Uno studio di fase II su piattaforma di futibatinib in combinazione con (chemio)immunoterapia nel cancro del colon-retto e in altre entità tumorali solide (FUTURE)

Criteri di inclusione:

1. Il paziente* fornisce il consenso informato firmato.
2. Il paziente ha ≥ 18 anni al momento del consenso informato.

3. Il paziente ha un tumore solido istologicamente dimostrato:

   • Specifico per FUTURE-001: il paziente ha un cancro del colon-retto inizialmente non resecabile, metastatico o ricorrente con stato noto di NRAS/KRAS, BRAF, MSI nonché PD-L1 oppure il paziente deve accettare che questi marcatori verranno nuovamente testati.

4. Specifico per FUTURE-001: il paziente deve accettare di partecipare al programma di ricerca traslazionale di accompagnamento.
5. Specifico per FUTURE-001: il paziente non ha ricevuto una terapia precedente in ambito palliativo (situazione di 1a linea).
6. Il paziente ha un Performance Status ECOG ≤ 1.

7. Il paziente ha emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati:

   1. ANC > 1.500 cellule/μL senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL, trasfusione consentita
   4. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite normale superiore istituzionale (ULN) (o < 2 volte ULN in caso di coinvolgimento epatico o malattia di Gilbert)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN istituzionale senza metastasi epatiche esistenti o ≤ 5 x UNL in presenza di metastasi epatiche; AP ≤ 5 x ULN
   6. I pazienti che non ricevono terapia anticoagulante devono avere un INR ≤ 1,5 ULN e un aPTT ≤ 1,5 ULN. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o il PTT rientrino nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente abbia assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno tre settimane al momento dell'inclusione
   7. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e tasso di clearance della creatinina calcolato ≥ 50 ml/min
8. Il paziente ha livelli sierici di calcio e fosfato entro range normali.
9. I pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di rimanere in astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e in FUTURE-001 per almeno 1 settimana dopo l'ultima dose di futibatinib, 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia o 4 mesi dopo l'ultima dose di tislelizumab, qualunque sia il periodo successivo. I pazienti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione/crioconservazione dello sperma durante questo periodo e i pazienti di sesso maschile con una partner incinta devono accettare di rimanere in astinenza o di utilizzare il preservativo per tutta la durata della gravidanza. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo negli ultimi 7 giorni prima dell'inizio della terapia di prova.

10. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo (comprese le misure contraccettive) per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up.

    • Non ci sono dati che indichino una specifica distribuzione di genere. Pertanto, i pazienti sono inclusi indipendentemente dal loro sesso.

Criteri di esclusione:

1. Specifico per FUTURE-001: il paziente ha un cancro del colon-retto in fase curativa.
2. Il paziente ha ricevuto in precedenza una terapia mirata all'FGFR con un inibitore dell'FGFR.
3. Il paziente ha la presenza nota di tumori diversi dall'entità indagata nella rispettiva coorte (FUTURE-001: cancro del colon-retto) o di un tumore secondario diverso dai carcinomi squamosi o basocellulari della pelle o dai carcinomi in situ della cervice che sono stati efficacemente trattati. Lo sponsor decide di includere pazienti che hanno ricevuto un trattamento curativo e sono liberi da malattia da almeno 5 anni
4. Il paziente presenta metastasi al sistema nervoso centrale o leptomeningee non trattate o sintomatiche.

5. Il paziente ha un'anamnesi e/o evidenza attuale di uno dei seguenti disturbi:

   1. Alterazione non correlata al tumore dell'omeostasi calcio-fosforo considerata clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore
   2. Mineralizzazione/calcificazione ectopica, inclusi ma non limitati a tessuti molli, reni, intestino o miocardia e polmone, considerati clinicamente significativi secondo il parere dello sperimentatore
6. Il paziente riceve immunoterapia sistemica continuativa, chemioterapia o terapia ormonale antitumorale o qualsiasi altro trattamento antitumorale non descritto nel protocollo dello studio (esclusa la radioterapia palliativa solo per il controllo dei sintomi).
7. Il paziente ha una cirrosi di stadio B secondo i criteri Child-Pugh (o peggio) o una cirrosi (di qualsiasi grado) con una storia di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi. L'ascite clinicamente significativa è definita come ascite derivante da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi.
8. Il paziente ha reazioni allergiche/ipersensibilità note ad almeno uno dei componenti del trattamento.
9. Il paziente presenta segni o eventuali disturbi oftalmologici in corso. inclusi, ma non limitati a, retinopatia sierosa centrale, degenerazione maculare/retinica, retinopatia diabetica e precedente distacco della retina
10. Il paziente ha altre malattie gravi o disturbi medici negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
11. Il paziente ha la presenza nota di un'infezione attiva e incontrollabile.
12. Il paziente presenta una coagulazione intravascolare disseminata attiva.
13. Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica o concomitante grave che, a giudizio dello sperimentatore, presenta un alto rischio di complicanze per il paziente o riduce la probabilità di un effetto clinico.
14. Il paziente ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o ha partecipato a uno studio clinico contemporaneamente a questo studio, a meno che non si tratti di uno studio osservazionale/non interventistico o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.

15. Il paziente ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti medicinali entro il periodo di tempo specificato prima della prima dose del trattamento in studio:

    1. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (l’incisione chirurgica deve essere completamente guarita)
    2. Radioterapia a campo esteso entro 4 settimane o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane
    3. Qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane
16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
17. Specifico per FUTURE-001: il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con trattamento mirato PD-(L)1 o CTLA-4
18. Specifico per FUTURE-001: il paziente ha una malattia autoimmune attiva o ha una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; possono essere inclusi pazienti con vitiligine; asma che è stata completamente regredita durante l'infanzia e che non richiede alcun intervento in età adulta; l’asma che richiede intervento medico con broncodilatatori non può essere inclusa)
19. Specifico per FUTURE-001: il paziente presenta deficienza immunitaria o riceve terapia ormonale steroidea sistemica (> 10 mg/die di prednisone o altri equivalenti) o altra forma di terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
20. Specifico per FUTURE-001: il paziente ha una storia di infezione incontrollata da virus della deficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o C (HBV, HCV)
21. Specifico per FUTURE-001: il paziente ha ricevuto un trapianto di organo solido
22. Specifico per FUTURE-001: il paziente ha una storia di malattia polmonare interstiziale