Un ensayo de plataforma de fase II de futibatinib en combinación con (quimio)inmunoterapia en el cáncer colorrectal y otras entidades de tumores sólidos (FUTURE)

Criterios de inclusión:

1. El paciente* proporciona su consentimiento informado firmado.
2. El paciente tiene ≥ 18 años al momento de otorgar el consentimiento informado.

3. El paciente tiene un tumor sólido histológicamente probado:

   • Específico para FUTURE-001: el paciente tiene cáncer colorrectal inicialmente irresecable, metastásico o recurrente con estado conocido de NRAS/KRAS, BRAF, MSI y PD-L1 o el paciente debe aceptar que estos marcadores se volverán a analizar.

4. Específico para FUTURE-001: el paciente debe aceptar participar en el programa de investigación traslacional que lo acompaña.
5. Específico para FUTURE-001: El paciente no recibió terapia previa en un entorno paliativo (situación de 1.ª línea).
6. El paciente tiene un estado funcional ECOG ≤ 1.

7. El paciente tiene recuento sanguíneo, enzimas hepáticas y función renal adecuados:

   1. RAN > 1500 células/μL sin el uso de factores de crecimiento hematopoyético
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, se permite transfusión
   4. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite normal superior institucional (LSN) (o < 2 x LSN en caso de afectación hepática o enfermedad de Gilbert)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institucional sin metástasis hepáticas existentes, o ≤ 5 x UNL en presencia de metástasis hepáticas; PA ≤ 5 x LSN
   6. Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR ≤ 1,5 LSN y aPTT ≤ 1,5 LSN. Se permite el uso de anticoagulantes en dosis completa siempre que el INR o PTT se encuentre dentro de los límites terapéuticos (según el estándar médico de la institución) y el paciente haya estado tomando una dosis estable de anticoagulantes durante al menos tres semanas al momento de la inclusión.
   7. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y tasa de aclaramiento de creatinina calculada ≥ 50 ml/min
8. El paciente tiene niveles séricos de calcio y fosfato dentro del rango normal.
9. Las pacientes femeninas en edad fértil o los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y en FUTURE-001. durante al menos 1 semana después de la última dosis de futibatinib, 6 meses después de la última dosis de quimioterapia o 4 meses después de la última dosis de tislelizumab, lo que ocurra más tarde. Los pacientes masculinos deben abstenerse de donar/criopreservar esperma durante este período y los pacientes masculinos con una pareja embarazada deben aceptar permanecer en abstinencia o usar un condón durante todo el embarazo. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los últimos 7 días antes del inicio de la terapia de prueba.

10. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo (incluidas las medidas anticonceptivas) durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

    • No hay datos que indiquen una distribución de género específica. Por tanto, los pacientes se incluyen independientemente de su sexo.

Criterios de exclusión:

1. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene cáncer colorrectal curativo.
2. El paciente recibió terapia previa dirigida al FGFR con un inhibidor del FGFR.
3. El paciente tiene presencia conocida de tumores distintos de la entidad investigada en la cohorte respectiva (FUTURE-001: cáncer colorrectal) o un tumor secundario distinto de los carcinomas de piel escamosos o de células basales o carcinomas in situ del cuello uterino que han sido tratados eficazmente. El patrocinador decide incluir pacientes que hayan recibido tratamiento curativo y hayan estado libres de enfermedad durante al menos 5 años.
4. El paciente tiene metástasis leptomeníngeas o del SNC sintomáticas o no tratadas.

5. El paciente tiene antecedentes y/o evidencia actual de cualquiera de los siguientes trastornos:

   1. Alteración no relacionada con el tumor de la homeostasis calcio-fósforo que se considera clínicamente significativa en opinión del investigador.
   2. Mineralización/calcificación ectópica, que incluye, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino o miocardio y pulmón, considerada clínicamente significativa en opinión del investigador.
6. El paciente recibe inmunoterapia sistémica, quimioterapia o terapia hormonal contra el cáncer de forma simultánea y continua o cualquier otro tratamiento contra el cáncer no descrito en el protocolo del ensayo (excluyendo la radioterapia paliativa solo para el control de los síntomas).
7. El paciente tiene cirrosis en estadio B según los criterios de Child-Pugh (o peor) o cirrosis (de cualquier grado) con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa resultante de la cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como la ascitis resultante de una cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.
8. El paciente tiene reacciones alérgicas/hipersensibles conocidas a al menos uno de los componentes del tratamiento.
9. El paciente tiene evidencia de algún trastorno oftalmológico en curso. incluyendo, entre otros, retinopatía serosa central, degeneración macular/retiniana, retinopatía diabética y desprendimiento de retina previo.
10. El paciente tiene otras enfermedades o dolencias médicas graves en los últimos 12 meses antes del inicio del estudio.
11. El paciente tiene una presencia conocida de una infección activa e incontrolable.
12. El paciente tiene coagulación intravascular diseminada activa.
13. El paciente tiene cualquier otra condición médica o concomitante grave que, en opinión del investigador, presenta un alto riesgo de complicaciones para el paciente o reduce la probabilidad de efecto clínico.
14. El paciente participó en otro estudio clínico intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o la participación en un estudio clínico al mismo tiempo que este estudio, a menos que sea un estudio observacional/no intervencionista o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.

15. El paciente recibió tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

    1. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (la incisión quirúrgica debe estar completamente curada)
    2. Radioterapia de campo extendido en 4 semanas o radioterapia de campo limitado en 2 semanas
    3. Cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas.
16. Pacientes mujeres que estén embarazadas o amamantando o que planeen quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
17. Específico para FUTURE-001: El paciente recibió tratamiento previo con tratamiento dirigido PD-(L)1 o CTLA-4
18. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; se pueden incluir pacientes con vitíligo que haya remitido completamente en la infancia y no requiera ninguna intervención en la edad adulta; no se pueden incluir broncodilatadores)
19. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene inmunodeficiencia o recibe terapia hormonal esteroide sistémica (> 10 mg/día de prednisona u otros equivalentes) u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
20. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene antecedentes de infección no controlada por el virus de la deficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o C (VHB, VHC)
21. Específico para FUTURE-001: Paciente ha recibido un trasplante de órgano sólido
22. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial