Vaiheen II alustakoe futibatinibistä yhdistelmässä (kemo)immunoterapian kanssa paksusuolensyövän ja muiden kiinteiden kasvainten hoidossa (FUTURE)

Sisällön kriteerit:

1. Potilas* antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Potilas on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.

3. Potilaalla on histologisesti todistettu kiinteä kasvain:

   • Erityisesti FUTURE-001:lle: Potilaalla on alun perin ei-leikkauskelvoton, etäpesäkkeinen tai uusiutuva paksusuolensyöpä, jolla on tunnettu NRAS/KRAS-, BRAF-, MSI- tai PD-L1-status, tai potilaan on suostuttava, että nämä markkerit testataan uudelleen.

4. Erityisesti FUTURE-001:lle: Potilaan on suostuttava osallistumaan mukana tulevaan translaatiotutkimusohjelmaan.
5. Erityisesti FUTURE-001:lle: Potilas ei saanut aikaisempaa hoitoa palliatiivisessa ympäristössä (1. rivin tilanne).
6. Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on ≤ 1.

7. Potilaalla on riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta:

   1. ANC > 1500 solua/μl ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (>100 000 per mm3)
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl, verensiirto sallittu
   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen normaali yläraja (tai < 2 x ULN, jos kyseessä on maksahäiriö tai Gilbertin tauti)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN ilman olemassa olevia maksametastaaseja tai ≤ 5 x UNL maksametastaasien läsnä ollessa; AP ≤ 5 x ULN
   6. Potilaiden, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota, INR-arvon on oltava ≤ 1,5 ULN ja aPTT:n ≤ 1,5 ULN. Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai PTT on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilaalla on ollut vakaa antikoagulanttiannos vähintään kolmen viikon ajan sisällyttämishetkellä.
   7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja laskettu kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min
8. Potilaan seerumin kalsium- ja fosfaattitasot ovat normaaleissa rajoissa.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava pysymään pidättäytymisestä (ei saa olla heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja FUTURE-001:ssa. vähintään 1 viikko viimeisen futibatinibi-annoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen tai 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tislelitsumabi, mikä tahansa myöhemmin. Miespotilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta/kylmäsäilönnästä koko tämän ajan, ja miespotilaiden, joilla on raskaana oleva kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti viimeisen 7 päivän aikana ennen koehoidon aloittamista.

10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa (mukaan lukien ehkäisytoimenpiteet) tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

    • Tiettyä sukupuolijakaumaa osoittavia tietoja ei ole. Siksi potilaat otetaan mukaan heidän sukupuolestaan ​​riippumatta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Erityisesti FUTURE-001: Potilaalla on parantava paksusuolen syöpä.
2. Potilas sai aikaisempaa FGFR-kohdettua hoitoa FGFR-estäjillä.
3. Potilaalla tiedetään olevan muita kasvaimia kuin vastaavassa kohortissa tutkittua kokonaisuutta (FUTURE-001: kolorektaalisyöpä) tai sekundaarinen kasvain, joka ei ole ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinoomat, jotka on hoidettu tehokkaasti. Sponsori päättää ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ja jotka ovat olleet taudettomia vähintään 5 vuotta
4. Potilaalla on tiedossa hoitamattomia tai oireellisia keskushermosto- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.

5. Potilaalla on historia ja/tai todisteita jostakin seuraavista häiriöistä:

   1. Ei-kasvaimeen liittyvä kalsium-fosfori-homeostaasin muutos, jota pidetään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävänä
   2. Ektooppinen mineralisaatio/kalkkiutuminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen pehmytkudoksiin, munuaisiin, suolistoon tai sydänlihakseen ja keuhkoihin, joita pidettiin kliinisesti merkittävänä tutkijan mielestä
6. Potilas saa samanaikaista, jatkuvaa systeemistä immunoterapiaa, kemoterapiaa tai hormonisyöpähoitoa tai mitä tahansa muuta syövän vastaista hoitoa, jota ei ole kuvattu tutkimusprotokollassa (pois lukien palliatiivista sädehoitoa vain oireiden hallintaan).
7. Potilaalla on Child-Pughin kriteerien mukainen B-vaiheen kirroosi (tai pahempi) tai kirroosi (mikä tahansa aste), ja hänellä on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites. Kliinisesti merkittävä vesivatsa määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia.
8. Potilaalla on tunnettu allerginen/yliherkkä reaktio ainakin yhdelle hoidon komponentista.
9. Potilaalla on näyttöä tai mitä tahansa meneillään olevia silmäsairauksia. mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keskushermostoinen retinopatia, makulan/verkkokalvon rappeuma, diabeettinen retinopatia ja aikaisempi verkkokalvon irtauma
10. Potilaalla on muita vakavia sairauksia tai lääketieteellisiä vaivoja tutkimuksen alkamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
11. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen, hallitsematon infektio.
12. Potilaalla on aktiivinen disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.
13. Potilaalla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus tai sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa potilaalle suuren komplikaatioriskin tai vähentää kliinisen vaikutuksen todennäköisyyttä.
14. Potilas osallistui toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai kliiniseen tutkimukseen osallistumista samaan aikaan tämän tutkimuksen kanssa, ellei kyseessä ole havainnointi-/ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.

15. Potilas sai hoitoa jollakin seuraavista määritellyn ajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

    1. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä (kirurgisen viillon tulee olla täysin parantunut)
    2. Sädehoito laajennettuun kenttään 4 viikon sisällä tai rajoitettu kenttäsädehoito 2 viikon sisällä
    3. Mikä tahansa tutkimuslääke 4 viikon sisällä
16. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
17. Spesifinen FUTURE-001:lle: Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa PD-(L)1- tai CTLA-4-kohdistetulla hoidolla
18. Erityisesti FUTURE-001:lle: Potilaalla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo, joka on parantunut kokonaan lapsuudessa ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä ei voida ottaa mukaan astmapotilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä.
19. Erityisesti FUTURE-001:lle: Potilaalla on immuunivajaus tai hän saa systeemistä steroidihormonihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
20. Erityisesti FUTURE-001: Potilaalla on ollut hallitsematon infektio ihmisen puutosviruksella (HIV) tai krooninen hepatiitti B- tai C-virusinfektio (HBV, HCV)
21. Erityisesti FUTURE-001:lle: Potilaalle on tehty kiinteä elinsiirto
22. Erityisesti FUTURE-001:lle: Potilaalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus