Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af SAL-0951 til behandling af nyreanæmi hos patienter, der modtager peritonealdialyse

Inklusionskriterier:

1.Tørvægt 45 til 100 kg; 2.Patienter, der modtager kontinuerlig peritonealdialyse i mindst 12 uger før screeningsbesøget og ingen anden blodoprensningsbehandling (inklusive hæmodialyse) inden for 12 uger før screeningsbesøget; 3.Patienter, der fortsætter i peritonealdialyse i perioden mellem screeningsbesøget og afslutningen af ​​undersøgelsen, uden at modtage anden blodoprensningsbehandling (herunder hæmodialyse); 4.Patienter med TSAT*1 >20 % eller ferritin*1 >50 μg/L ved screeningsbesøg;

• 1: Ugyldige testværdier kan ikke bruges til at bestemme et forsøgspersons berettigelse. Hvis serumjernværdier er ugyldige værdier, skal TSAT-værdier også håndteres som ugyldige værdier, og der vil blive udført re-test (For patienter med ferritin >50 μg/L er der ikke behov for re-test).

  5.Patienter, der har modtaget ESA'er inden for 8 uger før screeningsbesøget, skal opfylde følgende krav samtidigt* (* dem, der har brug af darbepoetin alfa (DA) før screening, skal opfylde alle de følgende 4 kriterier, og dem med brug af rHuEPO før screening skal opfylde både kriterier #2 og #4):

  1. Hvis behandlingslægemidlet er DA før screeningsbesøg 1, bør den seneste behandling før screeningsbesøget udføres 2 uger (inklusive 2 uger) før screeningsbesøg 1;
  2. Receptbehandlet behandlingsregime (inklusive rHuEPO eller DA, hvor DA skal administreres på besøgsdagen 1) i overensstemmelse med de seneste ESA'er før screening bør modtages ved screeningbesøg 1 (samme ESA'er bør administreres i samme dosis hvis den ugentlige dosis er ujævn i regimet for de seneste ESA'er før screening, for eksempel rHuEPO 5000 IE og; 3000 IE injiceres skiftevis én gang om ugen, fortsæt behandlingen i henhold til det oprindelige regime i screeningsperioden, hvis rHuEPO oprindeligt administreres flere doser ugentligt, og datoen for den seneste dosis er mindre end 3 dage fra dagen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet; , bør rHuEPO seponeres, hvis rHuEPO oprindeligt administreres ugentligt, bør dagen for rHuEPO-indgivelse være 3 dage før; dagen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Blandt dem betragtes rHuEPO af forskellige mærker som den samme slags ESA'er. Den acceptable gennemsnitlige ugentlige dosis er ≥750 IE og ≤9000 IE i en behandlingscyklus baseret på den sidste ordination før screening, sædvanligvis 4 uger.);
  3. Hvis behandlingslægemidlet er DA før screeningsbesøg 1, er den acceptable gennemsnitlige ugentlige dosis 10 µg til 30 µg i en behandlingscyklus baseret på den sidste ordination af DA før screening, normalt 4 uger. Det forventes ikke at modtage DA fra dagen efter screeningsbesøg 1 til den første dosis af undersøgelseslægemidlet i henhold til det oprindelige doseringsregime, undtagen i ekstraordinære tilfælde*1;

• 1: Det samme DA-regime, som blev vedtaget ved screeningsbesøg 1, vil blive administreret (i samme dosis, med samme lægemiddel) ca. 2 uger efter screeningsbesøg 1, forudsat at tidsintervallet fra den seneste DA-behandling før screeningsbesøg 1 til screening besøg 1 er mindre end 3 uger (≥14 dage og <21 dage), og screeningsperioden er 4 uger.

  4) Patienter med Hb-niveauer ≥95 g/L og ≤120 g/L ved screeningsbesøget; 6.Patienter, der ikke er behandlet med ESA'er (ESA-naive) inden for 12 uger før screeningsbesøget, skal opfylde følgende a) og b) krav:

