntiä edeltävän 12 viikon ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välisenä aikana;
9. Potilaat, joilla on vaikea lisäkilpirauhasen liikatoiminta (esim. ehjä lisäkilpirauhashormoni [entact-PTH] ≥ 500 pg/ml seulontakäynnillä);
10. Potilaat, joilla on vakavia infektioita (kuten aktiivinen keuhkotuberkuloosi, sieni-infektiot jne.), systeemisiä hematologisia sairauksia (kuten myelodysplastinen oireyhtymä, aplastinen anemia, epänormaali hemoglobiinitauti jne.) tai hemolyyttinen anemia tai potilaat, joilla on verenvuotohäiriöiden aiheuttama anemia ( kuten maha-suolikanavan verenvuoto jne.);
11. Glomerulonefriittia lukuun ottamatta anemiapotilaat, joiden epäillään johtuvan ei-tarttuvista kroonisista tulehdussairauksista, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, keliakia jne.;
12. Potilaat, joilla on polykystinen munuaissairaus, mikä tahansa aikaisempi toiminnallinen elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto;
13. Potilaat, jotka ovat positiivisia jollekin seuraavista: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV Ab) tai hoitoa vaativa vahvistettu kuppa;
14. Potilaat, joilla on anamneesissa pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien hematologinen pahanlaatuinen kasvain), lukuun ottamatta kasvaimia, joiden on todettu olevan parantuneet tai remissiossa 5 vuotta, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, jolle on tehty radikaali resektio, tai minkä tahansa osan in situ karsinooma;
15. Potilaat, joilla on ollut vakavia lääkeallergioita (kuten anafylaktinen sokki) tai allergia muille HIF-PH-estäjille;

16. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen kahden vuoden aikana*;

    *Keskimäärin 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö ≈ 360 ml olutta tai 45 ml viinaa tai 150 ml viiniä) 2 vuoden aikana ennen seulontaa

17. Potilaat, jotka ovat saaneet toista tutkimustuotetta (tai tutkimuslääkettä), ovat saaneet hoitoa tutkimuslaitteella (tai tutkimuslaitteella) tai ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy interventio (tutkimukseen tarkoitettu lääketieteellinen toimenpide, joka ei kuulu tavanomaisen lääketieteellisen käytännön piiriin) ja saanut hoitoa seulontakäyntiä edeltävän 12 viikon ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välisenä aikana;
18. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa muilla HIF-PH-estäjillä 8 viikon aikana ennen seulontaa tai ovat aiemmin osallistuneet kliiniseen SAL-0951-tutkimukseen ja saaneet tutkimusvalmistetta (aktiivista lääkettä);
19. Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai saattavat olla raskaana (tutkija ei voi sulkea pois raskauden mahdollisuutta seulontakäynnillä tehdyn raskaustestin tulosten perusteella);

20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä* tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta annostustutkimuksen loppuun asti;

    *Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat depotlaastarit, suun kautta otettavat lääkkeet, implantoitavat tai ruiskeena annettavat ehkäisyvalmisteet, raittius tai ehkäisyleikkaus.

21. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä voisi aiheuttaa turvallisuusriskin tässä tutkimuksessa koehenkilölle, saattaa hämmentää tehoa tai turvallisuusarviointia tai häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen.