Исследование эффективности и безопасности SAL-0951 при лечении почечной анемии у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе

Критерии включения:

1.Сухой вес от 45 до 100 кг; 2. Пациенты, получающие непрерывный перитонеальный диализ в течение как минимум 12 недель до скринингового визита и не получающие другого лечения по очистке крови (включая гемодиализ) в течение 12 недель до скринингового визита; 3. Пациенты, продолжающие находиться на перитонеальном диализе в период между скрининговым визитом и окончанием исследования, не получая других методов очистки крови (включая гемодиализ); 4.Пациенты с TSAT*1 >20% или ферритином*1 >50 мкг/л на скрининговом визите;

• 1: Неверные значения теста не могут быть использованы для определения соответствия субъекта критериям участия. Если значения сывороточного железа являются недействительными, значения TSAT также следует рассматривать как недопустимые значения и проводить повторный анализ (для пациентов с ферритином >50 мкг/л повторный анализ не требуется).

  5.Пациенты, получившие ЭСА в течение 8 недель до скринингового визита, должны одновременно отвечать следующим требованиям* (* пациенты, принимавшие дарбэпоэтин альфа (DA) до скрининга, должны соответствовать всем следующим 4 критериям, а пациенты, принимавшие rHuEPO перед скринингом должны соответствовать обоим критериям № 2 и № 4):

  1. Если перед скрининговым визитом 1 лечебным препаратом является DA, последний курс лечения перед скрининговым визитом должен быть проведен за 2 недели (включая 2 недели) до скринингового визита 1;
  2. Схема назначения лечения (включая rHuEPO или DA, при которой DA необходимо вводить в день визита 1), соответствующая самым последним ESA до скрининга, должна быть получена во время скринингового визита 1 (те же ESA следует назначать в той же дозе). , если еженедельная доза неравномерна в схеме последних ЭСА перед скринингом, например, рЧЭПО 5000 МЕ и 3000 МЕ вводят однократно; каждую неделю поочередно продолжайте лечение в соответствии с исходной схемой в период скрининга, если первоначально rHuEPO вводят несколько доз еженедельно и дата последней дозы составляет менее 3 дней со дня первой дозы исследуемого препарата, rHuEPO следует прекратить; , если rHuEPO первоначально вводится еженедельно, день введения rHuEPO должен быть за 3 дня до дня приема первой дозы исследуемого препарата; Среди них rHuEPO разных марок считается одним и тем же типом ЭСА. Приемлемая средняя недельная доза составляет ≥750 МЕ и ≤9000 МЕ в цикле лечения на основании последнего назначения перед скринингом, обычно 4 недели.);
  3. Если до первого скринингового визита лечебным препаратом является ДА, приемлемая средняя недельная доза составляет от 10 до 30 мкг в цикле лечения, исходя из последнего назначения ДА перед скринингом, обычно продолжительностью 4 недели. Не предполагается получение ДА со дня после 1-го скринингового визита до приема первой дозы исследуемого препарата в соответствии с исходным режимом дозирования, за исключением исключительных случаев*1;

• 1: Та же схема DA, принятая во время скринингового визита 1, будет вводиться (в той же дозе, с использованием того же препарата) примерно через 2 недели после скринингового визита 1, при условии, что интервал времени от самой последней терапии DA до скринингового визита 1 до скрининга Первый визит длится менее 3 недель (≥14 дней и <21 день), а период скрининга — 4 недели.

  4) Пациенты с уровнем гемоглобина ≥95 г/л и ≤120 г/л на скрининговом визите; 6. Пациенты, не получавшие ЭСА (наивные к ЭСА) в течение 12 недель до скринингового визита, должны соответствовать следующим требованиям а) и б):

  1. Пациенты, не получавшие ЭСС в период между первым скрининговым визитом и датой приема первой дозы исследуемого препарата.
  2. Пациенты с уровнем гемоглобина ≥80 г/л и ≤105 г/л на скрининговом визите. 7. Добровольное участие в исследовании и подписание информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Пациенты с проблемами перитонеального диализного катетера (вывих и т. д.), перитонитом, инфекцией перитонеального диализного катетера и т. д. в период между 4 неделями до скринингового визита и первой дозой исследуемого препарата, влияющими на продолжение перитонеального диализа;
2. Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (например, систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст. при скрининговом визите);
3. Пациенты с тяжелым гепатобилиарным заболеванием (например, АСТ или АЛТ >2,5 × верхняя граница нормального значения при скрининговом визите, цирроз печени, общий билирубин ≥1,5 × верхняя граница нормального значения при скрининговом визите);
4. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] или выше) или нестабильной стенокардией в период между 24 неделями до скринингового визита и приема первой дозы исследуемого препарата;
5. Пациенты, у которых развился инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки, инфаркт головного мозга (за исключением бессимптомного инфаркта мозга) или венозная тромбоэмболия (эмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен) в период между 24 неделями до скринингового визита и приема первой дозы исследуемого препарата;
6. Пациенты, которым предстоит офтальмологическая процедура (лазерная фотокоагуляция или хирургия стекловидного тела) для лечения диабетической ретинопатии, диабетического отека желтого пятна или возрастной макулярной дегенерации в период между скрининговым визитом и окончанием исследования;
7. Пациенты, перенесшие переливание эритроцитов в течение периода между 12 неделями до скринингового визита и приема первой дозы исследуемого препарата (по клиническим показаниям можно исключить переливание продуктов крови, не содержащих эритроцитов, таких как плазма, альбумин, и т. д.)
8. Субъекты, которые получали гормон роста, тироксин, тестостерон энантат или мепитиостан в течение периода между 12 неделями до скринингового визита и первой дозы исследуемого препарата;
9. Пациенты с тяжелым гиперпаратиреозом (например, интактный паратиреоидный гормон [интактный ПТГ] ≥500 пг/мл при скрининговом визите);
10. Пациенты с тяжелыми инфекциями (такими как активный туберкулез легких, грибковые инфекции и др.), системными гематологическими заболеваниями (такими как миелодиспластический синдром, апластическая анемия, аномальная гемоглобиновая болезнь и др.) или гемолитической анемией, а также пациенты с анемией, вызванной нарушениями свертываемости крови (например, с анемией, вызванной нарушениями свертываемости крови). такие как желудочно-кишечное кровотечение и т. д.);
11. За исключением гломерулонефрита, пациентам с анемией, предположительно вызванной неинфекционными хроническими воспалительными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, целиакия и т. д.;
12. Пациенты с поликистозом почек, любой предыдущей функциональной трансплантацией органов или плановой трансплантацией органов;
13. Пациенты с положительным результатом на любой из следующих показателей: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV Ab) или подтвержденный сифилис, требующий лечения;
14. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (включая гематологические злокачественные новообразования), за исключением опухолей, признанных излечившимися или находящихся в стадии ремиссии в течение 5 лет, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, подвергшегося радикальной резекции, или карциномы in situ любой части;
15. Пациенты с историей тяжелой лекарственной аллергии (например, анафилактического шока) или аллергии на другие ингибиторы HIF-PH;

16. История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние два года*;

    *В среднем 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица ≈ 360 мл пива, или 45 мл спиртных напитков, или 150 мл вина) за 2 года до скрининга.

17. Пациенты, которые получали другой исследуемый продукт (или исследуемый препарат), получали лечение с помощью исследуемого устройства (или исследуемого устройства) или участвовали в клинических исследованиях, включающих вмешательство (медицинское действие, выходящее за рамки обычной медицинской практики, предназначенное для исследовательских целей) и получали лечение в течение периода между 12 неделями до скринингового визита и приема первой дозы исследуемого препарата;
18. Пациенты, получавшие лечение другими ингибиторами HIF-PH в течение 8 недель до скрининга или ранее участвовавшие в клиническом исследовании SAL-0951 и получавшие исследуемый продукт (активный препарат);
19. Пациентки, которые беременны, кормят грудью или могут быть беременными (возможность беременности не может быть исключена исследователем на основании результатов теста на беременность при скрининговом визите);

20. Женщины детородного возраста или мужчины, имеющие половых партнеров детородного возраста, не согласные принимать эффективные средства контрацепции* с момента подписания информированного согласия до окончания исследования дозировки;

    *Эффективные методы контрацепции включают трансдермальные пластыри, пероральные препараты, имплантируемые или инъекционные противозачаточные средства, воздержание или хирургическое вмешательство по контролю над рождаемостью.

21. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять угрозу для безопасности субъекта, участвующего в этом исследовании, может исказить оценку эффективности или безопасности или может помешать участию субъекта в исследовании.