Estudio de eficacia y seguridad de SAL-0951 en el tratamiento de la anemia renal en pacientes que reciben diálisis peritoneal

Criterios de inclusión:

1.Peso en seco de 45 a 100 kg; 2.Pacientes que reciben diálisis peritoneal continua durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección y ningún otro tratamiento de purificación de sangre (incluida la hemodiálisis) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección; 3.Pacientes que continúan en diálisis peritoneal durante el período comprendido entre la visita de selección y el final del estudio, sin recibir otro tratamiento de purificación de la sangre (incluida la hemodiálisis); 4.Pacientes con TSAT*1 >20 % o ferritina*1 >50 μg/L en la visita de selección;

• 1: Los valores de prueba no válidos no se pueden utilizar para determinar la elegibilidad de un sujeto. Si los valores de hierro sérico son valores no válidos, los valores TSAT también se manejarán como valores no válidos y se realizará una nueva prueba (para pacientes con ferritina >50 μg/L, no es necesario volver a realizar la prueba).

  5. Los pacientes que hayan recibido AEE dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección deben cumplir los siguientes requisitos simultáneamente* (* aquellos con uso de darbepoetina alfa (DA) antes de la visita de selección deben cumplir los siguientes 4 criterios, y aquellos con uso de rHuEPO antes de la evaluación debe cumplir con los criterios n.° 2 y n.° 4):

  1. Si el fármaco de tratamiento es DA antes de la visita de selección 1, el tratamiento más reciente antes de la visita de selección debe realizarse 2 semanas (incluidas 2 semanas) antes de la visita de selección 1;
  2. El régimen de prescripción de tratamiento (incluido rHuEPO o DA, en el que DA debe administrarse el día de la visita 1) compatible con los AEE más recientes antes de la selección debe recibirse en la visita de selección 1 (los mismos AEE deben administrarse en la misma dosis si la dosis semanal es desigual en el régimen de los AEE más recientes antes de la selección, por ejemplo, se inyectan 5000 UI y 3000 UI de rHuEPO una vez por semana alternativamente, continúe; el tratamiento según el régimen original en el período de selección, si originalmente se administra rHuEPO en múltiples dosis por semana y la fecha de la dosis reciente es menor de 3 días desde el día de la primera dosis del fármaco del estudio, se debe suspender la rHuEPO si se administra rHuEPO originalmente; administrado semanalmente, el día de la administración de rHuEPO debe ser 3 días antes del día de la primera dosis del fármaco del estudio. Entre ellos, el rHuEPO de diferentes marcas se considera el mismo tipo de ESA. La dosis semanal promedio aceptable es ≥750 UI y ≤9000 UI en un ciclo de tratamiento basado en la última prescripción antes de la selección, generalmente 4 semanas);
  3. Si el fármaco de tratamiento es DA antes de la visita de selección 1, la dosis semanal promedio aceptable es de 10 µg a 30 µg en un ciclo de tratamiento basado en la última prescripción de DA antes de la selección, generalmente 4 semanas. No se espera recibir DA desde el día posterior a la visita de selección 1 hasta la primera dosis del fármaco del estudio según el régimen posológico original, excepto en casos excepcionales*1;

• 1: Se administrará el mismo régimen de DA adoptado en la visita de selección 1 (a la misma dosis, usando el mismo fármaco) aproximadamente 2 semanas después de la visita de selección 1, siempre que el intervalo de tiempo desde la terapia con DA más reciente antes de la visita de selección 1 hasta la visita de selección La visita 1 dura menos de 3 semanas (≥14 días y <21 días) y el período de selección es de 4 semanas.

  4) Pacientes con niveles de Hb ≥95 g/L y ≤120 g/L en la visita de selección; 6. Los pacientes que no hayan sido tratados con AEE (sin tratamiento previo con AEE) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección deben cumplir los siguientes requisitos a) yb):

  1. Pacientes no tratados con AEE durante el período comprendido entre la visita de selección 1 y la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Pacientes con niveles de Hb ≥80 g/L y ≤105 g/L en la visita de selección 7.Participación voluntaria en el ensayo y firma de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con problemas del catéter de diálisis peritoneal (dislocación, etc.), peritonitis, infección del catéter de diálisis peritoneal, etc. durante el período comprendido entre las 4 semanas anteriores a la visita de selección y la primera dosis del fármaco del estudio, que afecte la continuación de la diálisis peritoneal;
2. Pacientes con hipertensión mal controlada (p. ej., presión arterial sistólica ≥180 mmHg o presión arterial diastólica ≥110 mmHg en la visita de selección);
3. Pacientes con enfermedad hepatobiliar grave (p. ej., AST o ALT >2,5 × límite superior del valor normal en la visita de selección, cirrosis hepática, bilirrubina total ≥1,5 × límite superior del valor normal en la visita de selección);
4. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Clase III o mayor) o angina inestable durante el período comprendido entre las 24 semanas anteriores a la visita de selección y la primera dosis del fármaco del estudio;
5. Pacientes que hayan desarrollado infarto de miocardio, ataques isquémicos transitorios, infarto cerebral (excluido el infarto cerebral asintomático) o tromboembolismo venoso (embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) durante el período comprendido entre las 24 semanas anteriores a la visita de selección y la primera dosis del fármaco del estudio;
6. Pacientes que se someterán a un procedimiento oftalmológico (terapia de fotocoagulación con láser o cirugía vítrea) para el tratamiento de retinopatía diabética, edema macular diabético o degeneración macular relacionada con la edad durante el período entre la visita de selección y el final del estudio;
7. Pacientes que se hayan sometido a una transfusión de eritrocitos durante el período comprendido entre las 12 semanas anteriores a la visita de selección y la primera dosis del fármaco del estudio (según esté clínicamente indicado, se pueden excluir las transfusiones de productos sanguíneos que no contengan glóbulos rojos, como plasma, albúmina, etc.)
8. Sujetos que hayan recibido hormona del crecimiento, tiroxina, enantato de testosterona o mepitiostano durante el período comprendido entre las 12 semanas anteriores a la visita de selección y la primera dosis del fármaco del estudio;
9. Pacientes con hiperparatiroidismo grave (p. ej., hormona paratiroidea intacta [PTH intacta] ≥500 pg/ml en la visita de selección);
10. Pacientes con infecciones graves (como tuberculosis pulmonar activa, infecciones fúngicas, etc.), enfermedades hematológicas sistémicas (como síndrome mielodisplásico, anemia aplásica, enfermedad de hemoglobina anormal, etc.) o anemia hemolítica, o pacientes con anemia causada por trastornos hemorrágicos ( como hemorragia gastrointestinal, etc.);
11. A excepción de la glomerulonefritis, los pacientes con anemia sospechosa de ser causada por enfermedades inflamatorias crónicas no infecciosas como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad celíaca, etc.;
12. Pacientes con poliquistosis renal, cualquier trasplante de órgano funcional previo o trasplante de órgano programado;
13. Pacientes positivos para cualquiera de los siguientes: anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV Ab), o sífilis confirmada que requiere tratamiento;
14. Pacientes con antecedentes médicos de malignidad (incluida malignidad hematológica), excepto tumores que se determine que están curados o en remisión durante 5 años, carcinoma de células basales o de células escamosas de piel que se haya sometido a resección radical, o carcinoma in situ de cualquier parte;
15. Pacientes con antecedentes de alergias graves a medicamentos (como shock anafiláctico) o alergia a otros inhibidores de HIF-PH;

16. Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años*;

    *Un promedio de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad ≈ 360 ml de cerveza, o 45 ml de licor, o 150 ml de vino) en 2 años antes de la evaluación.

17. Pacientes que hayan recibido otro producto en investigación (o fármaco del estudio), hayan recibido tratamiento con un dispositivo en investigación (o dispositivo del estudio), o hayan participado en una investigación clínica que implique intervención (acción médica más allá del alcance de la práctica médica ordinaria destinada a fines de investigación) y recibió tratamiento durante el período comprendido entre las 12 semanas anteriores a la visita de selección y la primera dosis del fármaco del estudio;
18. Pacientes que hayan recibido tratamiento con otros inhibidores de HIF-PH dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o que hayan participado previamente en un estudio clínico de SAL-0951 y hayan recibido el producto en investigación (fármaco activo);
19. Pacientes que están embarazadas, amamantando o que puedan estar embarazadas (el investigador no puede descartar la posibilidad de embarazo según los resultados de la prueba de embarazo en la visita de selección);

20. Mujeres en edad fértil u hombres con parejas sexuales en edad fértil que no acepten tomar un método anticonceptivo eficaz* desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio de dosificación;

    *Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen parches transdérmicos, medicamentos orales, anticonceptivos implantables o inyectables, abstinencia o cirugía anticonceptiva.

21. Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, podría representar un riesgo de seguridad para el sujeto en este estudio, podría confundir la evaluación de eficacia o seguridad, o podría interferir con la participación del sujeto en el estudio.