Een fase II-platformstudie met futibatinib in combinatie met (chemo)immunotherapie bij colorectale kanker en andere solide tumorentiteiten (FUTURE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt* geeft ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. De patiënt is ≥ 18 jaar op het moment dat hij geïnformeerde toestemming geeft.

3. Patiënt heeft een histologisch bewezen solide tumor:

   • Specifiek voor FUTURE-001: De patiënt heeft aanvankelijk niet-reseceerbare, gemetastaseerde of recidiverende colorectale kanker met bekende NRAS/KRAS-, BRAF-, MSI- en PD-L1-status, anders moet de patiënt ermee instemmen dat deze markers opnieuw worden getest.

4. Specifiek voor FUTURE-001: Patiënt moet akkoord gaan met deelname aan het begeleidende translationele onderzoeksprogramma.
5. Specifiek voor FUTURE-001: Patiënt heeft niet eerder therapie in palliatieve setting ontvangen (1e lijnssituatie).
6. Patiënt heeft ECOG-prestatiestatus ≤ 1.

7. Patiënt heeft voldoende bloedbeeld, leverenzymen en nierfunctie:

   1. ANC > 1.500 cellen/μl zonder het gebruik van hematopoietische groeifactoren
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (>100.000 per mm3)
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl, transfusie toegestaan
   4. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van de normaalwaarde (ULN) (of < 2 x ULN in geval van leverbetrokkenheid of de ziekte van Gilbert)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN zonder bestaande levermetastasen, of ≤ 5 x UNL in aanwezigheid van levermetastasen; AP ≤ 5 x ULN
   6. Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten een INR ≤ 1,5 ULN en aPTT ≤ 1,5 ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of PTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt op het moment van opname al minstens drie weken een stabiele dosis anticoagulantia heeft gebruikt.
   7. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en een berekende creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min
8. De patiënt heeft serumcalcium- en fosfaatniveaus binnen het normale bereik.
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en in FUTURE-001 gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis futibatinib, 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie of 4 maanden na de laatste dosis tislelizumab, afhankelijk van wat later valt. Mannelijke patiënten dienen gedurende deze periode af te zien van spermadonatie/cryopreservatie en mannelijke patiënten met een zwangere partner moeten ermee instemmen om gedurende de zwangerschap onthouding te blijven of een condoom te gebruiken. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen de laatste 7 dagen vóór aanvang van de proeftherapie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

10. De patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het protocol (inclusief anticonceptiemaatregelen) gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

    • Er zijn geen gegevens die wijzen op een specifieke geslachtsverdeling. Daarom worden patiënten ongeacht hun geslacht geïncludeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Specifiek voor FUTURE-001: Patiënt heeft curatieve colorectale kanker.
2. Patiënt ontving eerder FGFR-gerichte therapie met een FGFR-remmer.
3. De patiënt heeft de aanwezigheid gekend van andere tumoren dan de onderzochte entiteit in het betreffende cohort (FUTURE-001: colorectale kanker) of een secundaire tumor anders dan plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen van de huid of in situ carcinomen van de baarmoederhals die effectief zijn behandeld. De sponsor besluit patiënten op te nemen die een curatieve behandeling hebben ondergaan en die minimaal 5 jaar ziektevrij zijn
4. De patiënt heeft onbehandelde of symptomatische CZS- of leptomeningeale metastasen gekend.

5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs van een van de volgende aandoeningen:

   1. Niet-tumorgerelateerde verandering van de calcium-fosforhomeostase die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
   2. Ectopische mineralisatie/calcificatie, inclusief maar niet beperkt tot zacht weefsel, nieren, darmen of myocardie en longen, die volgens de mening van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
6. De patiënt krijgt gelijktijdige, voortdurende systemische immuuntherapie, chemotherapie, of hormonale antikankertherapie of een andere antikankerbehandeling die niet in het onderzoeksprotocol wordt beschreven (exclusief palliatieve radiotherapie alleen voor symptoomcontrole).
7. De patiënt heeft een stadium B-cirrose volgens de Child-Pugh-criteria (of erger) of cirrose (van welke graad dan ook) met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch significante ascites als gevolg van cirrose. Klinisch significante ascites worden gedefinieerd als ascites als gevolg van cirrose waarvoor diuretica of paracentese nodig is.
8. De patiënt heeft allergische/overgevoelige reacties gekend op ten minste één van de behandelingscomponenten.
9. Patiënt heeft aanwijzingen voor of aanhoudende oogaandoeningen. inclusief maar niet beperkt tot centrale sereuze retinopathie, maculaire/retinale degeneratie, diabetische retinopathie en eerdere netvliesloslating
10. De patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek andere ernstige ziekten of medische aandoeningen gehad.
11. De patiënt heeft een bekende aanwezigheid van een actieve, onbeheersbare infectie.
12. Patiënt heeft actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
13. De patiënt heeft een andere ernstige bijkomende of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een hoog risico op complicaties voor de patiënt met zich meebrengt of de kans op een klinisch effect verkleint.
14. De patiënt heeft deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of deelname aan een klinisch onderzoek op hetzelfde moment als dit onderzoek, tenzij het een observationeel/niet-interventioneel onderzoek betreft of tijdens de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek.

15. De patiënt ontving binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een behandeling met een van de volgende middelen:

    1. Grote operatie binnen 4 weken (chirurgische incisie moet volledig genezen zijn)
    2. Radiotherapie voor uitgebreid veldbestraling binnen 4 weken of beperkte veldbestraling binnen 2 weken
    3. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken
16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben
17. Specifiek voor FUTURE-001: Patiënt ontving eerder een behandeling met gerichte PD-(L)1- of CTLA-4-behandeling
18. Specifiek voor FUTURE-001: Patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; patiënten met vitiligo; astma dat in de kindertijd volledig is verdwenen en waarvoor geen enkele interventie op volwassen leeftijd nodig is, kunnen worden opgenomen; patiënten met astma die medische interventie nodig hebben; luchtwegverwijders kunnen niet worden opgenomen)
19. Specifiek voor FUTURE-001: Patiënt heeft een immuundeficiëntie of krijgt systemische steroïdehormoontherapie (> 10 mg/dag prednison of andere equivalenten) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling
20. Specifiek voor FUTURE-001: Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde infectie met het humane deficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met het hepatitis B- of C-virus (HBV, HCV)
21. Specifiek voor FUTURE-001: Patiënt heeft een solide orgaantransplantatie ondergaan
22. Specifiek voor FUTURE-001: Patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte