En fas II-plattformsprövning av futibatinib i kombination med (kemo)immunterapi vid kolorektal cancer och andra solida tumörenheter (FUTURE)

Inklusionskriterier:

1. Patient* ger undertecknat informerat samtycke.
2. Patienten är ≥ 18 år vid tidpunkten för givet informerat samtycke.

3. Patienten har en histologiskt bevisad solid tumör:

   • Specifik för FUTURE-001: Patienten har initialt inoperabel, metastaserad eller återkommande kolorektal cancer med känd NRAS/KRAS, BRAF, MSI samt PD-L1-status eller patienten måste godkänna att dessa markörer kommer att testas på nytt.

4. Specifikt för FUTURE-001: Patienten måste samtycka till deltagande i det medföljande translationella forskningsprogrammet.
5. Specifikt för FUTURE-001: Patienten fick inte tidigare behandling i palliativ miljö (första linjens situation).
6. Patienten har ECOG-prestandastatus ≤ 1.

7. Patienten har tillräckligt blodvärde, leverenzymer och njurfunktion:

   1. ANC > 1 500 celler/μL utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer
   2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, transfusion tillåten
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) (eller < 2 x ULN vid leverpåverkan eller Gilberts sjukdom)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell ULN utan existerande levermetastaser, eller ≤ 5 x UNL i närvaro av levermetastaser; AP ≤ 5 x ULN
   6. Patienter som inte får terapeutisk antikoagulering måste ha ett INR ≤ 1,5 ULN och aPTT ≤ 1,5 ULN. Användning av antikoagulantia i full dos är tillåten så länge som INR eller PTT ligger inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden på institutionen) och patienten har varit på en stabil dos för antikoagulantia i minst tre veckor vid tidpunkten för inkluderingen
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och en beräknad kreatininclearance-hastighet ≥ 50 mL/min
8. Patienten har serumkalcium- och fosfatnivåer inom normalområdet.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i FUTURE-001 i minst 1 vecka efter den sista dosen av futibatinib, 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi eller 4 månader efter den sista dosen av tislelizumab, vad som är senare. Manliga patienter bör avstå från spermiedonation/kryokonservering under denna period och manliga patienter med en gravid partner måste gå med på att förbli abstinenta eller att använda kondom under hela graviditeten. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom de senaste 7 dagarna före start av försöksbehandling.

10. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet (inklusive preventivmedel) under hela studien, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

    • Det finns inga uppgifter som indikerar en specifik könsfördelning. Därför ingår patienterna oavsett kön.

Uteslutningskriterier:

1. Specifikt för FUTURE-001: Patienten har botande kolorektal cancer.
2. Patienten fick tidigare FGFR-adresserad behandling med en FGFR-hämmare.
3. Patienten har känd närvaro av andra tumörer än den undersökta enheten i respektive kohort (FUTURE-001: kolorektal cancer) eller en sekundär tumör annan än skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen som har behandlats effektivt. Sponsorn beslutar att inkludera patienter som fått kurativ behandling och varit sjukdomsfria i minst 5 år
4. Patienten har kända obehandlade eller symtomatiska CNS- eller leptomeningeala metastaser.

5. Patienten har historia och/eller aktuella bevis för någon av följande störningar:

   1. Icke-tumörrelaterad förändring av kalcium-fosfor homeostasen som anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning
   2. Ektopisk mineralisering/förkalkning, inklusive men inte begränsat till mjukvävnad, njurar, tarm eller myokardi och lungor, anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning
6. Patienten får samtidig, pågående systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling mot cancer eller någon annan anticancerbehandling som inte beskrivs i prövningsprotokollet (exklusive palliativ strålbehandling endast för symtomkontroll).
7. Patienten har en cirros i stadium B enligt Child-Pugh-kriterier (eller värre) eller cirros (av vilken grad som helst) med en historia av hepatisk encefalopati eller kliniskt signifikant ascites till följd av cirros. Kliniskt signifikant ascites definieras som ascites orsakad av cirros som kräver diuretika eller paracentes.
8. Patienten har kända allergiska/överkänsliga reaktioner mot minst en av behandlingskomponenterna.
9. Patienten har tecken på eller några pågående oftalmologiska störningar. inklusive men inte begränsat till central serös retinopati, macular/retinal degeneration, diabetisk retinopati och tidigare näthinneavlossning
10. Patienten har andra allvarliga sjukdomar eller medicinska besvär inom de senaste 12 månaderna innan studiens start.
11. Patienten har en känd närvaro av en aktiv, okontrollerbar infektion.
12. Patienten har aktiv disseminerad intravaskulär koagulation.
13. Patienten har något annat allvarligt samtidig eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utgör en hög risk för komplikationer för patienten eller minskar sannolikheten för klinisk effekt.
14. Patienten deltog i en annan interventionell klinisk studie inom 28 dagar före studieinskrivning eller deltagande i en klinisk studie samtidigt som denna studie, såvida det inte är en observationsstudie/icke-interventionsstudie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.

15. Patienten fick behandling med något av följande inom den angivna tidsramen före den första dosen av studiebehandlingen:

    1. Stor operation inom 4 veckor (kirurgiskt snitt ska vara helt läkt)
    2. Strålbehandling för utökat fält inom 4 veckor eller begränsad fältstrålbehandling inom 2 veckor
    3. Alla prövningsläkemedel inom 4 veckor
16. Kvinnliga patienter, som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida inom 6 månader efter avslutad behandling. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
17. Specifikt för FUTURE-001: Patienten har tidigare fått behandling med PD-(L)1 eller CTLA-4 riktad behandling
18. Specifik för FUTURE-001: Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller har en historia av autoimmun sjukdom (såsom följande, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos; patienter med vitiligo som har försvunnit helt i barndomen och som inte kräver något ingrepp i vuxen ålder kan inkluderas patienter med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare.
19. Specifik för FUTURE-001: Patienten har immunbrist eller får systemisk steroidhormonbehandling (> 10 mg/dag prednison eller andra ekvivalenter), eller annan form av immunsuppressiv terapi inom 2 veckor före behandlingsstart
20. Specifikt för FUTURE-001: Patienten har tidigare haft okontrollerad infektion med humant bristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B- eller C-virus (HBV, HCV)
21. Specifikt för FUTURE-001: Patienten har genomgått en solid organtransplantation
22. Specifikt för FUTURE-001: Patienten har tidigare haft interstitiell lungsjukdom