Um ensaio de plataforma de fase II de futibatinibe em combinação com (quimio)imunoterapia em câncer colorretal e outras entidades de tumor sólido (FUTURE)

Critérios de inclusão:

1. Paciente* fornece consentimento informado assinado.
2. O paciente tem ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.

3. O paciente tem um tumor sólido comprovado histologicamente:

   • Específico para FUTURE-001: O paciente tem câncer colorretal inicialmente irressecável, metastático ou recorrente com status NRAS/KRAS, BRAF, MSI conhecido, bem como PD-L1 ou o paciente deve concordar que esses marcadores serão testados novamente.

4. Específico para FUTURE-001: O paciente deve concordar em participar do programa de pesquisa translacional que o acompanha.
5. Específico para FUTURE-001: O paciente não recebeu terapia anterior em ambiente paliativo (situação de 1ª linha).
6. O paciente tem status de desempenho ECOG ≤ 1.

7. O paciente tem hemograma, enzimas hepáticas e função renal adequados:

   1. ANC > 1.500 células/μL sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, transfusão permitida
   4. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5x limite superior normal institucional (LSN) (ou < 2 x LSN em caso de envolvimento hepático ou doença de Gilbert)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institucional sem metástases hepáticas existentes, ou ≤ 5 x UNL na presença de metástases hepáticas; PA ≤ 5 x LSN
   6. Os pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica devem ter INR ≤ 1,5 ULN e aPTT ≤ 1,5 ULN. O uso de anticoagulantes em dose completa é permitido desde que o INR ou PTT esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição) e o paciente esteja em dose estável de anticoagulantes há pelo menos três semanas no momento da inclusão
   7. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e taxa de depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min
8. O paciente apresenta níveis séricos de cálcio e fosfato dentro da normalidade.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha de <1% ao ano durante o período de tratamento e no FUTURE-001 durante pelo menos 1 semana após a última dose de futibatinib, 6 meses após a última dose de quimioterapia ou 4 meses após a última dose de tislelizumab, o que ocorrer depois. Os pacientes do sexo masculino devem abster-se de doação/criopreservação de esperma durante este período e os pacientes do sexo masculino com uma parceira grávida devem concordar em permanecer abstinentes ou em usar preservativo durante a gravidez. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nos últimos 7 dias antes do início da terapia experimental.

10. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo (incluindo medidas anticoncepcionais) durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

    • Não existem dados que indiquem uma distribuição específica por género. Portanto, os pacientes são incluídos independentemente do sexo.

Critérios de exclusão:

1. Específico para FUTURE-001: Paciente tem câncer colorretal curativo.
2. O paciente recebeu terapia anterior dirigida ao FGFR com um inibidor de FGFR.
3. O paciente tem presença conhecida de tumores diferentes da entidade investigada na respectiva coorte (FUTURE-001: câncer colorretal) ou um tumor secundário diferente de carcinomas escamosos ou basocelulares da pele ou carcinomas in situ do colo do útero que foram efetivamente tratados. O patrocinador decide incluir pacientes que receberam tratamento curativo e estão livres da doença há pelo menos 5 anos
4. O paciente tem metástases no SNC ou leptomeníngeas não tratadas ou sintomáticas.

5. O paciente tem histórico e/ou evidência atual de qualquer um dos seguintes distúrbios:

   1. Alteração não relacionada ao tumor da homeostase cálcio-fósforo que é considerada clinicamente significativa na opinião do investigador
   2. Mineralização/calcificação ectópica, incluindo, entre outros, tecidos moles, rins, intestino ou miocárdio e pulmão, considerada clinicamente significativa na opinião do investigador
6. O paciente recebe imunoterapia sistêmica contínua e simultânea, quimioterapia ou terapia hormonal anticâncer ou qualquer outro tratamento anticâncer não descrito no protocolo do estudo (excluindo radioterapia paliativa apenas para controle dos sintomas).
7. O paciente tem cirrose em estágio B de acordo com os critérios de Child-Pugh (ou pior) ou cirrose (de qualquer grau) com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose. Ascite clinicamente significativa é definida como ascite resultante de cirrose que requer diuréticos ou paracentese.
8. O paciente apresentou reações alérgicas/hipersensibilidade conhecidas a pelo menos um dos componentes do tratamento.
9. O paciente tem evidência ou qualquer distúrbio oftalmológico contínuo. incluindo, mas não se limitando a, retinopatia serosa central, degeneração macular/retiniana, retinopatia diabética e descolamento de retina anterior
10. O paciente tem outras doenças graves ou problemas médicos nos últimos 12 meses antes do início do estudo.
11. O paciente tem presença conhecida de infecção ativa e incontrolável.
12. O paciente apresenta coagulação intravascular disseminada ativa.
13. O paciente apresenta qualquer outra condição médica ou concomitante grave que, na opinião do investigador, apresente alto risco de complicações ao paciente ou reduza a probabilidade de efeito clínico.
14. O paciente participou de outro estudo clínico intervencionista dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou participação em um estudo clínico ao mesmo tempo que este estudo, a menos que seja um estudo observacional/não intervencionista ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.

15. O paciente recebeu tratamento com qualquer um dos seguintes dentro do período especificado antes da primeira dose do tratamento do estudo:

    1. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada)
    2. Radioterapia de campo estendido dentro de 4 semanas ou radioterapia de campo limitado dentro de 2 semanas
    3. Qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas
16. Pacientes do sexo feminino, que estão grávidas ou a amamentar ou que planeiam engravidar nos 6 meses após o final do tratamento. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem apresentar resultado negativo no teste sérico de gravidez nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
17. Específico para FUTURE-001: O paciente recebeu tratamento prévio com tratamento direcionado a PD-(L)1 ou CTLA-4
18. Específico para FUTURE-001: O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou tem histórico de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; pacientes com asma com vitiligo que teve remissão completa na infância e não requer qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos pacientes com asma que necessitam de intervenção médica; broncodilatadores não podem ser incluídos)
19. Específico para FUTURE-001: Paciente tem deficiência imunológica ou recebe terapia hormonal esteróide sistêmica (> 10 mg/dia de prednisona ou outros equivalentes) ou outra forma de terapia imunossupressora dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
20. Específico para FUTURE-001: O paciente tem histórico de infecção não controlada pelo vírus da deficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou C (HBV, HCV)
21. Específico para FUTURE-001: Paciente recebeu um transplante de órgão sólido
22. Específico para FUTURE-001: Paciente tem histórico de doença pulmonar intersticial