  1. Patienter, der ikke er behandlet med ESA'er i perioden mellem screeningsbesøg 1 og datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet
  2. Patienter med Hb-niveauer ≥80 g/L og ≤105 g/L ved screeningsbesøget 7. Frivillig deltagelse i forsøget og underskrift af informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med peritonealdialysekateterproblemer (dislokation osv.), peritonitis, peritonealdialysekateterinfektion osv. i perioden mellem 4 uger før screeningsbesøget og den første dosis af undersøgelseslægemidlet, hvilket påvirker fortsættelsen af ​​peritonealdialyse;
2. Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk blodtryk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg ved screeningsbesøg);
3. Patienter med svær hepatobiliær sygdom (f.eks. ASAT eller ALAT >2,5 × øvre grænse for normalværdi ved screeningsbesøg, levercirrhose, total bilirubin ≥1,5 × øvre grænse for normalværdi ved screeningsbesøg);
4. Patienter med kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller højere) eller ustabil angina i perioden mellem 24 uger før screeningsbesøget og den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
5. Patienter, der har udviklet myokardieinfarkt, forbigående iskæmiske anfald, hjerneinfarkt (eksklusive asymptomatisk hjerneinfarkt) eller venøs tromboemboli (lungeemboli eller dyb venetrombose) i perioden mellem 24 uger før screeningsbesøget og den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
6. Patienter, der vil gennemgå en oftalmologisk procedure (laserfotokoagulationsterapi eller glaslegemekirurgi) til behandling af diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem eller aldersrelateret makuladegeneration i perioden mellem screeningsbesøg og afslutningen af ​​undersøgelsen;
7. Patienter, der har gennemgået erytrocyttransfusion i perioden mellem 12 uger før screeningsbesøget og den første dosis af undersøgelseslægemidlet (som klinisk indiceret, kan transfusioner af blodprodukter, der ikke indeholder røde blodlegemer, såsom plasma, albumin, osv.)
8. Forsøgspersoner, der har modtaget væksthormon, thyroxin, testosteron-enanthate eller mepitiostan i perioden mellem 12 uger før screeningsbesøget og den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
9. Patienter med svær hyperparathyroidisme (f.eks. intakt-parathyroidhormon [intakt-PTH] ≥500 pg/ml ved screeningbesøg);
10. Patienter med alvorlige infektioner (såsom aktiv lungetuberkulose, svampeinfektioner osv.), systemiske hæmatologiske sygdomme (såsom myelodysplastisk syndrom, aplastisk anæmi, unormal hæmoglobinsygdom osv.) eller hæmolytisk anæmi eller patienter med anæmi forårsaget af blødningsforstyrrelser ( såsom gastrointestinal blødning osv.);
11. Bortset fra glomerulonephritis, anæmipatienter, der mistænkes for at være forårsaget af ikke-infektiøse kroniske inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, cøliaki osv.;
12. Patienter med polycystisk nyresygdom, enhver tidligere funktionel organtransplantation eller planlagt organtransplantation;
13. Patienter, der er positive for et eller flere af følgende: antistoffer mod human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV Ab) eller bekræftet syfilis, der kræver behandling;
14. Patienter med anamnese med malignitet (inklusive hæmatologisk malignitet), med undtagelse af tumorer, der er fastslået at være helbredt eller i remission i 5 år, hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom, der har gennemgået radikal resektion, eller in situ-carcinom af enhver del;
15. Patienter med en historie med alvorlige lægemiddelallergier (såsom anafylaktisk shock) eller allergi over for andre HIF-PH-hæmmere;

16. Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år*;

    *Gennemsnitligt 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed ≈ 360 mL øl, eller 45 mL spiritus eller 150 mL vin) i 2 år før screening

17. Patienter, der har modtaget et andet forsøgsprodukt (eller undersøgelseslægemiddel), har modtaget behandling med et forsøgsudstyr (eller undersøgelsesudstyr) eller har deltaget i klinisk forskning, der involverer intervention (medicinsk indsats uden for almindelig lægepraksis beregnet til forskningsformål) og modtog behandling i perioden mellem 12 uger før screeningsbesøget og den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
18. Patienter, der har modtaget behandling med andre HIF-PH-hæmmere inden for 8 uger før screeningen eller tidligere har deltaget i en klinisk undersøgelse af SAL-0951 og modtaget forsøgsproduktet (aktivt lægemiddel);
19. Patienter, der er gravide, ammer eller kan være gravide (muligheden for graviditet kan ikke udelukkes af investigator baseret på resultaterne af graviditetstest ved screeningsbesøg);

20. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med seksuelle partnere i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at tage effektiv prævention* fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til slutningen af ​​doseringsundersøgelsen;

    *Effektive præventionsmetoder omfatter depotplastre, oral medicin, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, abstinens eller præventionskirurgi.

21. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kunne udgøre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse, kan forvirre effektiviteten eller sikkerhedsvurderingen eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.