Studio sull'efficacia e sulla sicurezza di SAL-0951 nel trattamento dell'anemia renale in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale

Criteri di inclusione:

1.Peso a secco da 45 a 100 kg; 2.Pazienti sottoposti a dialisi peritoneale continua per almeno 12 settimane prima della visita di screening e nessun altro trattamento di purificazione del sangue (inclusa l'emodialisi) nelle 12 settimane precedenti la visita di screening; 3.Pazienti che continuano la dialisi peritoneale durante il periodo compreso tra la visita di screening e la fine dello studio, senza ricevere altri trattamenti di purificazione del sangue (inclusa l'emodialisi); 4.Pazienti con TSAT*1 >20% o ferritina*1 >50 μg/L alla visita di screening;

• 1: i valori dei test non validi non possono essere utilizzati per determinare l'idoneità di un soggetto. Se i valori di ferro sierico non sono validi, anche i valori TSAT dovranno essere gestiti come valori non validi e verrà eseguito un nuovo test (per i pazienti con ferritina >50 μg/L, non è necessario ripetere il test).

  5. I pazienti che hanno ricevuto ESA entro 8 settimane prima della visita di screening devono soddisfare i seguenti requisiti contemporaneamente* (* quelli che utilizzano darbepoetina alfa (DA) prima dello screening devono soddisfare tutti i seguenti 4 criteri e quelli che utilizzano rHuEPO prima dello screening dovrebbero soddisfare entrambi i criteri n. 2 e n. 4):

  1. Se il farmaco terapeutico è DA prima della visita di screening 1, il trattamento più recente prima della visita di screening deve essere eseguito 2 settimane (incluse 2 settimane) prima della visita di screening 1;
  2. Il regime di prescrizione del trattamento (incluso rHuEPO o DA, in cui il DA deve essere somministrato il giorno della visita 1) coerente con gli ESA più recenti prima dello screening deve essere ricevuto alla visita di screening 1 (gli stessi ESA devono essere somministrati alla stessa dose se la dose settimanale non è uniforme nel regime degli ESA più recenti prima dello screening, ad esempio, rHuEPO 5000 UI e 3000 UI vengono iniettati una volta alla settimana; in alternativa, procedere al trattamento secondo il regime originale nel periodo di screening; se rHuEPO viene originariamente somministrato più dosi settimanali e la data della dose recente è inferiore a 3 giorni dal giorno della prima dose del farmaco in studio, rHuEPO deve essere interrotto; rHuEPO viene originariamente somministrato settimanalmente, il giorno della somministrazione di rHuEPO deve essere 3 giorni prima del giorno della prima dose del farmaco in studio. Tra questi, rHuEPO di marchi diversi è considerato lo stesso tipo di ESA. La dose settimanale media accettabile è ≥750 UI e ≤9000 UI in un ciclo di trattamento basato sull'ultima prescrizione prima dello screening, solitamente 4 settimane.);
  3. Se il farmaco terapeutico è DA prima della visita di screening 1, la dose settimanale media accettabile è compresa tra 10 µg e 30 µg in un ciclo di trattamento basato sull'ultima prescrizione di DA prima dello screening, solitamente 4 settimane. Non è previsto che riceva DA dal giorno successivo alla visita di screening 1 fino alla prima dose del farmaco in studio secondo il regime posologico originale, tranne in casi eccezionali*1;

• 1: Lo stesso regime DA adottato alla visita di screening 1 verrà somministrato (alla stessa dose, utilizzando lo stesso farmaco) circa 2 settimane dopo la visita di screening 1, a condizione che l'intervallo di tempo tra la terapia DA più recente prima della visita di screening 1 e la visita di screening la visita 1 dura meno di 3 settimane (≥14 giorni e <21 giorni) e il periodo di screening è di 4 settimane.

  4)Pazienti con livelli di Hb ≥95 g/L e ≤120 g/L alla visita di screening; 6. I pazienti non trattati con ESA (NAIVE agli ESA) nelle 12 settimane precedenti la visita di screening devono soddisfare i seguenti requisiti a) e b):

