Un essai de plateforme de phase II sur le futibatinib en association avec la (chimio)immunothérapie dans le cancer colorectal et d'autres entités tumorales solides (FUTURE)

Critères d'intégration :

1. Le patient* fournit un consentement éclairé signé.
2. Le patient est âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.

3. Le patient a une tumeur solide histologiquement prouvée :

   • Spécifique pour FUTURE-001 : le patient a un cancer colorectal initialement non résécable, métastatique ou récurrent avec un statut NRAS/KRAS, BRAF, MSI ainsi que PD-L1 connu ou le patient doit accepter que ces marqueurs soient retestés.

4. Spécifique pour FUTURE-001 : le patient doit accepter de participer au programme de recherche translationnelle qui l'accompagne.
5. Spécifique pour FUTURE-001 : le patient n'a pas reçu de traitement antérieur en milieu palliatif (situation de 1ère ligne).
6. Le patient a un statut de performance ECOG ≤ 1.

7. Le patient a une formule sanguine, des enzymes hépatiques et une fonction rénale adéquates :

   1. ANC > 1 500 cellules/μL sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>100 000 par mm3)
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL, transfusion autorisée
   4. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5x la limite normale supérieure institutionnelle (LSN) (ou < 2 x LSN en cas d'atteinte hépatique ou de maladie de Gilbert)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle sans métastases hépatiques existantes, ou ≤ 5 x UNL en présence de métastases hépatiques ; PA ≤ 5 x LSN
   6. Les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique doivent avoir un INR ≤ 1,5 LSN et un aPTT ≤ 1,5 LSN. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée à condition que l'INR ou le PTT soit dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient soit sous dose stable d'anticoagulants depuis au moins trois semaines au moment de l'inclusion.
   7. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et taux de clairance de la créatinine calculé ≥ 50 mL/min
8. Le patient présente des taux sériques de calcium et de phosphate dans les limites normales.
9. Les patientes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d'utiliser des méthodes contraceptives qui entraînent un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement et dans FUTURE-001. pendant au moins 1 semaine après la dernière dose de futibatinib, 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie ou 4 mois après la dernière dose de tislelizumab, quelle que soit la date ultérieure. Les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de tout don de sperme/cryoconservation pendant toute cette période et les patients de sexe masculin ayant une partenaire enceinte doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif au cours des 7 derniers jours précédant le début du traitement d'essai.

10. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole (y compris les mesures contraceptives) pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

    • Il n’existe aucune donnée indiquant une répartition spécifique entre les sexes. Les patients sont donc inclus quel que soit leur sexe.

Critères d'exclusion :

1. Spécifique pour FUTURE-001 : Le patient souffre d’un cancer colorectal curatif.
2. Le patient a déjà reçu un traitement anti-FGFR avec un inhibiteur du FGFR.
3. Le patient a connu la présence de tumeurs autres que l'entité étudiée dans la cohorte respective (FUTURE-001 : cancer colorectal) ou une tumeur secondaire autre que les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau ou les carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été efficacement traités. Le promoteur décide d'inclure les patients ayant reçu un traitement curatif et indemnes de maladie depuis au moins 5 ans.
4. Le patient a connu des métastases leptoméningées ou du SNC non traitées ou symptomatiques.

5. Le patient a des antécédents et/ou des signes actuels de l’un des troubles suivants :

   1. Altération non liée à la tumeur de l'homéostasie calcium-phosphore, considérée comme cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
   2. Minéralisation/calcification ectopique, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin ou le myocarde et les poumons, considérées comme cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur.
6. Le patient reçoit simultanément et en continu une immunothérapie systémique, une chimiothérapie ou une hormonothérapie anticancéreuse ou tout autre traitement anticancéreux non décrit dans le protocole d'essai (à l'exclusion de la radiothérapie palliative uniquement pour le contrôle des symptômes).
7. Le patient a une cirrhose de stade B selon les critères de Child-Pugh (ou pire) ou une cirrhose (de tout grade) avec des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite résultant d'une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse.
8. Le patient a connu des réactions allergiques/hypersensibles à au moins un des composants du traitement.
9. Le patient présente des signes ou des troubles ophtalmologiques persistants. y compris, mais sans s'y limiter, la rétinopathie séreuse centrale, la dégénérescence maculaire/rétinienne, la rétinopathie diabétique et un décollement de rétine antérieur
10. Le patient a d'autres maladies graves ou problèmes de santé au cours des 12 mois précédant le début de l'étude.
11. Le patient présente la présence connue d’une infection active et incontrôlable.
12. Le patient présente une coagulation intravasculaire disséminée active.
13. Le patient présente tout autre problème médical ou concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque élevé de complications pour le patient ou réduit la probabilité d'effet clinique.
14. Le patient a participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou la participation à une étude clinique en même temps que cette étude, sauf s'il s'agit d'une étude observationnelle/non interventionnelle ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.

15. Le patient a reçu un traitement avec l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant la première dose du traitement à l'étude :

    1. Chirurgie majeure dans les 4 semaines (l'incision chirurgicale doit être complètement guérie)
    2. Radiothérapie à champ étendu dans les 4 semaines ou radiothérapie à champ limité dans les 2 semaines
    3. Tout médicament expérimental dans les 4 semaines
16. Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes dans les 6 mois suivant la fin du traitement. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
17. Spécifique pour FUTURE-001 : le patient a déjà reçu un traitement ciblé PD-(L)1 ou CTLA-4.
18. Spécifique pour FUTURE-001 : le patient souffre d'une maladie auto-immune active ou a des antécédents de maladie auto-immune (telle que les suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; les patients atteints de vitiligo qui ont complètement régressé dans l'enfance et ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; l'intervention avec des bronchodilatateurs ne peut pas être incluse)
19. Spécifique pour FUTURE-001 : le patient présente un déficit immunitaire ou reçoit un traitement hormonal systémique par stéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou autres équivalents), ou une autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
20. Spécifique pour FUTURE-001 : le patient a des antécédents d'infection incontrôlée par le virus de la carence humaine (VIH) ou d'infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C (VHB, VHC)
21. Spécifique pour FUTURE-001 : Le patient a reçu une transplantation d'organe solide
22. Spécifique pour FUTURE-001 : le patient a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle