Et fase II-platformsforsøg med futibatinib i kombination med (kemo)immunterapi i kolorektal cancer og andre solide tumorenheder (FUTURE)

Inklusionskriterier:

1. Patient* giver underskrevet informeret samtykke.
2. Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for givet informeret samtykke.

3. Patienten har en histologisk dokumenteret solid tumor:

   • Specifikt for FUTURE-001: Patienten har initialt ikke-operabel, metastatisk eller tilbagevendende kolorektal cancer med kendt NRAS/KRAS, BRAF, MSI samt PD-L1-status, eller patienten skal acceptere, at disse markører testes igen.

4. Specifikt for FUTURE-001: Patienten skal acceptere deltagelse i det medfølgende translationelle forskningsprogram.
5. Specifikt for FUTURE-001: Patienten modtog ikke tidligere behandling i palliative omgivelser (1. linie situation).
6. Patienten har ECOG Performance-status ≤ 1.

7. Patienten har tilstrækkeligt blodtal, leverenzymer og nyrefunktion:

   1. ANC > 1.500 celler/μL uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3)
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, transfusion tilladt
   4. Serum total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller < 2 x ULN i tilfælde af leverpåvirkning eller Gilberts sygdom)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel ULN uden eksisterende levermetastaser eller ≤ 5 x UNL i nærvær af levermetastaser; AP ≤ 5 x ULN
   6. Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR ≤ 1,5 ULN og aPTT ≤ 1,5 ULN. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis for antikoagulantia i mindst tre uger på inklusionstidspunktet
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og en beregnet kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min.
8. Patienten har serumcalcium- og fosfatniveauer inden for normalområdet.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i FUTURE-001 i mindst 1 uge efter sidste dosis af futibatinib, 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi eller 4 måneder efter sidste dosis af tislelizumab, hvad der er senere. Mandlige patienter bør afholde sig fra sæddonation/kryokonservering i hele denne periode, og mandlige patienter med en gravid partner skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for de sidste 7 dage før start af forsøgsbehandling.

10. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen (inklusive præventionsforanstaltninger) i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

    • Der er ingen data, der indikerer en specifik kønsfordeling. Derfor inddrages patienter uanset deres køn.

Ekskluderingskriterier:

1. Specifikt for FUTURE-001: Patienten har helbredende kolorektal cancer.
2. Patienten modtog tidligere FGFR-adresseret behandling med en FGFR-hæmmer.
3. Patienten har kendt tilstedeværelse af andre tumorer end den undersøgte enhed i den respektive kohorte (FUTURE-001: kolorektal cancer) eller en anden sekundær tumor end plade- eller basalcellekarcinomer i huden eller in situ carcinomer i livmoderhalsen, som er blevet effektivt behandlet. Sponsor beslutter at medtage patienter, der har modtaget kurativ behandling og har været sygdomsfri i mindst 5 år
4. Patienten har kendte ubehandlede eller symptomatiske CNS- eller leptomeningeale metastaser.

5. Patienten har historie og/eller aktuelle tegn på nogen af ​​følgende lidelser:

   1. Ikke-tumorrelateret ændring af calcium-phosphor-homeostasen, der anses for klinisk signifikant efter investigators mening
   2. Ektopisk mineralisering/forkalkning, herunder men ikke begrænset til blødt væv, nyrer, tarm eller myokardi og lunge, anses for klinisk signifikant efter investigators mening
6. Patienten modtager samtidig, igangværende systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling mod kræft eller enhver anden kræftbehandling, der ikke er beskrevet i forsøgsprotokollen (eksklusive kun palliativ strålebehandling til symptomkontrol).
7. Patienten har en fase B cirrhose i henhold til Child-Pugh kriterier (eller værre) eller cirrhose (af enhver grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk signifikant ascites som følge af cirrhose. Klinisk signifikant ascites er defineret som ascites som følge af cirrose, der kræver diuretika eller paracentese.
8. Patienten har kendte allergiske/overfølsomme reaktioner over for mindst én af behandlingskomponenterne.
9. Patienten har tegn på eller igangværende oftalmologiske lidelser. inklusive, men ikke begrænset til, central serøs retinopati, makulær/retinal degeneration, diabetisk retinopati og tidligere nethindeløsning
10. Patienten har andre alvorlige sygdomme eller medicinske lidelser inden for de sidste 12 måneder før studiets start.
11. Patienten har en kendt tilstedeværelse af en aktiv, ukontrollerbar infektion.
12. Patienten har aktiv dissemineret intravaskulær koagulation.
13. Patienten har enhver anden alvorlig samtidig eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens opfattelse udgør en høj risiko for komplikationer for patienten eller reducerer sandsynligheden for klinisk effekt.
14. Patienten deltog i et andet interventionelt klinisk studie inden for 28 dage før studieindskrivning eller deltagelse i et klinisk studie på samme tid som dette studie, medmindre det er et observations-/ikke-interventionsstudie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.

15. Patienten modtog behandling med et af følgende inden for den specificerede tidsramme forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

    1. Større operation inden for 4 uger (kirurgisk snit skal være helt helet)
    2. Strålebehandling for udvidet felt inden for 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling inden for 2 uger
    3. Ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger
16. Kvindelige patienter, som er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide inden for 6 måneder efter endt behandling. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
17. Specifikt for FUTURE-001: Patient modtog tidligere behandling med PD-(L)1 eller CTLA-4 målrettet behandling
18. Specifikt for FUTURE-001: Patienten har en aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; patienter med vitiligo, der er blevet fuldstændig remitteret i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksen alder kan inkluderes patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer.
19. Specifikt for FUTURE-001: Patienten har immundefekt eller modtager systemisk steroidhormonbehandling (> 10 mg/dag prednison eller andre ækvivalenter) eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før behandlingsstart
20. Specifikt for FUTURE-001: Patient har tidligere haft ukontrolleret infektion med humant mangelvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B- eller C-virus (HBV, HCV)
21. Specifikt for FUTURE-001: Patienten har modtaget en solid organtransplantation
22. Specifikt for FUTURE-001: Patienten har tidligere haft interstitiel lungesygdom