  1. Pazienti non trattati con ESA durante il periodo compreso tra la visita di screening 1 e la data della prima dose del farmaco in studio
  2. Pazienti con livelli di Hb ≥80 g/L e ≤105 g/L alla visita di screening 7.Partecipazione volontaria allo studio e firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con problemi al catetere per dialisi peritoneale (lussazione, ecc.), peritonite, infezione del catetere per dialisi peritoneale, ecc. durante il periodo compreso tra le 4 settimane precedenti la visita di screening e la prima dose del farmaco in studio, che incidono sulla continuazione della dialisi peritoneale;
2. Pazienti con ipertensione scarsamente controllata (ad es. pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg alla visita di screening);
3. Pazienti con grave malattia epatobiliare (ad es. AST o ALT > 2,5 × limite superiore del valore normale alla visita di screening, cirrosi epatica, bilirubina totale ≥ 1,5 × limite superiore del valore normale alla visita di screening);
4. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (Classe III della New York Heart Association [NYHA] o superiore) o angina instabile durante il periodo compreso tra le 24 settimane precedenti la visita di screening e la prima dose del farmaco in studio;
5. Pazienti che hanno sviluppato infarto miocardico, attacchi ischemici transitori, infarto cerebrale (escluso infarto cerebrale asintomatico) o tromboembolia venosa (embolia polmonare o trombosi venosa profonda) durante il periodo compreso tra 24 settimane prima della visita di screening e la prima dose del farmaco in studio;
6. Pazienti che saranno sottoposti a una procedura oftalmologica (terapia di fotocoagulazione laser o chirurgia del vitreo) per il trattamento della retinopatia diabetica, dell'edema maculare diabetico o della degenerazione maculare legata all'età durante il periodo compreso tra la visita di screening e la fine dello studio;
7. Pazienti sottoposti a trasfusione di eritrociti nel periodo compreso tra le 12 settimane precedenti la visita di screening e la prima dose del farmaco in studio (come clinicamente indicato, possono essere escluse trasfusioni di emoderivati ​​che non contengono globuli rossi, come plasma, albumina, ecc.)
8. Soggetti che hanno ricevuto ormone della crescita, tiroxina, testosterone enantato o mepitiostane durante il periodo compreso tra le 12 settimane precedenti la visita di screening e la prima dose del farmaco in studio;
9. Pazienti con iperparatiroidismo grave (ad es., ormone paratiroideo intatto [PTH intatto] ≥ 500 pg/ml alla visita di screening);
10. Pazienti con infezioni gravi (come tubercolosi polmonare attiva, infezioni fungine, ecc.), malattie ematologiche sistemiche (come sindrome mielodisplastica, anemia aplastica, malattia emoglobinica anomala, ecc.) o anemia emolitica, o pazienti con anemia causata da disturbi emorragici ( come sanguinamento gastrointestinale, ecc.);
11. Ad eccezione della glomerulonefrite, i pazienti con anemia sospettata di essere causata da malattie infiammatorie croniche non infettive come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide, la celiachia, ecc.;
12. Pazienti con malattia renale policistica, qualsiasi precedente trapianto di organi funzionali o trapianto di organi programmato;
13. Pazienti positivi per uno qualsiasi dei seguenti elementi: anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus anti-epatite C (anti-HCV Ab) o sifilide confermata che richiede trattamento;
14. Pazienti con storia medica di tumori maligni (inclusi tumori maligni ematologici), ad eccezione di tumori guariti o in remissione da 5 anni, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose sottoposto a resezione radicale o carcinoma in situ di qualsiasi parte;
15. Pazienti con una storia di gravi allergie ai farmaci (come shock anafilattico) o allergia ad altri inibitori HIF-PH;

16. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni*;

    *Una media di 14 unità di alcol a settimana (1 unità ≈ 360 ml di birra, o 45 ml di liquore, o 150 ml di vino) in 2 anni prima dello screening

17. Pazienti che hanno ricevuto un altro prodotto sperimentale (o farmaco in studio), hanno ricevuto un trattamento con un dispositivo sperimentale (o un dispositivo in studio) o hanno partecipato a ricerche cliniche che comportano un intervento (azione medica oltre l'ambito della pratica medica ordinaria destinata a scopi di ricerca) e ricevuto un trattamento durante il periodo compreso tra le 12 settimane precedenti la visita di screening e la prima dose del farmaco in studio;
18. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con altri inibitori di HIF-PH nelle 8 settimane precedenti lo screening o che hanno precedentemente partecipato a uno studio clinico su SAL-0951 e hanno ricevuto il prodotto sperimentale (farmaco attivo);
19. Pazienti in gravidanza, in allattamento o che potrebbero essere incinte (la possibilità di gravidanza non può essere esclusa dallo sperimentatore sulla base dei risultati del test di gravidanza alla visita di screening);

20. Donne in età fertile o uomini con partner sessuali in età fertile che non accettano di assumere contraccettivi efficaci* dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dello studio sul dosaggio;

    *I metodi contraccettivi efficaci includono cerotti transdermici, farmaci orali, contraccettivi impiantabili o iniettabili, astinenza o interventi chirurgici anticoncezionali.

21. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto in questo studio, potrebbe confondere l'efficacia o la valutazione della sicurezza o potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto allo studio.