Futibatinib 联合（化疗）免疫疗法治疗结直肠癌和其他实体瘤的 II 期平台试验 (FUTURE)
FUTURE 平台试验 - Futibatinib 联合（化疗）免疫疗法治疗结直肠癌和其他实体瘤的 II 期平台试验
FUTURE 试验是一项前瞻性、多中心、探索性、开放标签的 II 期平台试验。
其目标是评估富替巴替尼联合免疫治疗、靶向或化疗药物治疗结直肠癌和其他实体瘤的疗效、可行性和安全性，并另外鉴定与临床结果相关的生物标志物。
研究概览
详细说明
对于 FUTURE-001 群体：
所有入组患者将在第 1 天服用 mFOLFOX 85 mg/m2 奥沙利平、200 mg/m2 亚叶酸钙、400 mg/m2 5-氟尿嘧啶作为推注剂量，以及 2400 mg/m2 5-氟尿嘧啶 48 小时输注作为标准化疗。 6 周周期的 15 和 29。 此外，在第 1 天和第 22 天应用替雷利珠单抗（静脉注射，200 mg）。 富替巴替尼将口服，每天一次，连续服用。 所有入组的患者将接受长达 12 个月的研究治疗，或者直到疾病进展、出现不可接受的毒性或患者的要求或研究者的决定，无论先发生什么。
主要目的是评估富替巴替尼联合替雷利珠单抗联合化疗一线治疗结直肠癌患者的疗效（主要终点：总缓解率ORR、完全缓解+部分缓解）。 次要目标是评估进一步的疗效（缓解持续时间（DoR、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)）以及评估安全性和对患者生活质量的影响。 此外，还将对选定的分子参数和临床数据之间进行相关性分析，以确定预测临床结果的分子生物标志物。
33 名患者将参加该试验。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
33
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Thorsten O. Götze, Prof. Dr.
- 电话号码：3788 0049 69 7601
- 邮箱：future@ikf-khnw.de
研究联系人备份
- 姓名：Annika S. Stürzebecher, Dr.
- 电话号码：10 0049 69 5899 787
- 邮箱：future@ikf-khnw.de
学习地点
-
-
-
Amberg、德国
- 尚未招聘
- Klinikum St. Marien Amberg
-
接触：
- Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
-
Berlin、德国
- 尚未招聘
- Charité Campus Virchow Klinikum (CVK)
-
接触：
- Dominik P Modest, Prof.
-
Düsseldorf、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
接触：
- Christoph Roderburg, Prof.
-
Essen、德国
- 招聘中
- Kliniken Essen-Mitte
-
接触：
- Christian Müller, Dr.
-
Frankfurt am Main、德国、60488
- 招聘中
- Krankenhaus Nordwest
-
接触：
- Thorsten O. Götze, Prof. Dr.
-
Hamburg、德国
- 招聘中
- Hope Hamburg
-
接触：
- Alexander Stein, Prof.
-
Mainz、德国
- 尚未招聘
- Universitatsmedizin Mainz
-
接触：
- Markus Möhler, Prof.
-
München、德国
- 招聘中
- Klinikum München rechts der Isar
-
接触：
- Sylvie Lorenzen, Prof.
-
Ravensburg、德国、88212
- 尚未招聘
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg GmBH
-
接触：
- Tobias DECHOW, Prof.
-
Schweinfurt、德国
- 招聘中
- Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
-
接触：
- Stephan Kanzler, Prof.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者*提供签署的知情同意书。
- 患者在给予知情同意时已年满 18 岁。
患者患有经组织学证实的实体瘤：
• 针对FUTURE-001：患者最初患有不可切除、转移性或复发性结直肠癌，且已知NRAS/KRAS、BRAF、MSI 以及PD-L1 状态，或者患者必须同意重新测试这些标志物。
- 针对 FUTURE-001：患者必须同意参与随附的转化研究计划。
- 针对 FUTURE-001：患者之前未接受过姑息治疗（第一线情况）。
- 患者的 ECOG 表现状态 ≤ 1。
患者有足够的血细胞计数、肝酶和肾功能：
- ANC > 1,500 个细胞/μL，不使用造血生长因子
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3）
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL，允许输血
- 血清总胆红素 ≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN)（如果肝脏受累或吉尔伯特病，则 < 2 倍 ULN）
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构 ULN（无肝转移），或 ≤ 5 x UNL（存在肝转移）； AP ≤ 5 x ULN
- 未接受抗凝治疗的患者的 INR ≤ 1.5 ULN 且 aPTT ≤ 1.5 ULN。 只要 INR 或 PTT 在治疗限度内（根据机构的医疗标准）并且患者在纳入时已服用稳定剂量的抗凝剂至少三周，则允许使用全剂量抗凝剂
- 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 并且计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 患者的血清钙和磷酸盐水平在正常范围内。
- 育龄女性患者或有育龄女性伴侣的男性患者必须同意在治疗期间和 FUTURE-001 中保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 <1% 的避孕方法最后一次服用富替巴替尼后至少 1 周、最后一次化疗后 6 个月或最后一次替雷利珠单抗服用后 4 个月，以较晚者为准。 在此期间，男性患者应避免捐献精子/冷冻保存，有怀孕伴侣的男性患者必须同意在怀孕期间保持禁欲或使用安全套。 有生育能力的女性患者在开始试验治疗前的最后 7 天内妊娠试验必须呈阴性。
患者愿意并且能够在研究期间遵守方案（包括避孕措施），包括接受治疗、定期就诊和检查（包括随访）。
- 没有数据表明具体的性别分布。 因此，无论性别如何，患者都被包括在内。
排除标准：
- 针对 FUTURE-001：患者患有可治愈的结直肠癌。
- 患者之前接受过 FGFR 抑制剂的针对 FGFR 的治疗。
- 患者已知存在除相应队列中研究的实体以外的肿瘤（FUTURE-001：结直肠癌）或除皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或已得到有效治疗的子宫颈原位癌以外的继发性肿瘤。 申办者决定纳入已接受治愈性治疗且至少 5 年无病生存的患者
- 患者已知未经治疗或有症状的中枢神经系统或软脑膜转移。
患者有以下任何疾病的病史和/或当前证据：
- 研究者认为钙磷稳态的非肿瘤相关改变具有临床意义
- 研究者认为异位矿化/钙化，包括但不限于软组织、肾脏、肠道或心肌和肺，具有临床意义
- 患者同时接受持续的全身免疫治疗、化疗或激素抗癌治疗或试验方案中未描述的任何其他抗癌治疗（不包括仅用于控制症状的姑息性放疗）。
- 患者患有根据 Child-Pugh 标准（或更糟）的 B 期肝硬化，或具有肝性脑病病史或肝硬化引起的临床显着腹水的肝硬化（任何级别）。 临床上显着的腹水被定义为需要利尿剂或腹腔穿刺术的肝硬化引起的腹水。
- 已知患者对至少一种治疗成分有过敏/过敏反应。
- 患者有证据表明存在或任何正在进行的眼科疾病。 包括但不限于中心性浆液性视网膜病变、黄斑/视网膜变性、糖尿病性视网膜病变和既往视网膜脱离
- 患者在研究开始前的过去 12 个月内患有其他严重疾病或医疗疾病。
- 已知患者存在活跃的、无法控制的感染。
- 患者存在活跃的弥散性血管内凝血。
- 患者患有任何其他严重的伴随或医疗状况，研究者认为这些状况会给患者带来很高的并发症风险或降低临床效果的可能性。
- 患者在研究入组前28天内参加过另一项介入性临床研究或与本研究同时参与临床研究，除非是观察性/非介入性研究或在介入性研究的随访期间。
患者在第一剂研究治疗之前的指定时间范围内接受了以下任何治疗：
- 4周内进行过大手术（手术切口应完全愈合）
- 4周内大野放疗或2周内有限野放疗
- 4 周内任何研究药物
- 女性患者，治疗结束后6个月内怀孕或哺乳或计划怀孕。 有生育能力的女性患者在开始研究治疗前 7 天内血清妊娠试验结果必须为阴性
- 针对 FUTURE-001：患者之前接受过 PD-(L)1 或 CTLA-4 靶向治疗
- 针对FUTURE-001：患者患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（例如以下但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症；患有白癜风的患者；在儿童期已完全缓解且成年后不需要任何干预的哮喘患者可以包括在内；不能包括支气管扩张剂）
- 针对 FUTURE-001：患者患有免疫缺陷或在开始治疗前 2 周内接受全身类固醇激素治疗（> 10mg/天泼尼松或其他等效药物）或其他形式的免疫抑制治疗
- 针对 FUTURE-001：患者有不受控制的人类缺陷病毒 (HIV) 感染史或慢性乙型或丙型肝炎病毒（HBV、HCV）感染史
- 针对 FUTURE-001：患者已接受实体器官移植
- 针对 FUTURE-001：患者有间质性肺病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：富替巴替尼 + 替雷利珠单抗 + mFOLFOX
富替巴替尼 20 mg 口服，每日一次，连续，加上每个 6 周周期第 1 天和第 22 天的替雷利珠单抗（静脉注射，200 mg）和 mFOLFOX（SOC 化疗）
|
Futibatinib将口服20mg，每日一次，持续
替雷利珠单抗（静脉注射）
200mg）将在 6 周周期的第 1 天和第 22 天施用
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 RECIST v1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 27 个月
|
ORR，定义为根据 RECIST v1.1 作为最佳缓解达到完全或部分缓解 (CR+PR) 的患者比率
|
长达 27 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
响应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 27 个月
|
(DoR)，定义为从反应开始（首次确定 CR 或 PR 时）到进展或因任何原因死亡的日期的时间
|
长达 27 个月
|
|
根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 8 周一次，直至疾病进展，最长 27 个月
|
定义为从注册日期到进展日期的时间。 RECIST v1.1 或因任何原因死亡
|
每 8 周一次，直至疾病进展，最长 27 个月
|
|
总生存期 (OS)
大体时间：长达 27 个月
|
自注册之日起的时间 因任何原因死亡的日期
|
长达 27 个月
|
|
安全
大体时间：AE 将在从试验治疗开始到最后一次研究治疗后 30 天或开始另一种抗癌治疗（以先发生者为准）期间报告，最长 13 个月
|
使用 NCI CTCAE 5.0 根据不良事件的发生率、性质、因果关系、频率、时间和严重程度来评估治疗的安全性
|
AE 将在从试验治疗开始到最后一次研究治疗后 30 天或开始另一种抗癌治疗（以先发生者为准）期间报告，最长 13 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
分子生物标志物的鉴定
大体时间：27个月
|
在选定的分子参数和临床数据之间进行相关性分析，以确定预测临床结果的分子生物标志物
|
27个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Salah Al-Batran, Prof. Dr.、Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
- 首席研究员：Thorsten O. Götze, Prof. Dr.、Institute of Clinical Cancer Research, UCT - University Cancer Center Frankfurt Krankenhaus Nordwest
- 首席研究员：Markus Möhler, Prof. Dr.、Johannes Gutenberg-University Clinic Mainz
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年12月16日
初级完成 (估计的)
2028年3月1日
研究完成 (估计的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2024年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月5日
首次发布 (实际的)
2024年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月23日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.