Платформенное исследование фазы II футибатиниба в сочетании с (химио)иммунотерапией при колоректальном раке и других солидных опухолях (FUTURE)

Критерии включения:

1. Пациент* предоставляет подписанное информированное согласие.
2. На момент предоставления информированного согласия пациенту ≥ 18 лет.

3. У пациента гистологически подтверждена солидная опухоль:

   • Специально для FUTURE-001: у пациента изначально неоперабельный, метастатический или рецидивирующий колоректальный рак с известными NRAS/KRAS, BRAF, MSI, а также статусом PD-L1, или пациент должен согласиться, что эти маркеры будут проверены повторно.

4. Специально для FUTURE-001: Пациент должен согласиться на участие в сопутствующей программе трансляционных исследований.
5. Специально для FUTURE-001: Пациент ранее не получал паллиативную терапию (ситуация 1-й линии).
6. Состояние пациента по шкале ECOG ≤ 1.

7. У пациента адекватные показатели крови, ферментов печени и функции почек:

   1. АНК > 1500 клеток/мкл без использования гемопоэтических факторов роста
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (>100 000 на мм3)
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл, переливание разрешено
   4. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x институциональной верхней границы нормы (ВГН) (или < 2 x ВГН в случае поражения печени или болезни Жильбера)
   5. АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) ≤ 2,5 x ВГН учреждения без имеющихся метастазов в печени или ≤ 5 x UNL при наличии метастазов в печени; АД ≤ 5 x ВГН
   6. Пациенты, не получающие терапевтические антикоагулянты, должны иметь МНО ≤ 1,5 ВГН и АЧТВ ≤ 1,5 ВГН. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено при условии, что МНО или ЧТВ находятся в терапевтических пределах (в соответствии с медицинским стандартом в учреждении) и пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение не менее трех недель на момент включения.
   7. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН и расчетная скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин.
8. У пациента уровень кальция и фосфатов в сыворотке крови находится в пределах нормы.
9. Пациентки женского пола с детородным потенциалом или пациенты мужского пола с партнерами-женщинами с детородным потенциалом должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач менее 1% в год в течение периода лечения и в БУДУЩЕМ-001. в течение как минимум 1 недели после последней дозы футибатиниба, 6 месяцев после последней дозы химиотерапии или 4 месяцев после последней дозы тислелизумаба, в зависимости от того, что наступит позже. Пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства/криоконсервации спермы в течение этого периода, а пациенты мужского пола, у которых есть беременная партнерша, должны согласиться воздерживаться от беременности или использовать презерватив на протяжении всей беременности. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение последних 7 дней до начала пробной терапии.

10. Пациент желает и может соблюдать протокол (включая меры контрацепции) на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, а также плановые посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

    • Данных, указывающих на конкретное гендерное распределение, нет. Таким образом, пациенты включены независимо от их пола.

Критерии исключения:

1. Специально для БУДУЩЕГО-001: У пациента излечимый колоректальный рак.
2. Пациент ранее получал терапию, направленную на FGFR, с использованием ингибитора FGFR.
3. У пациента известно наличие опухолей, отличных от субъекта, исследуемого в соответствующей когорте (БУДУЩЕЕ-001: колоректальный рак), или вторичной опухоли, отличной от плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые были эффективно вылечены. Спонсор решает включить пациентов, получивших радикальное лечение и не болевших в течение как минимум 5 лет.
4. У пациента имеются нелеченные или симптоматические метастазы в ЦНС или лептоменингеальные метастазы.

5. У пациента в анамнезе и/или в настоящее время имеются признаки любого из следующих расстройств:

   1. Неопухолевое изменение кальциево-фосфорного гомеостаза, которое, по мнению исследователя, считается клинически значимым.
   2. Эктопическая минерализация/кальцификация, включая, помимо прочего, мягкие ткани, почки, кишечник или миокард и легкие, считающаяся клинически значимой, по мнению исследователя
6. Пациент одновременно получает постоянную системную иммунотерапию, химиотерапию или гормональную противораковую терапию или любое другое противораковое лечение, не описанное в протоколе исследования (за исключением паллиативной лучевой терапии только для контроля симптомов).
7. У пациента цирроз печени стадии B по критериям Чайлд-Пью (или хуже) или цирроз печени (любой степени) с печеночной энцефалопатией в анамнезе или клинически значимым асцитом, возникшим в результате цирроза печени. Клинически значимый асцит определяется как асцит, возникший в результате цирроза печени, требующий применения диуретиков или парацентеза.
8. У пациента известны аллергические/гиперчувствительные реакции хотя бы на один из компонентов лечения.
9. У пациента есть признаки или какие-либо продолжающиеся офтальмологические заболевания. включая, помимо прочего, центральную серозную ретинопатию, дегенерацию желтого пятна/сетчатки, диабетическую ретинопатию и предшествующую отслойку сетчатки.
10. У пациента имеются другие серьезные заболевания или медицинские недомогания в течение последних 12 месяцев до начала исследования.
11. У пациента известно наличие активной, неконтролируемой инфекции.
12. У больного активное синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
13. У пациента имеется любое другое тяжелое сопутствующее или соматическое заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет для пациента высокий риск осложнений или снижает вероятность клинического эффекта.
14. Пациент участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до включения в исследование или участия в клиническом исследовании одновременно с данным исследованием, за исключением случаев, когда это было обсервационное/неинтервенционное исследование или в течение периода наблюдения после интервенционного исследования.

15. Пациент получал лечение любым из следующих препаратов в течение указанного периода времени до приема первой дозы исследуемого препарата:

    1. Крупная операция в течение 4 недель (операционный разрез должен полностью зажить)
    2. Лучевая терапия расширенного поля в течение 4 недель или лучевая терапия ограниченного поля в течение 2 недель
    3. Любой исследуемый препарат в течение 4 недель
16. Пациентки женского пола, беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения. Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
17. Специально для FUTURE-001: Пациент ранее получал таргетное лечение PD-(L)1 или CTLA-4.
18. Специально для FUTURE-001: у пациента имеется какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз; пациенты с витилиго, полностью регрессировавшие в детстве и не требующие какого-либо вмешательства в зрелом возрасте, могут включаться пациенты с астмой, требующие медицинского вмешательства; бронходилятаторы включать нельзя)
19. Специально для FUTURE-001: Пациент имеет иммунодефицит или получает системную терапию стероидными гормонами (> 10 мг/день преднизолона или других эквивалентов) или другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель до начала лечения.
20. Специально для FUTURE-001: у пациента в анамнезе неконтролируемое инфицирование вирусом дефицита человека (ВИЧ) или хроническое инфицирование вирусом гепатита B или C (HBV, HCV).
21. Специально для БУДУЩЕГО-001: пациенту была произведена трансплантация твердых органов.
22. Специально для БУДУЩЕГО-001: У пациента в анамнезе интерстициальное заболевание легких.